失眠的最新藥物療法

陳金偉

失眠是指雖然有適當(dāng)?shù)乃邫C(jī)會(huì)和環(huán)境，但還是對(duì)睡眠的時(shí)間和質(zhì)量感到不滿足，并且影響到白天工作、學(xué)習(xí)、生活的一種主觀體驗(yàn)。癥狀有入睡難和夜晚長(zhǎng)時(shí)間覺醒，醒后再難以入睡，或最后醒來(lái)時(shí)間早于預(yù)期時(shí)間；自感白天疲勞、情緒低落，易激惹，學(xué)習(xí)、工作、生活能力下降，并可出現(xiàn)頭痛、肌肉緊張和觸痛，以及精神、心理、心血管疾病發(fā)生，如伴其它內(nèi)科疾病則后果更嚴(yán)重。

由于上述病因，引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)、交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活，基礎(chǔ)代謝率增加，故失眠的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加，并因女性的特殊生理特點(diǎn)而多于男性。長(zhǎng)期失眠會(huì)給患者身心、工作、學(xué)習(xí)、生活和人際關(guān)系帶來(lái)不良影響，甚至引發(fā)意外事件。隨著社會(huì)的轉(zhuǎn)型，生活的轉(zhuǎn)軌，人們生活節(jié)奏加快，生存壓力加大，所以失眠者愈來(lái)愈多。

為此，筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，就失眠的最新用藥介紹如下，供大家參考。

1.γ-氨基丁酸受體調(diào)節(jié)劑

包括苯二氮卓類和非苯二氮卓類兩種。由于前者副作用大，且新藥不斷涌現(xiàn)，不作為首選，故不介紹。僅介紹非苯二氮卓類中的佐匹克隆，附帶右佐匹克隆和扎來(lái)普隆。

佐匹克?。☉泬?mèng)返，適用于入睡難和睡眠維持困難者）

為環(huán)吡咯酮類第三代催眠藥，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸受體激動(dòng)劑，除鎮(zhèn)靜、催眠作用外，還有抗焦慮、肌肉松馳和抗驚厥作用。除適用于入睡難和睡眠維持困難外，還尤其適用于次晨需從事駕駛、精細(xì)工作者，以及伴焦慮、肌肉酸痛者。

用法：成人每次7.5毫克；老年人、肝腎功能不全者每次3.75毫克，必要時(shí)增加至7.5毫克。

不良反應(yīng)：疲倦、口苦、口干、無(wú)力、頭暈頭痛；長(zhǎng)期服用突然停藥可出現(xiàn)反跳性失眠、噩夢(mèng)、惡心、嘔吐和震顫等；罕有痙攣和意識(shí)模糊。

對(duì)本類藥過(guò)敏、呼吸功能不全、嚴(yán)重肝功能障礙人群，妊娠和哺乳期女性以及15歲以下兒童不宜服用。

除上述外，還可酌情選用右佐匹克隆，成人每次2～3毫克，60歲以上老年人每次1～2毫克。不良反應(yīng)較佐匹克隆少，可有口苦、頭暈、頭痛、胃部不適、協(xié)調(diào)困難和可能影響呼吸。

如單純?nèi)胨щy，可選用扎來(lái)普隆，成人每次5～20毫克，60歲以上老年人每次2毫克。不良反應(yīng)有頭暈、眼痛、共濟(jì)失調(diào)（主要為難以維持身體平衡）和食欲不振等。

以上為處方藥，用藥時(shí)間7～10天，需在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下使用。用藥期間不宜飲酒。

2.褪黑激素受體激動(dòng)劑

褪黑激素由松果體分泌，調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，白天水平很低，夜晚升高，通過(guò)激動(dòng)褪黑激素受體而促進(jìn)睡眠。以下介紹有代表性的兩種。

雷美替胺（拉邁酮，適用入睡難者）

選擇性激動(dòng)MT1和MT2受體，具有內(nèi)源性褪黑激素特征，適用于入睡難者，也可用于夜班工作者調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，但對(duì)早醒無(wú)效。

