事件相關電位在三種常見精神疾病中的檢查結果分析

邵春麗++周朝當

[摘要]目的 分析事件相關電位在三種常見精神疾病中的檢查結果及在精神疾病診斷中的應用。方法 對2015年1月～2016年4月在我院住院或門診的抑郁癥組43例、精神分裂癥組53例和慢性酒精中毒組35例患者進行事件相關電位檢查，并與健康對照組35名進行比較。比較失匹配負波（MMN）、信息輸入（N1）、信息綜合（N2）、定向活動（P3a）、認知電位（P3b）在頂（Cz）、額（Fz）兩個電極的檢查值。結果 抑郁癥組、精神分裂癥組和慢性酒精中毒組患者的Cz、Fz兩個電極MMN、N2、P3a、P3b潛伏期延遲均長于健康對照組（MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.9；MMN-Fz：t=10.91，8.51，10.25；N2-Cz：t=4.78，6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97；P3a-Cz：t=8.76，8.52，6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47；P3b-Cz：t=10.46，11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）。抑郁癥組的N1-Cz電極潛伏期延遲短于精神分裂癥組（t=2.77，P<0.05）。慢性酒精中毒組的N2-Cz電極潛伏期延遲長于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=2.16，2.73，P<0.05）、P3a-Fz電極潛伏期延遲長于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=8.45，8.54，P<0.01）、P3b-Fz電極潛伏期延遲長于抑郁癥組（t=2.61，P<0.05）。P300潛伏期延長等級分布：抑郁癥以輕中度延長所占比例較高，精神分裂癥組和慢性酒精中毒組以重度延長所占比例較高，差異有統計學意義（u=4.50，2.74，P<0.01、0.05），慢性酒精中毒患者飲酒年限與P3a、P3b-Cz、Fz成高度正相關（r=0.727，0.752， 0.734，0.578，P<0.01）。結論 抑郁癥患者存在MMN明顯延遲現象。抑郁癥較精神分裂癥存在感覺信息輸入敏感化現象，抑郁癥、精神分裂癥和慢性酒精中毒都存在不同程度的信息綜合、定向活動、認知電位潛伏期延遲，抑郁癥相對較輕，慢性酒精中毒和精神分裂癥較重，慢性酒精中毒的額葉最高中樞認知損害最嚴重。飲酒年限對慢性酒精中毒患者的ERP延遲有明顯影響。

[關鍵詞]事件相關電位；抑郁癥；精神分裂癥；慢性酒精中毒；MMN；P300；潛伏期；延遲

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（a）-0070-05

[Abstract]Objective To analyze the test results of event-related potential in three common mental disorders and their application in the diagnosis of mental diseases.Methods Cases of depression （n=43），schizophrenia （n=53），and chronic alcoholism （n=35） from outpatient clinics and inpatient department from January 2015 to April 2016 were given with event-related potential.The test results were compared with those from 35 healthy participants （control group）.The test values of copular （Cz） and frontal （Fz） parts of mismatch negativity （MMN），information input （N1），information synthesis （N2），directional activity （P3a） and cognitive potentials （P3b） were compared.Results The delayed latency of Cz and Fz in MMN，N2，P3a and P3b in patients of depression，schizophrenia and chronic alcoholism was significantly longer than that in the healthy control group （MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.9；MMN-Fz：t=10.91，8.51，10.25；N2-Cz：t=4.78， 6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97；P3a-Cz：t=8.76，8.52，6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47；P3b-Cz：t=10.46，11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）.The delay of latent period for N1-Cz electrode in depression group was shorter than that in schizophrenia group （t=2.77，P<0.05）.The delay of latent period for N2-Cz electrode in chronic alcoholism group was longer than that in schizophrenia group and depression group （t=2.16，2.73，P<0.05）.In the chronic alcoholism group，the delay of latent period for P3a-Fz electrode was longer than that in schizoph？鄄 renia group and depression group （t=8.45，8.54，P<0.01），and the delay of latent period for P3b-Fz electrode was longer than that in depression group （t=2.61，P<0.05）.P300 latency prolonged grade distribution：depression took the majority of being mild to moderate prolonged，and schizophrenia and chronic alcoholism were in the major of severe prolonging with statistical differences （u=4.50，2.74；P<0.01，0.05）.Years of drinking in chronic alcoholism patients has a high positive correlation with P3a，P3b-Cz，Fz （r=0.727，0.752，0.734，0.578，P<0.01）.Conclusion There is a significant delay in the occurrence of MMN in patients with depression.Compared with schizophrenia，sensitization of sensory information input occurs in depression.There are delay of latent period in information synthesis，directional activity，and cognitive potential to certain degrees in depression，schizophrenia and chronic alcoholism.Among them，conditions in depression is relatively mild，while more severe in chronic alcoholism and schizophrenia.Especially，cognition damage in the frontal lobe of advanced center is most severe.Years of drinking has a remarkable influence on the delay of event-related potentials in patients with chronic alcoholism.

