幽門螺桿菌感染對非糖尿病人群糖代謝的影響

朱蕾，吳龍奇，張莉，付鵬，張麗，王海嬌

(山東省交通醫院，濟南250012)

幽門螺桿菌感染對非糖尿病人群糖代謝的影響

朱蕾，吳龍奇，張莉，付鵬，張麗，王海嬌

(山東省交通醫院，濟南250012)

目的 探討幽門螺桿菌(HP)感染對非糖尿病人群糖代謝的影響。方法 選取非糖尿病健康查體者69例，均進行C14呼氣試驗，其中C14陰性(正常組)33例、C14陽性(HP感染組)36例。研究對象均禁食8 h以上，檢測空腹及服糖后30、60、120、180 min時胰島素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生長抑素(SS)。結果 與同時間點對照組比較，HP感染組空腹及服糖后30、60、120、180 min時血清Gluca水平均升高(P<0.05或<0.01)，血清SS水平均降低(P均<0.05)；服糖后60、120、180 min時血清INS水平均升高(P<0.05或<0.01)。結論 HP感染者血清SS水平下降，糖負荷后更易出現高血糖及高胰島素血癥。

幽門螺桿菌；胰島素；胰高血糖素；胰高血糖素樣肽1；腸抑胃肽；生長抑素

2型糖尿病(T2DM)發病機制復雜，病因尚未完全闡明。近年研究發現，幽門螺桿菌(HP)感染可導致胰島素抵抗，是糖尿病發生的危險因素[1～4]。HP感染可導致T2DM患者腸促胰島素水平下降[5]、糖化血紅蛋白水平升高，伴有毒力較強的Ⅰ型HP感染的T2DM患者胰島素抵抗加重、血糖控制難度增加[6]。目前HP感染與非糖尿病人群糖代謝之間的關系尚不明確，為此我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年7～12月山東省交通醫院收治的非糖尿病健康查體者69例，年齡40～60歲，男36例、女33例，空腹血糖4.8～6.0 mmol/L、TG 1.26～2.25 mmol/L、TC 3.87～6.71 mmol/L、LDL 2.51～4.13 mmol/L、HDL 0.82～1.25 mmol/L、糖化血紅蛋白(HbA1C)5.1%～5.93%。排除標準：糖尿病、空腹血糖受損、糖耐量異常，嚴重肝、腎、心、腦疾病，其他急慢性感染、腫瘤、甲狀腺及其他內分泌系統疾病、免疫疾病及胃腸疾病等。研究對象均進行C14呼氣試驗，其中C14陰性(正常組)33例、C14陽性(HP感染組)36例，兩組性別、年齡、血糖、血脂等均具有可比性。

1.2 相關指標觀察 研究對象均禁食8 h以上，采集空腹靜脈血，離心后取上層血清，常規檢測以下指標：采用色譜法(美國伯樂糖化血紅蛋白儀D-10)檢測HbA1C；均行標準口服葡萄糖耐量試驗，檢測空腹及服糖后30、60、120、180 min時血糖、胰島素(INS)、胰高血糖素(GLuca)、胰高血糖素樣肽1(GLP-1)、抑胃肽(GIP)、生長抑素(SS)。INS檢測采用電化學發光法(德國Roche Diagnostics GmbH儀)，GLuca、GLP-1、GIP、SS檢測采用ELISA法(上海西唐生物科技有限公司)。

2 結果

HP感染組空腹及服糖后30、60、120、180 min時血清GLuca水平均高于對照組(P<0.05或<0.01)，血清SS水平均低于對照組(P均<0.05)；服糖后60、120、180 min時血清INS水平均高于對照組(P<0.05或<0.01)。見表1。

3 討論

T2DM是遺傳因素和環境因素共同作用所致的代謝性疾病，病因和發病機制復雜，目前尚未完全闡明，細菌感染與T2DM發病的關系亦未明確。胃腸黏膜面積大，分布多種內分泌細胞，可分泌多種胃腸激素，調節胃腸道功能、參與營養物質的代謝。HP是目前所知惟一能夠在人體胃部生存的細菌，能夠表達激活調節因子RANTEs，趨化中性粒細胞、單核細胞及T淋巴細胞聚集；釋放空泡毒素；活化T淋巴細胞，釋放多種炎癥介質及細胞因子，如細胞核因子κB(NF-κB)、 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IFN-γ等。

