鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效

孟冰輝

河南舞鋼市人民醫(yī)院神經(jīng)內科 舞鋼 462500

鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效

孟冰輝

河南舞鋼市人民醫(yī)院神經(jīng)內科 舞鋼 462500

目的 觀察鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。方法 選取2015-03-2016-05收治的90例短暫性腦缺血發(fā)作患者為觀察對象，隨機分為對照組和觀察組各45例，對照組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療，觀察組給予鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療，對比2組治療總有效率、凝血指標及PECAM-1水平，評價其治療效果。結果 觀察組總有效率為91.11%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組治療前后各項凝血指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組PECAM-1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 短暫性腦缺血發(fā)作患者采用鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療，病情得到有效控制，療效好，見效快，值得臨床推廣。

鹽酸替羅非班；低分子肝素鈣；短暫性腦缺血發(fā)作

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是一種臨床常見的突發(fā)性局部腦缺血病癥，是由于患者椎基底動脈或頸動脈系統(tǒng)血液供應不足所引起，持續(xù)時間較短，一般發(fā)作數(shù)分鐘后，患者可在半小時內恢復正常，且由于腦部缺血所造成的神經(jīng)功能障礙是可逆轉的，但若發(fā)作超過2 h會產(chǎn)生輕微的神經(jīng)缺損后遺癥[1]。TIA易長期反復發(fā)作，發(fā)作次數(shù)越頻繁，患者發(fā)生腦卒中的風險就越高，所以，雖短期發(fā)作的腦缺血癥狀不會對患者造成嚴重的損害，但可通過藥物治療的方式防止短暫性腦缺血的再次發(fā)作，避免不可逆的神經(jīng)功能缺損[2-3]。該病癥的發(fā)生與血流動力學改變及微栓塞等因素相關，而鹽酸替羅非班能有效抑制PLT聚集阻止微栓塞的發(fā)生。本文觀察鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效，結果如下。

1 資料及方法

1．1 一般資料 選取2015-03-2016-05收治的90例短暫性腦缺血發(fā)作患者為觀察對象，隨機分為對照組和觀察組各45例。所有患者均經(jīng)CT檢查確診，在臨床上表現(xiàn)為單眼視力障礙、偏癱、失語等頸內動脈系統(tǒng)TIA癥狀，或一過性眩暈、行走不穩(wěn)、聽力下降、交叉性癱瘓等椎基底動脈系統(tǒng)TIA癥狀，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，發(fā)作2～10次/d，患者無活動性出血史及凝血功能障礙，首次TIA發(fā)作，入院前未使用過抗凝藥物治療，排除合并嚴重肝腎疾病及高血壓癥狀的患者[4-5]。對照組男27例，女18例，年齡39～73(62.13±9.43)歲；觀察組男25例，女20例，年齡40～75(62.08±9.57)歲。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予阿司匹林聯(lián)合低分子肝素鈣治療，阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/d，同時皮下注射低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060190)，6 000 U/次，1次/d，連續(xù)用藥10 d。觀察組給予鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣治療，鹽酸替羅非班(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090227)每日用藥量為100 mL，其中12 mL靜脈推注，3 min內完成，余88 mL采用輸液泵靜脈輸入，給藥速度為11 mL/h，根據(jù)患者病癥發(fā)作頻率決定給藥頻率，在病情穩(wěn)定后停止鹽酸替羅非班用藥，3 d后給予6 000 U低分子肝素鈣皮下注射，q12 h，連續(xù)用藥10 d。

1．3 判定標準

1．3．1 臨床療效：用藥期間，密切觀察患者臨床癥狀的改善情況及短暫性腦缺血發(fā)作頻率，根據(jù)患者病癥控制情況評價其臨床治療效果：①顯效，用藥3 d后病情穩(wěn)定，未再發(fā)作；②有效，用藥3～7 d后，患者病情得到控制；③無效，用藥10 d后患者短暫性腦缺血發(fā)作仍未得到有效控制，1個月內復發(fā)[6]。計算2組總有效率，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1．3．2 凝血指標：患者用藥前后，由專業(yè)檢驗人員檢測患者PLT計數(shù)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分促凝血酶原激酶時間(APTT)等凝血指標，以及血小板內皮細胞黏附分子-1(PECAM-1)水平[7]。對比2組治療前后凝血指標及PECAM-1水平，評價用藥效果。