[Key words]Event-related potential；Depression；Schizophrenia；Chronic alcoholism；MMN；P300；Latent period；Delay

事件相關電位（event-related potential，ERP）是由感覺誘發電位檢測技術衍生而來的，它反映認知過程中大腦的神經電生理改變及腦內發生的心理加工過程，被稱作“認知電位”[1]，它可以檢測感覺輸入、信息綜合、信息加工形成知覺整個認知過程的神經“反應時”。目前，ERP已被廣泛用于精神疾病的診斷[2]、認知功能檢查[3-4]和療效評估[5-6]中，我院2014年引進日本光電公司的肌電-誘發電位儀9404C對抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒患者進行ERP檢查，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月～2016年4月收治的住院或門診患者，按病種分為抑郁癥組、精神分裂癥（含分裂樣精神病性障礙）組、慢性酒精中毒組（診斷標準按ICD-10精神疾病診斷分類標準），排除腦器質性、軀體疾病伴發精神障礙和其他神經系統疾病。同時設立健康對照組，對照組來源為陪同患者就診的家屬或近親屬、少部分為我院行政后勤工作人員（對照組排除抑郁、酒精依賴和其他精神疾患）。

抑郁癥組43例，其中男性26例，女性17例；平均年齡（38.42±13.55）歲；病程7 d～10年（M=6個月）。精神分裂癥組53例，其中男性42例，女性11例；平均年齡（36.85±13.45）歲；病程7 d～35年（M=36個月）。慢性酒精中毒組35例，均為男性；平均年齡（42.61±9.76）歲；精神障礙病程1 d～6年（M=2個月）；平均飲酒年限（19.20±9.87）年。健康對照組35名，其中男性27名，女性8名，平均年齡（34.57±8.66）歲。抑郁癥組與健康對照組、精神分裂癥組與健康對照組、抑郁癥組與精神分裂癥組的男女構成差異無統計學意義（χ2 =2.46，0.35，1.76，P>0.05），平均年齡差異也無統計學意義（t=0.97，1.59，0.12，P>0.05）。慢性酒精中毒組均為男性，平均年齡高于精神分裂癥組和健康對照組（t=2.34，3.67，P=0.02，0.001），資料符合納入標準。

1.2方法

檢測儀器采用日本光電生產的肌電-誘發電位儀9404C，電極安置參照國際腦電學會10-20系統，電極置于頂部和額部。參考電極置于雙側耳垂，記錄oddball序列音頻刺激雙耳誘發的波形。

1.3主要觀察指標

失匹配負波（MMN）、感覺輸入（N1）、信息輸入結束（P2），信息綜合（N2）、定向活動（P3a）、認知活動（P3b），每個觀察指標有頂部（Cz）電極、額部（Fz）電極兩個觀察值。P3a、P3b統稱為P300。MMN的特性為自動加工，對新輸入的信息進行比對加工，反映“認知前”信息處理過程。正常﹤210 ms，210～240 ms為輕度延遲；241～270 ms為中度延遲；>270 ms重度延遲。P300反映主動注意參與下的人腦對信息的開展加工過程。各個年齡段有不同的標準值，超過標準值≤20 ms為輕度延長，超過標準值21～40 ms為中度延長，超過標準值>40 ms為重度延長。

