失眠的最新藥物療法

陳金偉

失眠是指雖然有適當的睡眠機會和環境，但還是對睡眠的時間和質量感到不滿足，并且影響到白天工作、學習、生活的一種主觀體驗。癥狀有入睡難和夜晚長時間覺醒，醒后再難以入睡，或最后醒來時間早于預期時間；自感白天疲勞、情緒低落，易激惹，學習、工作、生活能力下降，并可出現頭痛、肌肉緊張和觸痛，以及精神、心理、心血管疾病發生，如伴其它內科疾病則后果更嚴重。

由于上述病因，引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進、交感神經系統過度激活，基礎代謝率增加，故失眠的發病率隨年齡的增長而增加，并因女性的特殊生理特點而多于男性。長期失眠會給患者身心、工作、學習、生活和人際關系帶來不良影響，甚至引發意外事件。隨著社會的轉型，生活的轉軌，人們生活節奏加快，生存壓力加大，所以失眠者愈來愈多。

為此，筆者根據臨床經驗，就失眠的最新用藥介紹如下，供大家參考。

1.γ-氨基丁酸受體調節劑

包括苯二氮卓類和非苯二氮卓類兩種。由于前者副作用大，且新藥不斷涌現，不作為首選，故不介紹。僅介紹非苯二氮卓類中的佐匹克隆，附帶右佐匹克隆和扎來普隆。

佐匹克隆（憶夢返，適用于入睡難和睡眠維持困難者）

為環吡咯酮類第三代催眠藥，抑制性神經遞質γ-氨基丁酸受體激動劑，除鎮靜、催眠作用外，還有抗焦慮、肌肉松馳和抗驚厥作用。除適用于入睡難和睡眠維持困難外，還尤其適用于次晨需從事駕駛、精細工作者，以及伴焦慮、肌肉酸痛者。

用法：成人每次7.5毫克；老年人、肝腎功能不全者每次3.75毫克，必要時增加至7.5毫克。

不良反應：疲倦、口苦、口干、無力、頭暈頭痛；長期服用突然停藥可出現反跳性失眠、噩夢、惡心、嘔吐和震顫等；罕有痙攣和意識模糊。

對本類藥過敏、呼吸功能不全、嚴重肝功能障礙人群，妊娠和哺乳期女性以及15歲以下兒童不宜服用。

除上述外，還可酌情選用右佐匹克隆，成人每次2～3毫克，60歲以上老年人每次1～2毫克。不良反應較佐匹克隆少，可有口苦、頭暈、頭痛、胃部不適、協調困難和可能影響呼吸。

如單純入睡困難，可選用扎來普隆，成人每次5～20毫克，60歲以上老年人每次2毫克。不良反應有頭暈、眼痛、共濟失調（主要為難以維持身體平衡）和食欲不振等。

以上為處方藥，用藥時間7～10天，需在醫生或藥師的指導下使用。用藥期間不宜飲酒。

2.褪黑激素受體激動劑

褪黑激素由松果體分泌，調節晝夜節律，白天水平很低，夜晚升高，通過激動褪黑激素受體而促進睡眠。以下介紹有代表性的兩種。

雷美替胺（拉邁酮，適用入睡難者）

選擇性激動MT1和MT2受體，具有內源性褪黑激素特征，適用于入睡難者，也可用于夜班工作者調節晝夜節律，但對早醒無效。

用法：成人每次8毫克，睡前30分鐘口服，避免高脂肪飲食后服用（影響吸收）。本藥耐受性好，濫用風險少。

不良反應少見，可有疲乏、頭暈，偶有惡心、嘔吐和幻覺。肝功能嚴重損害者禁用，輕、中度損害者慎用。避免與細胞色素P450酶1A2同工酶強抑制劑（如氟伏沙明等）聯用。用藥期間不宜飲酒。

本藥為非處方藥，患者可自行購服。用藥時間一般不超過4周。值得提醒的是，本藥屬妊娠C級藥品（動物生殖研究對胎兒有不良效應，缺少適當人體研究，必要時可用），孕婦慎用。

褪黑激素緩釋片（適用年齡超過55歲、睡眠維持困難者）

特別適用于超過55歲的中老年人（生理性褪黑激素水平下降）。口服后緩慢釋放、吸收，研究顯示血中最高濃度在服藥后約3個小時，維持3小時30分鐘，縮短入睡時間約7分鐘，延長總睡時間約8分鐘，維持總睡眠時間約6小時30分鐘。次晨自我感覺、白天生理功能、生活質量好。主要用于睡眠維持困難者。

用法：55歲以上者每次2毫克，睡前30分鐘服。本藥安全性好，未見明確不良反應描述。用藥期間不宜飲酒。

本藥為非處方藥，患者可自行購服。用藥時間一般不超過4周。

3.組胺H1受體拮抗劑

研究發現，組胺可干預下丘腦睡眠與覺醒的“開關”，在睡眠時逐漸升高，清醒時達最高峰。使用H1受體拮抗劑可促進入睡和延緩覺醒，延長總睡眠時間。

代表藥苯海拉明雖可使患者很快入睡，但不延長睡眠時間，次晨有宿醉（頭暈、意識不清等）現象，繼續使用可失去助睡效應，甚至干擾睡眠，不良反應多，故不介紹。

多塞平（凱舒，適用于睡眠維持難者）

為三環類抗抑郁藥，H1受體拮抗活性高，可抑制睡眠中覺醒和早醒，對促入睡作用小，主要用于睡眠維持困難者，也適用于伴抑郁癥、過敏性疾病、更年期和酒精性精神病者。

用法：成人每次6毫克，老年人每次3毫克。

不良反應：思睡、鎮靜、頭痛（發生率低于10%，與劑量無關）。不能與單胺氧化酶抑制劑（如抗抑郁藥苯乙肼、異卡波肼和反苯環丙胺等）聯用；未經治療的青光眼、嚴重尿潴留者禁用。用藥期間不宜飲酒。

本藥為處方藥，用藥時間7～10天，需在醫生或藥師的指導下使用。值得提醒的是，本藥屬妊娠C級藥品，孕婦、12歲以下兒童慎用。

除此之外，入睡難和睡眠維持難者還可酌情選用食欲肽受體拮抗劑Suvorexant。伴抑郁癥者可酌情選用鎮靜性抗抑郁藥如阿米替林、曲唑酮和米氮平；伴精神分裂癥者可酌情選用鎮靜性抗精神病藥如奧氮平和喹硫平。但均需在醫生或藥師的指導下使用。