抗結核化療聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的療效與安全性

王時樺

(汕頭市澄海區慢性病防治站結核科，廣東 汕頭 515800)

抗結核化療聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的療效與安全性

王時樺

(汕頭市澄海區慢性病防治站結核科，廣東 汕頭 515800)

目的 探討抗結核化療聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的臨床療效與安全性。方法 將114例復治涂陽肺結核患者按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組57例。對照組采用常規抗結核化療方案治療；觀察組在常規抗結核化療基礎上聯合左氧氟沙星治療。比較2組治療后的臨床療效、痰涂片陰轉率及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率較對照組顯著升高(94.74%比82.46%，χ2=4.254、P=0.039)；觀察組治療第2、3、5個月時痰涂片陰轉率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療第8個月時陰轉率較對照組顯著升高(84.21%比68.42%，χ2=3.931、P=0.047)。2組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(12.28%比15.79%，χ2=0.291、P=0.590)。結論 抗結核化療聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核療效顯著，可有效提高患者痰涂片陰轉率，且不增加不良反應事件，有較好的安全性。

復治涂陽肺結核；左氧氟沙星；抗結核化療；臨床療效；安全性

結核病是由結核桿菌引起的、較為常見的慢性傳染疾病，其主要通過呼吸道傳播，可侵及許多臟器，其中最常見的是肺部結核感染，當細胞介導的變態反應增加或集體抵抗力下降時，可導致臨床發病。肺結核發病率和死亡率高，是嚴重威脅人類生命健康的全球性公共衛生問題，隨著我國結核病防治工作的開展，該病患病率逐漸下降[1]。但復治涂陽肺結核由于具有傳染性強、耐藥廣的特點，死亡率居高不下，成為預防和控制肺結核流行的重大挑戰[2]。筆者對57例復治涂陽肺結核患者采用常規抗結核化療聯合左氧氟沙星治療，取得良好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年12月汕頭市澄海區慢性病防治站收治的復治涂陽肺結核患者114例。納入標準：1)均為痰抗酸桿菌染色涂片鏡檢陽性患者，菌型為結核桿菌；2)胸部影像學顯示肺內有活動性結核病變；3)初治失敗或初治后復發。排除標準：1)合并肝腎、自身免疫性疾病，神經系統、血液、內分泌等系統疾病及惡性腫瘤、精神疾病患者；2)過敏體質或對用藥方案中藥物過敏者；3)合并肺外結核；4)1個月內服用免疫制劑、免疫調節劑者；5)妊娠、哺乳期女性；6)無法按要求堅持治療者。將114例患者按隨機數字表法分為2組：觀察組57例，男45例、女12例，年齡22～81歲、平均(48.69±6.14)歲，病程6個月～8年、平均(4.06±0.96)年；對照組57例，男46例、女11例，年齡21～76歲、平均(48.71±6.13)歲，病程6個月～9年、平均(4.09±0.97)年。2組患者的年齡、性別及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法

對照組采用常規抗結核2HRZESm/6HRE化療方案，前2個月為強化期，后6個月為鞏固期：強化期使用異福酰胺膠囊(浙江南洋藥業有限公司，批號：H20030680)，其組份為異煙肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)，用法用量為飯前1～2 h頓服，1次·d-1，體質量30～39 kg者，1.35 g·次-1，體質量40～49 kg者，1.80 g·次-1，體質量≥50 kg者，2.25 g·次-1；鞏固期使用異福膠囊(浙江南洋藥業有限公司，批號：H20073077)，其組份為異煙肼(H)、利福平(R)，用法用量為飯前30 min或飯后2 h服用，1次·d-1，體質量<50 kg者，0.675 g·次-1，體質量≥50 kg者，0.9 g·次-1；鹽酸乙胺丁醇片(E)(沈陽紅旗制藥有限公司，批號：H21022349)，用法用量為1次·d-1頓服，按體質量25 mg·kg-1，繼以按體質量15 mg·kg-1，1次·d-1頓服；注射用硫酸鏈霉素(Sm)(深圳華藥南方制藥有限公司，批號：H20083235)，用法用量為肌內注射，1次·2 d-1，0.75 g·次-1。

