圍手術期營養支持對結直腸癌患者腫瘤細胞cyclin D1表達及復發轉移的影響

孫廣榮 鄒 萍 董瑞強 張丹鳳 韓 甜 張伊輝

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圍手術期營養支持對結直腸癌患者腫瘤細胞cyclin D1表達及復發轉移的影響

孫廣榮 鄒 萍 董瑞強 張丹鳳 韓 甜 張伊輝

目的 探討結直腸癌患者圍術期營養支持后對腫瘤細胞cyclinD1表達及復發轉移的影響效果。方法 選擇148例結直腸癌患者，按照患者是否進行圍術期營養支持的意愿，將患者分為營養支持觀察組和非營養支持對照組，觀察組78例，對照組70例。圍術期營養支持為我院配制的營養液，與術前一周及術后5～14 d對觀察組患者進行全胃腸外營養，對照組患者進行常規的護理。采用SP免疫組織化學法檢測cyclin D1的表達，用TUNEL方法檢測細胞的凋亡，細胞核抗原免疫組織化學染色檢測細胞增殖，對兩組患者進行對比分析。結果 經圍術期營養支持的患者腫瘤細胞cyclinD1的陽性表達率為(35.12±5.09)%，凋亡指數為(52.67±5.43)%，細胞增殖指數為(7.35±2.87)%；對照組的陽性表達率為(37.50±6.12)%，凋亡指數為(56.17±6.38)%，細胞增殖指數為(8.42±3.67)%；兩組比較無統計學差異(P>0.05)。兩組患者術后腫瘤的復發率分別為15.38%(12/78)、15.71%(11/70)，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。結論 圍術期是否對患者進行營養支持對結直腸癌患者腫瘤細胞cyclinD1的表達無顯著的影響，同時不會促進腫瘤的復發和轉移。

圍術期營養支持；結直腸癌；腫瘤細胞cyclinD1；抗原免疫組織化學染色

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1328～1330)

據研究顯示，外科的臨床患者多有蛋白質-熱量缺乏性營養不良現象，調查顯示，在入院時約有40%的住院患者已存在著營養不良[1]。胃腸道腫瘤患者在圍手術期給予營養支持能夠降低或者減少患者手術期的生理和心理創傷應激反應。營養支持已經成為胃腸道腫瘤患者的1個重要的治療措施。腫瘤的發生、發展與細胞周期調控失常密切相關[2]。營養支持在改善患者機體營養狀況的同時，是否也對腫瘤細胞的增殖和凋亡產生影響。cyclin D1是細胞周期重要的調節因子之一，在營養支持前后對其表達水平進行測定，從分子生物學角度尋找營養支持在治療胃腸道腫瘤中的依據[3-4]。因此我院通過對2014年5月至2017年1月收治的148例結直腸癌患者行圍術期營養支持以觀察對腫瘤細胞cyclin D1表達及復發轉移的的影響情況，取得了一定的研究結果，現將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院自2014年5月至2017年1月收治的經病理科手術切除有明確病理診斷及完整臨床資料的結直腸癌患者148例，其中男性77例，女性71例，年齡23～78歲，所有患者手術前均未經化療或放療，其中TNMⅠ期34例，TNMⅡ期39例，TNM Ⅲ期45例，TNM Ⅳ期30例。直腸癌患者81例，結腸癌患者67例，所有患者均無活動性出血、感染，無明顯的肝腎功能損害。按照患者的意愿，將患者分為營養支持組(觀察組)78例和非營養支持(對照組)70例。觀察組患者中，男性39例，女性39例，年齡23～78歲，平均年齡(47.2±13.5)歲，Ⅰ期17例，Ⅱ期20例，Ⅲ期24例，Ⅳ期17例。直腸癌患者43例，結腸癌患者35例，對照組患者中男性38例，女性32例，年齡24～77歲，平均年齡(46.9±12.3)歲，Ⅰ期17例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例，Ⅳ期13例。直腸癌患者38例，結腸癌患者32例。兩組患者在年齡、性別、病例等方面比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 圍術期營養支持的方法 參考觀察組78例患者的體質量為其提供低熱量、低脂肪、低糖的能量，熱量范圍約為84～105 kJ/kg。供給糖脂比例為1∶1或2∶1，熱氮比為 418～627 kJ∶1 g的葡萄糖和脂肪乳劑，并加入氨基酸、各種微量素及維生素等補給非蛋白質熱量。采用經外周靜脈或中心靜脈的方式輸注。術前一般給予營養支持3～10 d，術后一般給予5～14 d，并逐步過渡到腸內營養。對照組術前及術后不給予營養支持，僅僅維持正常的常規步驟。

1.2.2 檢測方法 采用SP免疫組織化學法檢測cyclinD1的表達，用已知陽性的乳腺癌切片作為陽性對照；采用TUNEL方法檢測細胞凋亡，細胞核抗原免疫組織化學染色檢測細胞增殖，對兩組患者進行對比分析。SP試劑盒及DAB顯色試劑盒均購于北京生物科技有限公司。

