中藥抗腫瘤臨床應用的相關思考

譚婉燕,熊枝繁

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院消化科,武漢 430077;*通訊作者,E-mail:xiongzhifan@126.com)

中藥抗腫瘤臨床應用的相關思考

譚婉燕,熊枝繁*

(華中科技大學同濟醫學院附屬梨園醫院消化科,武漢 430077;*通訊作者,E-mail:xiongzhifan@126.com)

抗腫瘤; 中藥； 輔助治療

中醫藥作為腫瘤不同階段的輔助治療手段,普遍應用于中晚期腫瘤以及難治性腫瘤患者的姑息治療中[1],香港有90%的癌癥患者接受過中醫藥治療[2],日本和歐洲14國的癌癥患者接受中藥治療的分別有44.6%和35.9%[3,4]。

目前,抗腫瘤中藥包括從單一中藥或復方中藥提取的有效成分、有效部位,劑型不僅包括傳統湯劑,還有口服和注射劑制劑。隨著對腫瘤認識的不斷加深以及分子生物學、免疫學、中藥提取等技術的發展,中藥抗腫瘤作用機制的研究已經深入到分子和基因水平。研究表明中藥抗腫瘤的作用機制包括直接殺死或抑制癌細胞、誘導腫瘤細胞分化或凋亡、抑制腫瘤細胞分裂和增殖、調控腫瘤免疫抑制微環境、抑癌轉移、抑制腫瘤血管生成、誘導腫瘤細胞自噬、調節機體免疫功能等方面[5-9]。本文就中藥抗腫瘤臨床應用的利弊進行了綜述與分析,以期對臨床應用有所參考。

1 中藥抗腫瘤的優點

在惡性腫瘤姑息治療中,中藥常聯合放、化療一起使用,能夠緩解放化療的副反應,提高患者的生存質量,延長生存期,并在預防腫瘤、增效減毒、減少腫瘤復發和轉移方面發揮了良好的作用[10]。中藥抗腫瘤具有多方位、多靶點、多效性、不易產生耐藥性等優點,這與腫瘤致病多因素、多環節的機制相符合,也是目前抗腫瘤研究的熱點。它不僅增強機體對放療的敏感性,加強對正常組織的保護,防止腫瘤轉移和復發,而且可以降低患者因化療而引起的發熱,增加食欲,減輕焦慮、恐懼、抑郁等心理障礙,明顯提高患者的生活質量[11]。同時,中藥抗腫瘤作用的多靶點性在其逆轉腫瘤耐藥的過程中發揮了獨特的優勢[12-14]。

另一方面,中藥注重辨病辯證相結合,兼顧疾病特點和患者個體病理生理狀態,在腫瘤不同階段,輕重緩急不同,或以祛邪為主,或以扶正為主,或攻補兼施,改善患者臨床癥狀,調節機體自身免疫力,對人體損傷小,但抑瘤作用也較小,表現為“帶瘤生存”的特點。相比較而言,手術、放化療屬于猛烈祛邪之法,易造成機體免疫功能低下。而且,許多抗腫瘤中藥的多糖組分參與特異性、非特異性免疫過程,有免疫調節、增強機體免疫功能的作用[15,16]。

2 中藥抗腫瘤的弊端

抗腫瘤中藥以其獨特的優勢贏得了很多醫生和患者的青睞,然而,在使用中藥抗腫瘤的同時,人們往往很少關注其不良反應。很多患者偏信中藥治本除根,安全無毒,甚至出現了“中藥西用”的現象。然而,中藥抗腫瘤也會引起不良反應,特別是與化療藥物聯合應用時,更是不容忽視。近年來,由于人們對中藥認識上的偏差以及抗腫瘤中藥研究上的局限,隨著抗腫瘤中藥在臨床上的大量使用,其不良反應的報道越來越多,安全性也越來越受到人們的關注。此外,在放化療強烈的副作用掩蓋下,難以區分患者在治療過程中出現的不良反應是來源于中藥還是化療藥物,或是來源于兩者的配伍禁忌,因此很多抗腫瘤中藥的不良反應都被忽視了[17]。

目前臨床報道的抗腫瘤中藥不良反應多是注射劑。多數抗腫瘤中藥注射劑具有血管刺激性,引起的不良反應呈現多樣性,常會影響機體多個器官系統,其中以皮膚及其附件的損害最為常見,這主要是因為大多數中藥注射劑中含有豐富的植物蛋白、淀粉、多糖、鞣質、色素、黏液、生物堿、樹脂及揮發油等致敏成分,一旦進入循環系統,會刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞,當再次接觸該抗原即會發生過敏反應。林子超等[18]回顧考察了腫瘤科常用11種中藥注射劑的不良反應發生情況,有109例腫瘤患者發生不良反應,分析認為不良反應的發生與腫瘤患者的個體因素、藥物本身和使用方法等有關。其實,不僅注射劑,口服中藥包括傳統劑型湯劑中藥,都存在不同程度上的藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR),口服制劑的癥狀較輕微,臨床報道較少[19]。

不可否認的是中藥成分復雜,作用于腫瘤多環節、多靶點、多途徑,這可能是其多種作用機制的基礎,但與化療藥物配伍時,也可能增加不良反應發生的風險。還有許多抗腫瘤中藥使用的是“以毒攻毒”的治療原則,藥物本身就具有一定的毒性。而且,抗腫瘤中藥在品種、炮制、儲存、制劑中添加的輔料,配伍不當或藥物間的相互作用以及患者個體差異和病理生理狀態等因素都會導致不良反應的發生[20]。中國抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會編寫的《腫瘤姑息治療中成藥使用專家共識》[21]詳細羅列了臨床常用的抗腫瘤中成藥及其推薦等級和證據級別,大部分抗腫瘤中藥屬于1,2類證據(A和B級推薦),級別較低,缺乏充足的循證醫學證據,臨床試驗嚴密性不足。

3 合理應用中藥輔助治療腫瘤

首先是要明確中醫藥治療腫瘤的地位與優勢。大多數中晚期的腫瘤患者都需要綜合治療,其中中藥輔助治療是中藥組成部分,而且臨床經驗也已證實中西醫結合優于單一療法。抗腫瘤中藥的安全問題是客觀存在的,應得到廣大醫療工作者和患者的重視。醫生應當做到辯證準確,全面把握藥物特性和患者個體狀況,切實做到科學、合理用藥;患者也應學習了解腫瘤及抗腫瘤中藥的相關知識,走出“中藥天然無毒”的誤區,遵從醫囑,合理用藥。其次,提高中藥制劑質量,建議有關部門制定嚴格的質量標準,降低藥物因素引起的不良反應。最后,在抗腫瘤治療應用中藥制劑的過程中,嚴格掌握藥物的適應證和禁忌證,警惕藥物之間的相互作用,詢問患者的過敏史,避免過敏反應的發生等等。

總的來說,中藥在腫瘤的姑息治療中有一定的輔助、協同治療作用,但其潛在的毒副作用也不容忽視。動物實驗和實驗室的研究與臨床實際應用相去甚遠,中醫藥抗腫瘤療效需用循證醫學方法驗證,但一方一藥的臨床試驗研究,既不利于推廣,也與中醫辨證論治個別化治療原則不符。臨床用藥也應警惕藥物不良反應,根據患者病情、體質等因素,制定合理的給藥療程和方案,避免長程給藥、聯合用藥對機體的損害。

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R730.52

A

1007-6611(2017)09-0966-02

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.09.024

譚婉燕,女,1978-12生,碩士,副主任醫師,E-mail:2898077793@qq.com

2017-06-08