鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液對腦外傷后認知障礙患者的療效觀察

李飛翔 焦紅軍 張曉曉 岳 璠 吳 睿

鄭州大學第二附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)康復科 2)藥劑科 鄭州 450014 3)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科 鄭州 450000

鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液對腦外傷后認知障礙患者的療效觀察

李飛翔1)焦紅軍2)張曉曉3)岳 璠1)吳 睿1)

鄭州大學第二附屬醫(yī)院 1)神經(jīng)康復科 2)藥劑科 鄭州 450014 3)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科 鄭州 450000

目的 觀察鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液治療腦外傷后認知障礙的療效。方法 將123例腦外傷后認知障礙患者分為3組，其中Ⅰ組63例在常規(guī)治療的基礎上加用鹽酸美金剛口服聯(lián)合谷紅注射液靜滴，Ⅱ組40例僅給予美金剛口服，Ⅲ組20例僅給予安慰劑；于治療前、治療后2個月分別行簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)及蒙特利爾智能量表(MoCA)評測療效。結果 治療2個月后，Ⅰ組與Ⅱ組MMSE、ADL、MoCA評分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，Ⅰ組治療后MMSE評分提高幅度大于Ⅱ組(P<0.05)。結論 鹽酸美金剛聯(lián)合谷紅注射液可明顯改善腦外傷后認知障礙患者的認知功能和行為能力，值得推廣。

美金剛；谷紅注射液；腦外傷；認知障礙

腦外傷是除阿爾茨海默病、腦血管病外導致認知障礙的一大常見病因，在認知障礙人群中，腦外傷后認知障礙約占5%[1-2]。目前，隨著交通事故的增加，腦外傷后認知障礙的發(fā)病率逐年上升，嚴重阻礙腦外傷患者各種功能的康復，影響患者的生存質量，亦給家庭帶來沉重負擔。美金剛是一種非競爭性N-甲基-天冬氨酸(NMDA)受體抑制劑，可阻止腦外傷后腦損傷，起到保護、挽救神經(jīng)元的作用。而谷紅注射液作為紅花提取物和乙酰谷酰胺的復方制劑，其中紅花可活血化瘀、改善微循環(huán)、清除腦氧自由基等，其含有的羥基紅花黃色素A有保護神經(jīng)元的作用[3]。乙酰谷酰胺則在通過血腦屏障后經(jīng)過一系列生化反應可分解轉化為γ-氨基丁酸、谷胱甘肽，促進合成乙酰膽堿，進而改善神經(jīng)代謝，避免神經(jīng)損傷，改善腦功能。近年來，美金剛對認知障礙療效的研究多集中于腦卒中后認知障礙及阿爾茨海默病，谷紅注射液則多集中于腦卒中后認知障礙。本研究采取雙盲試驗，觀察比較美金剛聯(lián)合谷紅注射液治療腦外傷后認知障礙的療效。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2012-07-2015-10在我院神經(jīng)康復科、ICU、神經(jīng)外科住院的腦外傷后認知障礙患者123例為研究對象，其中Ⅰ組63例，Ⅱ組40例，Ⅲ組20例，采取雙盲試驗。納入標準：(1)年齡18～55歲，小學以上文化程度；(2)腦外傷史明確，并經(jīng)頭部CT檢查確診；(3)符合美國精神醫(yī)學學會出版的第5版《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》(DSM-Ⅴ)認知障礙診斷標準；(4)生命體征平穩(wěn)。排除標準：(1)不符合以上納入標準；(2)有嚴重視力、聽力障礙；(3)腦外傷前有或可疑有其他類型認知障礙史者。

1．2 3組基線資料比較 3組腦外傷后認知障礙患者的基線情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．3 治療方案 3組均給予奧拉西坦4 g/d 靜滴，共2周，改善腦代謝，余根據(jù)病情給予降血脂、調控血壓、血糖等常規(guī)對癥治療。Ⅰ組予鹽酸美金剛(易倍申，10 mg/片，丹麥靈北制藥廠，國藥準字JX20130003，進口藥品注冊標準JX20120025)口服聯(lián)合谷紅注射液(5 mL/支，通化谷紅制藥有限公司，國藥準字H22026582)靜滴，第1周晨起美金剛5 mg口服，第2周晨起、下午美金剛各5 mg口服，第3周美金剛晨起10 mg、下午5 mg口服，第4周及以后美金剛晨起及下午各10 mg口服，腦外傷4周后加用谷紅注射液靜滴；Ⅱ組僅以相同方式加用美金剛口服；Ⅲ組予安慰劑以相同給藥方式口服。

1．4 觀察指標 治療前及治療后2個月，應用MMSE量表對患者遠近記憶力、定向力、注意力、計算力、語言能力、生活活動能力進行評分，評分越高提示認知障礙癥狀越輕；根據(jù)ADL量表Barthel指數(shù)分級對患者日常生活能力評分；應用MoCA量表分別對患者視空間、記憶、注意力等進行評分[4-5]。