2 結果

2．1 2組臨床療效對比 觀察組總有效率為91.11%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2．2 2組治療前后凝血指標及PECAM-1水平比較 在PLT計數(shù)、PT、FIB、APT等凝血指標上，2組治療前后差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；在PECAM-1水平上，2組治療前無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組PECAM-1水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后凝血指標及PECAM-1水平比較

注：與對照組相比，*P<0.05

3 討論

據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計，近年來TIA的發(fā)病率在不斷上升，與我國人口趨于老齡化及人們的生活習慣改變有關[8]。患者大多年齡在34～75歲，其中超過65歲占患者總人數(shù)的1/4，且男性患者多于女性。作為一種突發(fā)性病癥，其對于患者身體的損害程度較低，因持續(xù)時間較短，一般只有5～20 min，且在發(fā)病期間由于血液供應不足造成的局灶性腦組織缺血而發(fā)生的神經(jīng)功能損傷是可逆的，基本上不會留下后遺癥，除非發(fā)作時間過長，可能引起輕微的神經(jīng)功能缺損。短暫性腦缺血發(fā)作易反復發(fā)作，一般患者首次發(fā)病當天病癥發(fā)作次數(shù)會達到5次左右，如不及時用藥控制病情，患者極有可能因頻繁的短暫性腦缺血發(fā)作而中風[9]。

目前，關于短暫性腦缺血發(fā)作的病因病機研究尚無定論，但大部分學者認為，該病癥的發(fā)作與以下因素有關：(1)腦動脈粥樣硬化：腦部動脈粥樣硬化產(chǎn)生的壞死性粥樣斑塊通過血液循環(huán)進入頸部或椎基底動脈系統(tǒng)，堵塞血管，造成血液供應不足，引發(fā)局部腦組織缺血癥狀；(2)微栓塞：動脈粥樣硬化斑塊活動產(chǎn)生的碎屑在血液中形成微栓子，經(jīng)血液循環(huán)進入小動脈，聚集造成微栓塞；(3)血流動力學改變：TIA通常發(fā)生于患者活動過度、體位改變或頸部突然扭轉屈伸時，這些因素會造成腦血流量的變化[10]。此外，還有學者研究發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作與心臟疾病(如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病)或血液疾病(如異常蛋白質血癥、紅細胞增多癥等)有關[11]。

目前，短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生與動脈血栓形成有較為緊密的聯(lián)系。鹽酸替羅非班是一種PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，臨床上是一種常用的血管再通替代藥物，能夠與纖維蛋白競爭，抑制其與PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的特異性結合，繼而達到阻止PLT聚集的目的。PLT聚集是造成患者短暫性腦缺血反復發(fā)作的主要原因，一方面PLT聚集可形成血栓的核心，還可激活凝血系統(tǒng)促進血栓形成。而鹽酸替羅非班與阿司匹林最大的不同在于，除具有抗血栓形成的作用外，還具有抗凝作用，對于預防TIA發(fā)生具有更好的效果。低分子肝素是一種肝素片段，由具有抗凝作用及抗血栓形成作用的普通肝素解聚而成，分子量較小，半衰期長，具有較強的抗凝血因子Xa作用，可刺激血管內皮細胞大量釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，促進血栓的分解，因此臨床常被用于抗血栓治療[12]。鹽酸替羅非班與低分子肝素聯(lián)用，能夠最大程度地降低PLT的聚集，促進動脈粥樣硬化斑塊的分解，對于防止短暫性腦缺血發(fā)作具有很好的效果。

本研究顯示，觀察組總有效率優(yōu)于對照組，2組治療前后的凝血指標無明顯差異，但治療后觀察組PECAM-1水平明顯高于對照組，說明鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素鈣對患者的血小板內皮細胞黏附分子-1水平具有調節(jié)作用，繼而阻止了TIA的反復發(fā)作。

綜上所述，鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作療效顯著，能有效控制鈣患者的病情，防止病癥的再次發(fā)作，造成不可逆的神經(jīng)功能缺損，引發(fā)腦卒中，值得臨床應用。

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(收稿2016-11-23)

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1673-5110(2017)06-0102-03