高劑量維生素D聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療妊娠期糖尿病對(duì)其血糖代謝與妊娠結(jié)局的影響

林琳，陳麗春，陳溶鑫

福建省婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建福州 350005

妊娠期糖尿病主要指患者在妊娠前未出現(xiàn)糖尿病，于妊娠期出現(xiàn)糖耐量減退或糖代謝減退的情況，呈現(xiàn)高血糖水平，屬于妊娠階段較為常見(jiàn)的一種疾病類(lèi)型。妊娠期糖尿病患者在長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)影響下，會(huì)增加孕婦和胎兒不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其身體健康與生命安全造成威脅，因此應(yīng)及時(shí)予以有效干預(yù)，控制患者病情發(fā)展[1-2]。臨床對(duì)于妊娠期糖尿病的治療以胰島素干預(yù)及飲食控制為主，但妊娠期糖尿病患者處于特殊時(shí)期，胰島素治療雖能對(duì)患者血糖水平進(jìn)行控制，但對(duì)于血糖水平不穩(wěn)定者，其治療效果存在局限性，而相關(guān)研究顯示，維生素D可以促進(jìn)胰島素的分泌與合成，有助于提升胰島素臨床治療與應(yīng)用的效果[3-4]。基于此，本研究選取2021年6月—2022年6月福建省婦幼保健院診治的60例妊娠期糖尿病患者，探討不同劑量維生素D聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診治的60例妊娠期糖尿病患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽方式分為參照組和研究組，各30例。參照組年齡20～38歲，平均（29.11±3.25）歲；孕周21～30周，平均（25.15±2.75）周；孕次1～3次，平均（2.03±0.84）次 ；體 質(zhì) 指 數(shù) 25～31 kg/m2，平 均（29.19±2.22）kg/m2。研究組年齡 21～39 歲，平均（29.23±3.31）歲；孕周 20～30周，平均（25.12±2.69）周；孕次1～3次，平均（2.01±0.82）次；體質(zhì)指數(shù)26～33 kg/m2，平均（29.12±2.23）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究?jī)?nèi)容獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員部門(mén)的通過(guò)，且患者均知情，自愿參與并簽署相關(guān)同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過(guò)臨床檢查確診為妊娠期糖尿病，與《妊娠期糖尿病診治指南》[5]中的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)具有一致性；均為單胎妊娠者；對(duì)研究中涉及藥物無(wú)禁忌證者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能障礙者；合并其他妊娠疾病者；重要臟器存在嚴(yán)重性功能障礙者；年齡低于20歲者；中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者在入組前均接受健康宣教和飲食指導(dǎo)。其中參照組患者采用常規(guī)劑量維生素D聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療，具體操作為：選取門(mén)冬胰島素注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097；規(guī)格：3 mL:300 U(筆芯)]，用藥方式為皮下注射，基于患者體質(zhì)量調(diào)整用藥劑量，每日劑量為0.5～1.0 U/kg，每日至少1次，其中餐時(shí)胰島素用量占比為2/3，基礎(chǔ)胰島素用量占比為1/3；選取維生素D滴劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450；規(guī)格：400 U/粒）口服，將軟膠囊尖端開(kāi)口后，滴入口中，劑量為400 U/次，1次/d。研究組患者采用高劑量維生素D聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療，其中門(mén)冬胰島素注射液用藥和操作方式與參照組一致，高劑量維生素D具體操作為：選取維生素D滴劑，口服，劑量為800 U/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)接受4周的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

分析并對(duì)比兩組患者血糖代謝水平、妊娠結(jié)局及胰島素敏感性。

①血糖代謝水平：包括糖化血紅蛋白和空腹血糖指標(biāo)。

②妊娠結(jié)局：包括羊水過(guò)多，胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、巨大兒以及早產(chǎn)。

③胰島素敏感性：包括空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)以及胰島素分泌指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖代謝水平比較

治療后，研究組患者糖化血紅蛋白和空腹血糖水平均明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖代謝水平比較()

表1 兩組患者血糖代謝水平比較()

組別參照組（n=30）研究組（n=30）t值P值糖化血紅蛋白（%）治療前6.43±1.49 6.52±1.39 0.269 0.789治療后6.02±1.25 5.18±1.17 2.644 0.011空腹血糖（mmol/L）治療前7.46±1.22 7.51±1.24 0.189 0.851治療后6.51±0.86 5.29±0.83 5.620＜0.001

