尼可地爾改善首選經皮冠狀動脈介入治療的急性心肌梗死患者的心臟功能和臨床預后
——抑制活性氧生成的作用

Hirotsugu Ono， MD； Tomohiro Osanai， MD； Hiroshi Ishizaka， MD； Hiroyuki Hanada， MD（日本著）

北京四環科寶制藥有限公司（100070）高萬峰（譯）

（接5月下）

3.1 尼可地爾對活性氧的形成作用 除了其對冠狀動脈擴張和心臟保護的效果，尼可地爾已經顯示出具有抗自由基的作用。據Pieper and Gross報告，尼可地爾抑制鐵催化的羥基自由基介導的脫氧核糖的降解，抑制由佛波酯刺激的中性粒細胞超氧陰離子的產生。尼可地爾也已證明，通過一氧化氮和鉀離子通道級聯相關，以衰減多形白細胞活化誘導缺血再灌注損傷。 中性粒細胞活化是活性氧形成的主要來源之一，并且似乎在急性心肌梗死再灌注損傷的發展中發揮重要作用。尼可地爾因此被預計在急性心肌梗死患者的心肌缺血再灌注損傷中抑制活性氧的形成。

通過測量尿液中8-epi-PGF-2α的含量，我們清楚地表明，急性心肌梗死患者PCI手術后，活性氧的形成得到瞬時和顯著增強，這是與我們以前的研究結果相一致，尼可地爾預處理幾乎完全抑制活性氧的形成。

基線特征包括從急性心肌梗死發病到再灌注治療的時間，梗死相關動脈的分布，風險因素以及心臟衰竭的程度在有或者無尼可地爾預處理組都是相似的。因此，第2組患者在PCI術后活性氧的形成受到抑制被認為是尼可地爾引起的。之前我們已經表明，在在急性心肌梗死患者首選PCI治療前給予別嘌呤醇，也能抑制活性氧的形成。

3.2 結果與臨床結論 最近的實驗和臨床研究表明，KATP鉀通道開放劑通過預處理發揮保護缺血心肌的藥理作用，這可能是通過心肌線粒體ATP敏感鉀通道介導的。另一方面，內源性ROS的產生，在急性心肌梗死患者的急性期內由于收縮蛋白損壞或者功能改變導致鈣敏感性降低誘導的缺血/再灌注損傷破壞中發揮重要作用。據Gao等報道，在離體大鼠右心室，外感ROS的黃嘌呤氧化酶和嘌呤生成減少了約50%，而短暫的增加收縮蛋白細胞內Ca離子; 他們得出結論認為，活性氧模擬心臟心肌興奮收縮耦聯作用。由于尼可地爾顯示出抗自由基的作用，因此被認為當超介導的心肌頓抑參與發病從而有效地改善左心室收縮功能。

目前的研究進一步表明，在再灌注治療后的6個月里，第2組患者的左室射血分數和心臟指數大于第1組患者，其LVEDVI and LVESVI指標均小于第1組，住院期間心臟事件和再住院的發生率均低于第1組。我們的研究結果與之前的臨床發現是一致的。