用法：成人每次8毫克，睡前30分鐘口服，避免高脂肪飲食后服用（影響吸收）。本藥耐受性好，濫用風(fēng)險(xiǎn)少。

不良反應(yīng)少見，可有疲乏、頭暈，偶有惡心、嘔吐和幻覺。肝功能嚴(yán)重?fù)p害者禁用，輕、中度損害者慎用。避免與細(xì)胞色素P450酶1A2同工酶強(qiáng)抑制劑（如氟伏沙明等）聯(lián)用。用藥期間不宜飲酒。

本藥為非處方藥，患者可自行購(gòu)服。用藥時(shí)間一般不超過(guò)4周。值得提醒的是，本藥屬妊娠C級(jí)藥品（動(dòng)物生殖研究對(duì)胎兒有不良效應(yīng)，缺少適當(dāng)人體研究，必要時(shí)可用），孕婦慎用。

褪黑激素緩釋片（適用年齡超過(guò)55歲、睡眠維持困難者）

特別適用于超過(guò)55歲的中老年人（生理性褪黑激素水平下降）。口服后緩慢釋放、吸收，研究顯示血中最高濃度在服藥后約3個(gè)小時(shí)，維持3小時(shí)30分鐘，縮短入睡時(shí)間約7分鐘，延長(zhǎng)總睡時(shí)間約8分鐘，維持總睡眠時(shí)間約6小時(shí)30分鐘。次晨自我感覺、白天生理功能、生活質(zhì)量好。主要用于睡眠維持困難者。

用法：55歲以上者每次2毫克，睡前30分鐘服。本藥安全性好，未見明確不良反應(yīng)描述。用藥期間不宜飲酒。

本藥為非處方藥，患者可自行購(gòu)服。用藥時(shí)間一般不超過(guò)4周。

3.組胺H1受體拮抗劑

研究發(fā)現(xiàn)，組胺可干預(yù)下丘腦睡眠與覺醒的“開關(guān)”，在睡眠時(shí)逐漸升高，清醒時(shí)達(dá)最高峰。使用H1受體拮抗劑可促進(jìn)入睡和延緩覺醒，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間。

代表藥苯海拉明雖可使患者很快入睡，但不延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，次晨有宿醉（頭暈、意識(shí)不清等）現(xiàn)象，繼續(xù)使用可失去助睡效應(yīng)，甚至干擾睡眠，不良反應(yīng)多，故不介紹。

多塞平（凱舒，適用于睡眠維持難者）

為三環(huán)類抗抑郁藥，H1受體拮抗活性高，可抑制睡眠中覺醒和早醒，對(duì)促入睡作用小，主要用于睡眠維持困難者，也適用于伴抑郁癥、過(guò)敏性疾病、更年期和酒精性精神病者。

用法：成人每次6毫克，老年人每次3毫克。

不良反應(yīng)：思睡、鎮(zhèn)靜、頭痛（發(fā)生率低于10%，與劑量無(wú)關(guān)）。不能與單胺氧化酶抑制劑（如抗抑郁藥苯乙肼、異卡波肼和反苯環(huán)丙胺等）聯(lián)用；未經(jīng)治療的青光眼、嚴(yán)重尿潴留者禁用。用藥期間不宜飲酒。

本藥為處方藥，用藥時(shí)間7～10天，需在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下使用。值得提醒的是，本藥屬妊娠C級(jí)藥品，孕婦、12歲以下兒童慎用。

除此之外，入睡難和睡眠維持難者還可酌情選用食欲肽受體拮抗劑Suvorexant。伴抑郁癥者可酌情選用鎮(zhèn)靜性抗抑郁藥如阿米替林、曲唑酮和米氮平；伴精神分裂癥者可酌情選用鎮(zhèn)靜性抗精神病藥如奧氮平和喹硫平。但均需在醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下使用。