表1 3組基線資料比較 (n)

2 結果

(1)治療2個月后，Ⅰ組、Ⅱ組MMSE、ADL、MoCA評分提高幅度均大于Ⅲ組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；(2)治療2個月后Ⅰ組MMSE評分提高幅度較Ⅱ組大(P<0.05)；(3)治療2個月后Ⅰ組ADL量表Barthel指數(shù)評分結果提高幅度與Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；(4)治療2個月后Ⅰ組MoCA量表評分結果提高幅度與Ⅱ組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療前后MMSE、MoCA及ADL評分比較分)

3 討論

不同于腦血管病患者，腦外傷患者病前多為健康青壯年男性。腦外傷不僅造成原發(fā)性腦損傷，亦可因創(chuàng)傷后腦水腫，氧自由基積聚，腦組織缺血、缺氧，引起繼發(fā)性腦損傷。腦外傷以皮層損失或多發(fā)、彌漫性損傷最為常見，很少為單純基底節(jié)損傷。幾乎所有腦外傷的患者都會出現(xiàn)認知障礙，只是嚴重程度、表現(xiàn)形式不同，常表現(xiàn)為記憶力、注意力和執(zhí)行能力下降[6]。目前，治療腦外傷后認知障礙的方式多樣，多以藥物治療改善腦部循環(huán)為主，輔以康復、中醫(yī)藥、針灸、高壓氧治療。

臨床中認知障礙的評估非常重要，直接影響患者的預后[7]。本研究通過對照3組療效對比發(fā)現(xiàn)，治療2個月后Ⅰ組與Ⅱ組MMSE、ADL、MoCA評分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，Ⅰ組治療后MMSE評分提高幅度大于Ⅱ組(P<0.05)，且未發(fā)現(xiàn)加用美金剛口服聯(lián)合谷紅注射液靜滴的Ⅰ組和僅加用美金剛口服的Ⅱ組未出現(xiàn)明顯不良反應，提示美金剛與谷紅注射液均能有效改善腦外傷后出現(xiàn)認知障礙患者的認知功能，而美金剛聯(lián)合谷紅注射液療效更好，且美金剛和谷紅注射液均有較高的安全性，為腦外傷后出現(xiàn)認知障礙的患者提供了更多的選擇。

腦外傷患者的治療需多個學科的協(xié)助，評估、治療腦外傷后產(chǎn)生的軀體和認知障礙，依據(jù)個體情況給予及時、有效、安全的治療，以期改善患者的生存狀態(tài)[8]。有觀點認為，腦外傷后認知障礙的嚴重程度與病死率呈正相關，腦外傷后患者病情穩(wěn)定后應及早行康復鍛煉，以期預防和減少并發(fā)癥、后遺癥，促進功能恢復，改善自理能力，回歸社會生活。而腦外傷患者由于認知功能下降，往往不能很好地配合康復治療，從而導致運動障礙的康復訓練效果欠佳，不僅給自身生活造成不便，亦給家屬帶來痛苦和沉重的負擔。為降低腦外傷后認知障礙的發(fā)病率，除應積極減少腦外傷的危險因素外，對已出現(xiàn)腦外傷的患者，亦應及早改善認知障礙的程度，預防認知障礙的加重，從而提高患者日常生活能力。

腦外傷后認知障礙的發(fā)病機制尚不明確，有人認為，腦外傷后神經(jīng)細胞缺血、缺氧，腦組織神經(jīng)接頭處突觸前膜內谷氨酸的攝入減少，谷氨酸大量堆積于細胞間隙，使NMDA受體被激活，增加神經(jīng)細胞外鈣離子的內流量，造成神經(jīng)細胞內的鈣超載，損害神經(jīng)細胞，導致細胞凋亡。鹽酸美金剛作為一種新型NMDA受體拮抗劑[9]，能有效減輕細胞間隙谷氨酸增多所致的神經(jīng)損傷，避免細胞凋亡，有利于腦細胞的修復，從而改善認知障礙患者的認知功能[10-11]。本研究顯示，Ⅱ組治療后MMSE、ADL、MoCA評分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，提示加用美金剛口服能更好地改善腦外傷后認知障礙患者認知功能，提高患者的日常生活能力。

谷紅注射液含有紅花提取物和乙酰谷酰胺。動物實驗顯示，紅花提取物中的羥基紅花黃素A可有效降低大鼠皮質神經(jīng)細胞合成的具有神經(jīng)毒性的誘導型一氧化氮合成酶，從而保護腦神經(jīng)元[3]。乙酰谷酰胺則在星形膠質細胞內可分解為γ-氨基丁酸與谷氨酸。γ-氨基丁酸可抑制突觸前釋放具有神經(jīng)毒性的興奮氨基酸，促進神經(jīng)細胞內的葡萄糖代謝，幫助乙酰膽堿的生成，改善認知功能。谷氨酸則可進一步合成為谷胱甘肽，抗腦氧自由基。本研究中，Ⅰ組治療后MMSE、ADL、MoCA評分提高幅度均大于Ⅲ組(P<0.05)，且MMSE評分提高幅度大于Ⅱ組(P<0.05)，提示在常規(guī)治療基礎上，加用美金剛聯(lián)合谷紅注射液較單獨加用美金剛口服能更好地保護腦外傷后患者神經(jīng)元細胞，改善認知功能。