觀察組采用常規抗結核3HRZELfxSm/5HRELfx方案聯合左氧氟沙星治療，前3個月為強化期，后5個月為鞏固期：異福酰胺膠囊、異福膠囊、鹽酸乙胺丁醇片、注射用硫酸鏈霉素用法用量同對照組；左氧氟沙星片(Lfx)(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，批號：H20033922)，用法用量為口服，0.2 g·次-1，2次·d-1。

2組總療程均為8個月。

1.3 觀察指標與療效標準

比較2組治療后的臨床療效及治療后第2、3、5、8個月痰涂片陰轉率，觀察2組治療期間不良反應發生情況。痰涂片陰轉率=轉陰例數/總例數×100%，連續3個月痰涂片檢測結果均為陰性，且無復發則為陰轉。臨床療效標準：治愈為痰菌連續3個月以上為陰性，胸部CT、X線檢查顯示空洞閉合，病灶吸收；顯效為痰菌3個月以上為陰性，胸部CT、X線檢查顯示空洞縮小≥1/2，病灶吸收≥1/2；有效為痰菌陰轉>1個月，胸部CT、X線檢查顯示空洞縮小≥1/2，病灶吸收<1/2；無效為未達上述標準，或病情惡化；總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

使用SPSS22.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治愈20例、顯效23例、有效11例、無效3例，總有效率為94.74%；對照組治愈16例、顯效21例、有效10例、無效10例，總有效率為82.46%；觀察組總有效率較對照組顯著升高，差異有統計學意義(χ2=4.254、P=0.039)。

觀察組治療后第2、3、5、8個月痰涂片陰轉率分別為59.65%(34/57)、64.91%(37/57)、78.95%(45/57)、84.21%(48/57)，對照組分別為52.63%(30/57)、54.39%(31/57)、66.67%(38/57)、68.42%(39/57)；觀察組治療后第2、3、5個月痰涂片陰轉率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療第8個月時陰轉率較對照組顯著升高，差異有統計學意義(χ2=3.931、P=0.047)。

2組治療期間均出現輕度肝功能損害、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、皮疹等不良反應，較嚴重者通過對癥治療后緩解恢復，均未影響治療。其中觀察組發生率為12.28%(7/57)，對照組為15.79%(9/57)，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.291、P=0.590)。

3 討論

結核病是嚴重危害人類健康的呼吸道傳染疾病，其中復治涂陽肺結核是較為棘手的一種，其發生原因主要為用藥不規律、療程不足及結核菌耐藥菌株的不斷增多和增強[3]，治療過程中易產生耐藥性，據研究[4]顯示，肺結核患者耐多藥率約10%左右。目前復治涂陽肺結核臨床治愈率較低，其不僅具有潛在耐藥風險，還是重要的傳染源，可見優化該病治療方案對結核病的防治具有重要意義。

臨床上采用的2HRZESm/6HRE常規化療方案雖能暫時穩定復治涂陽肺結核患者病情，但對痰涂片陰轉率、病灶吸收率等的改善效果不夠理想，遠期療效欠佳[5]。第三代氟喹諾酮類藥物在臨床中的應用，為難治性肺結核的優化治療帶來了曙光。左氧氟沙星為該類藥物的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌力度強，其在治療復治涂陽肺結核中的作用機制及優勢[6-8]主要為：1)通過抑制結核桿菌DNA解旋酶的活性，抑制其DNA復制和轉錄，從而達到殺菌目標；2)口服后吸收完全，血藥濃度高，能蓄積于黏膜、呼吸道及肺組織，同時可滲入吞噬細胞，增強抗結核桿菌的活性，較短時間內抑制和殺滅結核菌；3)組織穿透性好，半衰期長，胃腸道易于吸收，且不會與其他抗結核藥物發生交叉耐藥性，適合長程給藥；4)其對革蘭陰性菌、陽性菌等具有光譜殺菌效果，作用強，持續時間長，藥物通過在體內活化、聚集，有效提高患者免疫能力，減少感染源，縮短陰轉時間并提高陰轉率；5)對肝腎毒性較小，不良反應少，患者耐受，安全性較好。

