腫瘤神經侵犯對早期舌鱗癌術后淋巴結轉移和局部復發的影響

徐 明

信陽職業技術學院附屬醫院 信陽 464000

腫瘤神經侵犯對早期舌鱗癌術后淋巴結轉移和局部復發的影響

徐 明

信陽職業技術學院附屬醫院 信陽 464000

目的 探討腫瘤神經侵犯對早期舌鱗癌術后淋巴結轉移和局部復發的影響。方法 選取2008-09-2011-06我院腫瘤科收治的經確診為早期舌鱗癌患者98例，均接受手術治療；按是否明確診斷為腫瘤神經侵犯陽性分為2組，腫瘤神經侵犯陽性為觀察組(n=42)，陰性為對照組(n=56)。2組均進行至少5 a隨訪，比較2組術后隨訪期間原發灶淋巴結轉移和局部復發情況，并了解2組術后3 a、5 a生存情況。結果 觀察組淋巴結轉移率28.57%顯著高于對照組8.93%(P<0.01)，原發灶局部復發率23.81%明顯高于對照組8.93%(P<0.05)；觀察組3 a生存率85.71%略低于對照組98.21%，但差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組5 a生存率73.81%明顯低于對照組89.28%(P<0.05)。結論 腫瘤神經侵犯可顯著增加早期舌鱗癌術后淋巴結轉移率和原發病癥局部復發率，且不利與預后發展。

腫瘤神經侵犯；早期舌鱗癌；淋巴結轉移；局部復發

舌鱗狀細胞癌(tongue squamous cell carcino-ma)是口腔頜面部腫瘤中最常見的腫瘤之一，約占全部口腔癌的50%；舌鱗癌易發生侵襲和轉移，近年來其發病率逐年上升，發病年齡趨于年輕化，對人類健康及生命安全帶來極大危害[1]。腫瘤神經侵犯(perineural invasion)是指腫瘤細胞侵入神經外膜、神經鞘膜或神經內膜的神經鞘三層中的任一層，或腫瘤細胞包繞神經周圍，且至少累及神經束周徑的33%[2]，其是很多腫瘤如胰腺癌、結腸癌及頭頸腫瘤等的較為常見但又極其隱蔽的擴散方式，其可直接或間接增加淋巴結轉移。近年來國內常見早期舌鱗癌的手術及放化療治療效果的報道[3]，但極少見腫瘤神經侵犯對早期舌鱗癌術后淋巴結轉移和局部復發影響的研究，故本文以我院98例患者為研究對象，探討腫瘤神經侵犯對早期舌鱗癌術后淋巴結轉移和局部復發的影響，以期為早期舌鱗癌的臨床治療及淋巴結轉移和復發的控制提供參考和理論依據。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2008-09-2011-06我院腫瘤科收治的經確診為早期舌鱗癌患者98例，均經手術切除、病理診斷為Ⅰ～Ⅱ期舌鱗癌，且UICC第7版TNM分期標準為T1～T2期，均無手術禁忌證且接受原發灶手術、頸淋巴結清掃術治療，術前未行放化療或其他腫瘤相關治療，手術安全切緣(1.5 cm)陰性，患者對本研究知情同意，取得我院倫理委員會批準。已排除中晚期舌鱗癌患者，已有臨床淋巴結轉移征象患者；預估生存期<5 a的患者；合并其他腫瘤疾病及隨訪資料不全者。由我院病理科資深醫師對所有患者組織蘇木素-伊紅染色切片進行閱片，舌鱗癌細胞浸潤腫瘤內神經束或包繞神經束周徑≥33%即診斷為腫瘤神經侵犯陽性，98例患者中明確診斷為腫瘤神經侵犯陽性42例，陰性為56例，分別設為觀察組(n=42)和對照組(n=56)。2組性別、年齡、腫瘤部位和類型、TNM分期、臨床分期、分化程度等臨床病理特征及基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組臨床病理特征與基線資料比較