2.2 兩組患者不良妊娠結(jié)局對(duì)比

研究組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者胰島素敏感性比較

治療后，研究組患者空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于參照組，胰島素分泌指數(shù)高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島素敏感性比較()

表3 兩組患者胰島素敏感性比較()

組別參照組（n=30）研究組（n=30）t值P值空腹胰島素（mU/L）治療前19.15±1.71 19.21±1.69 0.136 0.892治療后16.35±1.05 14.46±0.97 7.279＜0.001胰島素抵抗指數(shù)治療前4.59±0.69 4.53±0.65 0.347 0.730治療后4.01±0.61 3.64±0.57 2.407 0.019胰島素分泌指數(shù)治療前0.71±0.07 0.73±0.06 1.159 0.251治療后0.86±0.05 0.93±0.07 4.468＜0.001

3 討論

妊娠期糖尿病期間患者血糖水平波動(dòng)較大，處于不穩(wěn)定狀態(tài)，增加了血糖水平的控制難度，因此臨床上通常無(wú)法將患者血糖數(shù)值維持在正常范圍內(nèi)[6]。隨著患者妊娠時(shí)間的推移與孕周的增加，患者胰島素抵抗情況不斷加重，且在炎癥、激素等多種因素的影響下，血糖水平問(wèn)題逐漸凸顯[7]。臨床研究顯示，妊娠期糖尿病在其發(fā)展、發(fā)生中維生素D扮演重要角色，可能關(guān)聯(lián)炎癥水平、免疫功能以及胰島素抵抗，重視補(bǔ)充維生素D有助于妊娠期糖尿病患者的臨床資料與預(yù)后[8]。門(mén)冬胰島素可以模仿胰島素分泌情況，在用藥后可以讓患者血藥濃度迅速達(dá)到峰值，并在短時(shí)間內(nèi)有效控制患者血糖水平，保證患者的空腹血糖和餐后2 h血糖處于一個(gè)相處穩(wěn)定的狀態(tài)，并且可以改善患者糖化血紅蛋白水平，降低患者對(duì)糖分的吸收速度，進(jìn)而控制患者病情發(fā)展。隨著臨床深入研究，相關(guān)學(xué)者提出，妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗情況會(huì)隨著孕周時(shí)間推移慢慢加重，且在單純?cè)黾铀幬飫┝康母深A(yù)下也無(wú)法繼續(xù)有效發(fā)揮血糖控制和減輕胰島素抵抗的效果[9]。臨床普遍認(rèn)為維生素D在調(diào)控機(jī)體骨代謝與鈣磷代謝方面發(fā)揮重要作用；但在近幾年的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D在調(diào)節(jié)外周組織敏感性以及胰島素β細(xì)胞分泌情況方面也具有一定效果[10]。臨床研究在維生素D治療妊娠期糖尿病方面的劑量存在爭(zhēng)議，在妊娠期糖尿病輔助治療中常以小劑量用藥方式干預(yù)，但也有學(xué)者提出高劑量維生素D輔助治療可以進(jìn)一步對(duì)妊娠期糖尿病胰島素抵抗情況予以干預(yù)[11-12]。龍小云等[13]的研究中顯示，妊娠期糖尿病患者經(jīng)高劑量維生素D聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療后的空腹血糖為（5.25±0.32）mmol/L，餐后2 h血糖為（6.42±0.52）mmol/L，均低于小劑量維生素D治療組別。本研究中，研究組患者空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平均明顯低于參照組，分析可能與維生素D能直接刺激細(xì)胞膜上胰島素受體的表達(dá)，加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，使其葡萄糖水平處于穩(wěn)定狀態(tài)有關(guān)；本研究在空腹血糖方面的數(shù)據(jù)與龍小云等[13]的研究結(jié)果具有一致性；同時(shí)，研究組患者空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于參照組，胰島素分泌指數(shù)高于參照組（P＜0.05），表明門(mén)冬胰島素聯(lián)合高劑量維生素D治療，可以對(duì)胰島素的合成與分泌起到改善效果，提升機(jī)體胰島素敏感性，通過(guò)維生素D與維生素受體的融合，借助細(xì)胞內(nèi)外鈣濃度變化對(duì)胰島素β細(xì)胞功能與分泌情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。

綜上所述，應(yīng)用高劑量維生素D聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療方式，能改善患者胰島素敏感性和血脂代謝水平，降低患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，臨床治療效果確切。