本研究觀察組對復治涂陽肺結核患者采用左氧氟沙星聯合抗結核化療治療，結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組顯著升高(94.74%比82.46%，χ2=4.254、P=0.039)，且治療第8個月時陰轉率較對照組顯著升高(84.21%比68.42%，χ2=3.931、P=0.047)，表明聯合方案能在短時間內起到殺菌效果，提高陰轉率，對控制傳染源起到良好作用，臨床療效優于常規化療方案，這與相關文獻[9-10]報道結果相符。此外，2組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(12.28%比15.79%，χ2=0.291、P=0.590)，且均未出現嚴重病例，表明聯合方案不增加藥物不良反應事件，安全性較高。

綜上所述，抗結核化療聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核療效顯著，可有效提高患者痰涂片陰轉率，且不增加不良反應事件，有較好的安全性。

[1] 肖和平.立法管理結核病傳染源刻不容緩[J].中國防癆雜志,2015,37(9):921-922.

[2] 李孝東,李寶忠,張俊賓,等.不同化療方案對復治涂陽肺結核的療效觀察[J].河北醫藥,2014,36(12):1800-1802.

[3] 畢科研.卷曲霉素聯合左氧氟沙星治療復治涂陽肺結核的療效分析[J].山東醫藥,2014,54(41):28-29.

[4] 趙錦明,黃曙海,劉飛鷹,等.復治涂陽肺結核患者耐藥危險因素探討[J].現代預防醫學,2014,41(17):3211-3214.

[5] 黃春合,覃后繼,黃美金,等.抗結核藥物聯合滋陰利肺湯對老年復治涂陽肺結核患者血清炎癥因子的影響及其臨床意義[J].廣西醫學,2014,36(6):751-753.

[6] 楊偉榮,陳偉杰,凌慧琪.含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復治肺結核療效觀察[J].海南醫學,2016,27(15):2514-2515.

[7] 劉莉云.耐藥結核患者應用左氧氟沙星的臨床觀察[J].山西醫藥雜志,2016,45(12):1442-1443.

[8] 劉宇紅,杜建,高微微,等.含鏈霉素或左氧氟沙星方案治療復治肺結核患者的近期療效及安全性[J].中國防癆雜志,2015,37(5):487-493.

[9] 楊亦德,金茜,毛娟娟,等.含左氧氟沙星化療方案治療復治涂陽肺結核的臨床效果[J].中國醫藥導報,2016,13(3):130-133.

[10] 李史來,陳偉生,黃鑰藩,等.含左氧氟沙星聯合利福布丁方案治療復治肺結核患者的療效觀察[J].中國防癆雜志,2014,36(5):375-379.

(責任編輯：況榮華)

Efficacy and Safety of Anti-Tuberculosis Chemotherapy Combined with Levofloxacin in Retreatment of Smear-Positive Pulmonary Tuberculosis

WANG Shi-hua

(DepartmentofTuberculosis,ChenghaiDistrictChronicDiseaseControlStationofShantou,Shantou515800,China)

Objective To investigate the efficacy and safety of anti-tuberculosis chemotherapy combined with levofloxacin in the retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.MethodsA total of 114 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis were randomly retreated with conventional anti-tuberculosis chemotherapy alone(control group,n=57) or in combination with levofloxacin(observation group,n=57).Clinical efficacy,negative conversion rate and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(94.74% vs 82.46%,χ2=4.254,P=0.039).During the second,third and fifth months of treatment,the difference in sputum smear negative conversion rate was not significant between the two groups(P>0.05).During the eighth month of treatment,the negative conversion rate in observation group was significantly higher than that in control group(84.21% vs 68.42%,χ2=3.931,P=0.047).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(12.28% vs 15.79%,χ2=0.291,P=0.590).Conclusion Anti-tuberculosis chemotherapy combined with levofloxacin is effective and safe for the retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis.The combined treatment can increase negative conversion rate and has no effect on adverse events.

retreatment of smear-positive pulmonary tuberculosis; levofloxacin; anti-tuberculosis chemotherapy; efficacy; safety

2017-02-01

王時樺(1983—)，男，本科，主治醫師，主要從事結核病的預防、診斷與治療研究。

R521

A

1009-8194(2017)05-0011-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.05.005