1．2 方法 2組均接受原發灶手術、頸淋巴結清掃術治療，手術由同一組醫師進行操作。術后通過復診、電話、郵件等方式進行隨訪，隨訪時間截至2016-06-30，觀察組、對照組隨訪中位時間分別為65個月、67個月。

1．3 觀察指標 (1)比較2組術后隨訪期間原發灶淋巴結轉移和局部復發情況；(2)了解2組術后3 a、5 a生存情況。

2 結果

2．1 2組原發灶淋巴結轉移和局部復發情況比較 觀察組淋巴結轉移率顯著高于對照組(P<0.01)，原發灶局部復發率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組淋巴結轉移和原發灶局部復發情況比較 [n(%)]

2．2 2組3 a、5 a生存情況比較 觀察組3 a生存率略低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組5 a生存率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組3 a、5 a生存情況比較 [n(%)]

3 討論

盡管近年來隨著多學科綜合治療技術與手術、放化療水平的發展，舌鱗癌患者的病情較以往可得到明顯控制，生存質量得到一定程度的改善，但患者5 a生存率仍不容樂觀，甚至僅維持在50%左右。舌鱗癌術后淋巴結轉移與病原灶復發是影響手術治療效果及患者預后的重要影響因素，故舌鱗癌的治療、淋巴結轉移的處理同原發灶處理同樣重要[4]。而臨床有研究報道早期舌鱗癌隱匿性淋巴結轉移僅為20%，故其余80%患者可能存在過度治療現象，導致部分患者出現淋巴結病理呈陰性，術后出現淋巴結轉移現象，故臨床上與淋巴結轉移相關的病理生物標記物對減少過度治療、針對性治療的實施十分重要，以相關病理生物標記物為參考依據，利于預測評估舌鱗癌患者淋巴結轉移潛能，繼而指導后續治療[5]。

腫瘤神經侵犯是腫瘤細胞的一種擴散侵犯方式，主要表現為腫瘤細胞沿著與神經束膜相連的疏松組織擴散侵犯，其發生機制目前尚不完全明確，普遍認為其與癌或癌旁多種因子的變化相關，尤其是某些神經營養因子與細胞間的黏附因子[6]。有國外研究報道，腫瘤神經侵犯在口腔鱗癌中發生率可達 22%～62%，且與口腔鱗癌淋巴結轉移、局部復發及預后緊密相關，亦為預測淋巴結轉移與預后的重要指標[7]。隨著國內外研究的不斷進展，越來越多學者認為舌鱗癌神經侵犯的發生與血管生成、血管浸潤、淋巴管生成及淋巴管浸潤一樣對患者的臨床治療效果及預后有重要影響。本研究結果顯示，觀察組淋巴結轉移率顯著高于對照組，原發灶局部復發率明顯高于對照組，表明腫瘤神經侵犯患者術后淋巴結轉移、原發灶局部復發風險更高。而術后淋巴結轉移尤其頸淋巴轉移與局部復發是影響舌鱗癌患者預后的最主要因素，因此，觀察組3 a生存率略低于對照組，而5 a生存率明顯低于對照組，表明腫瘤神經侵犯可提高舌鱗癌患者淋巴轉移與原發灶局部復發率，從而進一步影響患者預后。美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)臨床指南認為，可將腫瘤神經侵犯作為一個風險因素納入患者病情分析，可作為早期舌鱗癌手術及輔助放療指征，腫瘤神經侵犯干預治療有助于提高生存率[8]。腫瘤神經侵犯的發病機制、如何提高腫瘤神經侵犯陽性患者的預后等仍有待進一步研究。

綜上，腫瘤神經侵犯可顯著增加早期舌鱗癌術后淋巴結轉移和原發病局部復發風險，且不利于預后發展，故臨床應采取相關積極措施進行干預。

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(收稿2016-08-22)

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1673-5110(2017)06-0060-03