1.3 結果判定標準

應用高清晰度彩色醫學圖文分析系統。細胞核染色呈棕黃色或者棕褐色顆粒為陽性表達。陽性細胞密集度最高的區域計數5個高倍鏡視野(>1000個細胞)，分別計數陽性細胞數及總細胞數，計算百分率(以≥5.0%為陽性組)。

1.4 統計學方法

2 結果

觀察組及對照組患者cyclinD1陽性表達率分別為(35.12±5.09)%和(37.50±6.12)%；凋亡指數分別為(52.67±5.43)%和(56.17±6.38)%；細胞增殖指數分別為(7.35±2.87)%和(8.42±3.67)%；兩組比較無統計學差異(P>0.05)。兩組患者術后腫瘤復發率分別為15.38%(12/78)和15.71%(11/70)，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

早在1896年Ashworth研究發現，腫瘤疾病的患者的血液中存在循環腫瘤細胞。近幾年來，隨著腫瘤研究的不斷深入發現[5-6]，許多腫瘤患者在臨床治療后雖然檢測不到殘余的腫瘤病灶，但最終依舊會因為腫瘤的復發和轉移而死亡。腫瘤的發生、發展不僅與細胞的異常凋亡有關，也與細胞的異常增殖和分化有關。細胞周期蛋白調節了細胞的分裂，CDKs(CDK1-7)是在細胞周期調節中重要的蛋白激酶。此外與細胞周期調控有關的還有CKIs，其中Kip/Cip家族可以結合并抑制大多數cyclin-CDK的復合物。這些因子引起細胞周期的失控，導致原有正常的細胞平衡被打破，是腫瘤發生、浸潤和轉移的生物學基礎[7-8]。

營養不良對患者預后有著重要的影響，營養支持不僅能夠改善因營養不了引起的機體組織、器官損傷，還能夠降低手術的風險、術后并發癥及死亡率[9-10]。伴有圍術期營養不良的結直腸癌患者術后最容易發生并發癥，cyclin D1與CDK相互結合，導致視網膜母細胞瘤易感因子(Rb)出現磷酸化，引起細胞異常增殖和凋亡而發生癌變[11-12]。因此，營養支持是治療結直腸癌患者的重要措施[13-14]。本文對營養支持在改善患者機體營養狀況的同時，是否也對腫瘤細胞的增殖和凋亡產生影響進行研究發現，觀察組與對照組的cyclin D1的陽性表達率分別為(35.12±5.09)%，(37.50±6.12)%；凋亡指數為(52.67±5.43)%，(56.17±6.38)%；細胞增殖指數為(7.35±2.87)%，(8.42±3.67)%；兩組比較無統計學差異(P>0.05)。兩組患者術后腫瘤的復發率分別為15.38%(12/78)、15.71%(11/70)，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。圍術期是否對患者進行營養支持對結直腸癌患者腫瘤細胞cyclin D1的表達無顯著的影響，同時不會促進腫瘤的復發和轉移[15]。

綜合上述分析可知，對結直腸癌患者圍術期給予低熱量、電解質及氨基酸等營養液的支持，不影響患者腫瘤細胞cyclin D1的陽性表達率，同時對復發及轉移也沒有影響。因此，在對結直腸癌患者可以針對可能出現的并發癥，調整合理的護理措施，可以降低術后并發癥的發生，提高患者的治療效果和生活質量，更減輕了患者在治療過程中的經濟負擔。

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(編輯：吳小紅)

Effects of Perioperative Total Parenteral Nutrition Support on Cyclin D1 Expression,Recurrence and Metastasis of Colorectal Cancer

SUN Guangrong,ZOU Ping,DONG Ruiqiang,et al.

uoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Luoyang,471000

Objective To evaluate the effects of perioperative total parenteral nutrition on cyclinD1,recurrence and metastasis of colorectal cancer.Methods A total of 148 cases of colorectal cancer patients,according to whether receive perioperative nutritional support,were divided into the observation group(nutritional support )and the control group(non-nutritional support),the observation group had 78 patients and the control group had 70 cases.Perioperative nugritional support for the preparation of nutrient solution for the hospital,week preoperative and postoperative 5 to 14d on the observation group with total patenteral nutrition,routine care for control group.By SP immunohistochemical method to detect the expression of cyclinD1,and apoptosis using the TUNEL method,cell nuclear antigen immunohistochemical staining was used to detect cell proliferation,the 2 groups of patients were analyzed.Results After perioperative nutrition support,the expression rates of cyclinD1,PT and AI in the 2 groups were(35.12±5.09)%,(37.50±6.12)%;(52.67±5.43)%,(56.17±6.38)%;(7.35±2.87)%,(8.42±3.67)%;there were no significant difference in PI,AI and expression of cyclinD1(P>0.05).The recurrence rates in the 2 groups were 15.38%(12/78)and 15.71%(11/70).Conclusion Perioperative TPN can not promote proliferation and apoptosis of carcinoma cells,and has no significant impact on the expression of cyclin D1,recurrence or metastasis of colorectal cancer.

Perioperative nutritional support;Colorectal cancer;Tumor cells of cyclinD1;Antigen immunohistochemical staining

471000 鄭州大學附屬洛陽中心醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.032

R735

A

1001-5930(2017)08-1328-03

2017-04-05

2017-05-25)