總之，除常規(guī)治療基礎上，加用美金剛口服聯(lián)合腦外傷4周后谷紅注射液靜滴能有效預防和改善腦外傷后認知障礙癥狀，從而有利于患者的康復訓練，進而更加促進日常生活能力的恢復。鑒于本研究入組病例數(shù)有限、觀察時間短，不能很好地評判美金剛口服聯(lián)合谷紅注射液靜滴對腦外傷后認知障礙患者的有效性和安全性，尚需進一步擴大樣本數(shù)量、延長觀察隨訪時間等進一步深入研究。

[1] 于大林，呂建為，易剛，等．神經(jīng)內科門診癡呆的流行病學調查[J]．中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7(8)： 3 404-3 407．

[2] 劉劍，張小年，張慧麗，等．重度顱腦損傷恢復期簡易精神狀態(tài)檢查及影響因素的研究[J]．中國康復理論與實踐，2014，20(4)：367-370．

[3] 程龍風，潘燕，劉尚明，等．腦淋巴液滯留對大鼠前額葉皮質區(qū)誘導型一氧化氮合成酶表達量的影響及羥基紅花黃素A對神經(jīng)元的保護作用[J]．山東大學學報：醫(yī)學版，2014，52(6)：7-11．

[4] 駱圖南，余小驪．腦脈泰聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆的療效[J]．南昌大學學報：醫(yī)學版，2013，53(1)：50-53．

[5] 王偉良，趙潔慧，曲毅，等．鹽酸美金剛治療老年癡呆臨床療效觀察[J]．老年醫(yī)學與保健，2013，19(3)：180-182；185．

[6] Gavett BE，Cantu RC，Shenton M，et al．Clinical apprai-sal of chronic traumatic encephalopathy：Current perspectives and future directions[J]．Curr Opin Neurol，2011，24(6)：525-531．

[7] Sansonetti D，Hoffmann T．Cognitive assessment across the continuum of care：the importance of occupational performance- based assessment for individuals post- stroke and traumatic brain injury[J]．Aust Occup Ther，2013，60(5)：334-342．

[8] 李雪松，鄔建斌，荊國杰，等．鹽酸多奈哌齊治療輕、中型腦外傷后認知障礙的臨床研究[J]．臨床神經(jīng)外科雜志，2008，5(3)：137-139．

[9] Schmitt F，Ryan M，Cooper G．A brief review of the ph-armacologic and therapentic aspects of memantine in Alzheimer’s disease[J]．Expert Opin Drug Metab Toxicol，2007，3(1)：135-141．

[10] 楊雪霞．血管性癡呆與帕金森病癡呆患者認知功能及抑郁狀況比較[J]．重慶醫(yī)學，2014，11(21)：2 794-2 796．

[11] 連勇軍，歐藝，郭毅，等．帕金森病輕度認知障礙的相關因素分析及其對生活質量的影響[J]．海南醫(yī)學，2014，13(21)：3 148-3 150．

(收稿2016-11-15)

Observati on of the efficacy of memantine hydrochloride combined with Guhong injection in the treatment of posttraumatic cognitive dysfunction

LiFeixiang*，JiaoHongjun，ZhangXiaoxiao，YueFan，WuRui

*DepartmentofNeurologicalRehabilitation，theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China

Objective To observe the clinical efficacy of memantine hydrochloride combined with Guhong injection in the treatment of posttraumatic cognitive dysfunction．Methods A total of 123 cases with posttraumatic cognitive dysfunction were divided into 3 groups．Sixty-three cases in group Ⅰ were treated with memantine hydrochloride combined with Guhong injection on the basis of conventional therapy，40 patients in group Ⅱ only received memantine hydrochloridewith and 20 patients in group Ⅲ received placebo．Before treatment and two months after treatment，we performed Mini-Mental State Examination(MMSE)，Activities of Daily Living Scale(ADL)and Montreal Cognitive Assessment(MoCA)to assess clinical efficacy．Results After treatment，the MMSE，ADL and MoCA scores of group Ⅰ and group Ⅱ were significantly increased than those of group Ⅲ(P<0.05)，and group Ⅰ got more MMSE scores than group Ⅱ(P<0.05)．Conclusion The combined therapy of memantine hydrochloride and Guhong injection，which can significantly improve the cognitive function and capacity for activities of daily living in patients with posttraumatic cognitive dysfunction，should be popularized．

Memantine hydrochloride；Guhong injection；Cerebral trauma；Cognitive dysfunction

R749.1+2

A

1673-5110(2017)06-0029-04