HP 感染可損傷胃十二指腸黏膜， 造成多種胃腸黏膜內內分泌細胞及其激素水平改變。

表1 兩組各時間點糖代謝相關指標比較±s)

注：INR、SS、GLP-1、Gluca數據均為對數(Ln)；與對照組比較，#P<0.05，*P<0.01。

本研究結果顯示，HP感染組空腹及餐后各時間點SS水平均較對照組降低。HP感染者胃黏膜上G細胞及D細胞數量會產生變化，黏膜炎癥程度越重，D細胞數量百分比越低，SS分泌水平越低。HP感染還可通過神經體液機制抑制SS分泌，如誘導肥大細胞釋放組胺，激活H3受體，進而抑制D細胞釋放SS；阻斷胃竇部的辣椒素感覺傳入神經纖維，間接減少SS分泌；某些細胞因子如TNF-α增多，能抑制D細胞釋放SS。胃腸道分泌SS可抑制多種胃腸激素分泌，并抑制胃腸運動和葡萄糖、甘油三酯、電解質的吸收。T2DM患者無論空腹及餐后SS水平均顯著降低，其不僅存在B細胞異常，且多同時存在A細胞及D細胞功能紊亂。

傳統觀點認為，SS對GLuca和INS分泌均具有抑制作用，以抑制GLuca為主；還可通過抑制生長激素，降低血糖，改善胰島素抵抗[7]。HP感染損傷胃黏膜導致D細胞數量減少，進一步導致SS分泌減少，對GLuca分泌抑制不足；而GLuca可促進糖原分解和糖異生，對抗INS作用，因此機體需要分泌更多INS來降低血糖；HP感染后機體存在慢性低濃度的炎癥反應，可以誘發氧化應激反應和硝基應激反應[8]，釋放氧自由基(ROS)，通過 NF-κB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)/SAPK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等通路，干擾INS受體信號轉導以及下游信號通路，如蛋白激酶B(PKB)、胰島素受體(IRc)及胰島素受體底物(IRS)的磷酸化，進一步影響葡萄糖轉運子的表達，引發胰島素抵抗[9]；胰島A細胞上存在胰島素受體及其下游信號通路，胰島素通過IRc-PI3K途徑抑制胰島A細胞胰高血糖素的基因表達和釋放，而高糖毒性、高脂毒性、氧化應激與炎癥反應可造成A細胞胰島素抵抗，導致血糖升高、胰島素分泌增加，抑制胰高血糖素分泌的作用減弱[10]。本研究HP感染組空腹及餐后各時間點GLuca水平均高于對照組，在餐后60、120、180 min時INS水平均高于對照組。

有報道糖尿病合并HP感染患者GLP-1水平下降[3]；血糖代謝正常的年輕人群清除HP后，GLP-1分泌增加[11]。本研究HP感染組GLP-1及GIP水平無明顯變化，其原因可能為：①本研究受試者為非糖尿病的中年人。② HP主要侵及上消化道黏膜，而分泌GLP-1的L細胞主要分布在回腸、結腸，分泌GIP的K細胞在空腸密度最高，HP感染對L和K細胞的直接影響可能較小。③試驗所用刺激物不同，本研究采用標準葡萄糖試驗。體外試驗證實，GIP合成與釋放呈血糖依賴性，但與葡萄糖相比，脂肪能更多、更持久刺激GIP分泌[11,12]。脂肪對于GLP-1的分泌刺激比葡萄糖更強[13,14]。④ GIP對胃酸調節的作用不大，HP亦不影響其分泌[15,16]。

綜上所述，HP感染者血清SS水平下降，糖負荷后更易出現高胰高血糖素血癥及高胰島素血癥。HP感染所造成的糖代謝相關激素改變可能是促進糖尿病發生、發展的因素之一。

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