1.4統計學方法

將所有檢查數值輸入計算機，采用SPSS 18.0軟件包進行統計分析，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，飲酒年限與ERP的關系采用相關分析方法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三種精神疾病組與健康對照組ERP的比較

精神分裂癥組、慢性酒中毒組、抑郁癥組的MMN-Cz、MMN-Fz電極潛伏期延遲長于健康對照組（MMN-Cz：t=9.15，8.78，10.90；MMN-Fz：t=10.91，8.51， 10.25，P=0.000），精神分裂癥組、慢性酒中毒組、抑郁癥組的N1-Cz、N1-Fz電極潛伏期與健康對照組差異無統計學意義（N1-Cz：t=1.32，0.18，0.94；N1-Fz：t=0.97，0.72，0.35，P>0.05），N2-Cz、N2-Fz電極潛伏期延遲長于健康對照組（N2-Cz：t=4.78，6.26，4.01；N2-Fz：t=4.26，4.65，3.97，P=0.000），P3a-Cz、P3a-Fz電極潛伏期延遲長于健康對照組（P3a-Cz：t=8.76，8.52， 6.39；P3a-Fz：t=9.30，8.77，6.47，P=0.000），P3b-Cz、P3b-Fz電極潛伏期延遲長于健康對照組（P3b-Cz：t=10.46， 11.89，8.13；P3b-Fz：t=9.45，10.37，8.36，P=0.000）（表1）。

2.2三種精神疾病組ERP檢查結果的比較

精神分裂癥組的N1-Cz電極潛伏期延遲長于抑郁癥組（t=2.77，P<0.05）。慢性酒中毒組的N2-Cz電極潛伏期延遲長于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=2.16，2.73，P<0.05），P3a-Fz電極潛伏期延遲明顯長于精神分裂癥組和抑郁癥組（t=8.45，8.54，P<0.01）。慢性酒中毒組的P3a-Cz電極潛伏期延遲長于抑郁癥組（t=2.60，P<0.05），P3b-Fz電極潛伏期延遲長于抑郁癥組（t=2.61，P<0.05）（表2）。

2.3三種精神疾病之間MMN及P300潛伏期延遲等級分布情況的比較

MMN潛伏期延遲等級分布三種疾病間差異無統計學意義（u=1.79，1.81，1.50，P>0.05），精神分裂癥和慢性酒中毒P300潛伏期重度延遲長于抑郁癥組（u=4.50，2.74，P<0.01、0.05），抑郁癥組以輕中度延遲為主，精神分裂癥組和慢性酒中毒組的P300潛伏期延遲等級分布差異無統計學意義（u=0.121，P>0.05）（表3）。

2.4慢性酒精中毒者飲酒年限對ERP的影響

飲酒年限與MMN-Cz、Fz電極成高度正相關（r=0.533，0.619），與P300中的N2-Fz電極也成較高正相關（r=0.478），與P3a、P3b-Cz、Fz電極成高度正相關（r=0.727，0.752，0.734，0.578）。

3討論

本研究結果顯示，抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒患者的MMN潛伏期延遲均明顯長于健康對照組，MMN延遲是抑郁情緒的重要特點，反映三種疾病患者都存在較明顯的負性情緒問題。三種疾病患者的N1電極潛伏期延遲與健康對照組差異無統計學意義，說明三種疾病患者的感覺信息輸入過程障礙并不明顯。三種疾病患者的N2電極潛伏期延遲均較健康對照組延長，反映抑郁癥、精神分裂癥、慢性酒精中毒患者都存在感覺信息綜合能力下降。三種疾病患者P3a、P3b-Cz、Fz電極潛伏期延遲均比健康對照組延長，說明三種疾病患者都存在認知定位、認知活動形成的損害。三種疾病間比較，抑郁癥的N1潛伏期較精神分裂癥縮短，反映其信息輸入有敏感化現象。慢性酒中毒患者的N2-Cz電極潛伏期延遲長于抑郁癥和精神分裂癥，P3a-Fz電極潛伏期延遲長于抑郁癥和精神分裂癥，慢性酒中毒的P3b-Fz電極潛伏期延遲還長于抑郁癥，反映慢性酒中毒額葉最高中樞認知損害更嚴重。精神分裂癥和慢性酒精中毒與抑郁癥的P300潛伏期延長等級分布差異有統計學意義，精神分裂癥和慢性酒精中毒的P300潛伏期重度延遲所占比例高，而抑郁癥則以輕度、中度延長為主，反映精神分裂癥和慢性酒精中毒受注意力渙散的影響，認知主動加工能力下降較抑郁癥更明顯。劉磊等[7]認為，精神分裂癥患者在疾病的早期就存在認知功能障礙，ERP具有極其重要的價值。張廣亞等[8]的研究發現，精神分裂癥急性期P300的潛伏期延長，癥狀緩解進入慢性期會有所改善，可作為認知功能改善的評價指標。鄧自和等[9]的研究發現，反復復發精神分裂癥P300潛伏期延長大于首次發作患者，認知損害具有累積效應。劉微波等[10]報道，P300潛伏期延長與精神病理癥狀有高度相關性。李喆等[11]報道，缺陷型精神分裂癥P300潛伏期延遲還大于非缺陷型。這些研究都證實了ERP檢查判斷認知功能下降的可靠性。閆社因等[12-13]對酒精所致精神障礙患者P300潛伏期延長的檢查結果，與本研究結論（精神分裂癥與慢性酒精中毒的P300潛伏期延遲等級分布差異無統計學意義，兩者P300潛伏期重度延長比例均較高）相似。黎艷等[14]等的研究發現，精神分裂癥伴有幻聽較不伴幻聽P300潛伏期延遲更嚴重。慢性酒精中毒和精神分裂癥患者最常見癥狀均為幻聽，因此P300檢查有與精神分裂癥相似的結果。楊文偉[15]的實驗研究發現，聽覺中樞神經元對刺激會產生電脈沖反應，但這種反應受高級中樞反饋調控，對聲音刺激有一個最佳時間間隔期（BI），在BI內，聲音刺激會使聽覺中樞神經元產生易化效應，在BI外，聲音刺激會使聽覺中樞神經元產生抑制效應，精神分裂癥和慢性酒精中毒患者由于頻繁受到幻聽干擾，可能外界刺激更多落在了BI外，聽覺中樞神經元產生抑制效應是P300潛伏期延遲更嚴重的原因。慢性酒中毒可能還有長期維生素神經營養缺乏，額葉認知功能受損更明顯。

抑郁癥存在輕中度認知功能障礙，與梁靜等[4]的研究結果一致。田秀麗等[16]認為，N2和P300為內源性成分，感覺信息輸入后，信息綜合和注意指向、認知形成過程受心理因素影響較大。兩者潛伏期延遲反映受心理因素影響引起認知功能損害，且認知損害與抑郁嚴重程度有相關性。朱敏等[17]的研究結果也證實，難治性抑郁比一般性抑郁P300潛伏期延遲更明顯。郭茹[18]認為，抗抑郁藥物治療在改善情緒睡眠癥狀的同時，神經功能也得到恢復，證實抑郁情緒與神經功能之間的關聯性。

慢性酒精中毒患者飲酒年限延長會加重患者的軀體損害和負罪感，抑郁情緒會越突出[19]，慢性酒中毒患者飲酒年限與MMN成高度負相關，飲酒年限越長，負性情緒越突出，結果符合慢性酒精中毒患者的情緒變化特點。飲酒年限與額部電極信息綜合能力下降成中度正相關，與頂部、額部兩個電極認知加工過程延遲成高度負相關，反映飲酒年限與認知損害是有關聯的，飲酒年限越長，認知損害越嚴重。這一結果與王會秋等[20]使用簡易智力量表研究得出的結論相似。

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（收稿日期：2016-11-23 本文編輯：許俊琴）