非布司他臨床應用及不良反應

劉小慶

（吉林省吉林市中心醫院，吉林 吉林 132000）

非布司他（febuxostat）是一種新型的非嘌呤類、選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，是痛風、高尿酸血癥臨床治療中最常用的降尿酸藥物。非布司他在2009年經美國FDA批準上市，于2013年在中國上市[1]。非布司他的臨床研究顯示其耐受性較好，但仍舊存在如肝功能異常、頭痛、惡心、嘔吐及皮疹等不良反應。為了更好地在臨床中治療痛風和高尿酸血癥，本文就非布司他的臨床應用及不良反應加以闡述。

1 非布司他的臨床應用

1.1 作用機制

非布司他主要化成分為非布佐司他，分子式為C16H16N2O3S。與其他別嘌醇相同，非布司他作用機制也是抑制嘌呤中XO的代謝進而抑制尿酸的生成。別嘌醇能夠抑制還原型XO，而非布司他對還原型、氧化型均有很好的抑制效果，且非布司他的分子結構比較獨特，對XO的抑制作用有更好的特異性[2]。

1.2 非布司他使用方法與適應癥

推薦初始劑量為40mg，1天1次，持續2周后，若患者血清尿酸仍舊高于60mg/L，建議加量至80mg/d，最大劑量不超過120mg/d。非布司他主要用于治療存在痛風癥狀的高尿酸血癥，對于輕、中度腎功能不全或輕、中度肝功能損傷的痛風患者也有較好的療效，但不適用于不伴發其他癥狀的高尿酸血癥患者。

1.3 非布司他與別嘌醇療效對比

痛風多發于男性，但女性發生痛風并發癥的概率要高于男性，特別是合并高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖及腎功能損害等病癥。別嘌醇的推薦用量為100～800mg/d，臨床實際中可能會更高。有研究稱[3]達到同樣降尿酸療效的前提下，別嘌醇用量200～300mg/d，有效率為42%；非布司他用量40mg/d有效率為45%，用量80mg/d有效率為67%。該研究表明在相同劑量下，非布司他的治療效果要優于別嘌醇。

2 非布司他的不良反應

2.1 常見不良反應

在非布司他應用過程中，常見的不良反應有肝功能異常、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹等，分別占比3.5%、2.7%、1.8%、1.7%和1.5%。1例高尿酸血癥的女性患者，69歲，伴發痛風、中度腎功能不全，應用別嘌醇（100mg/d）14d后出現皮疹，后改用非布司他（80mg/d），幾天后自感勞累，同時皮膚出現彌漫性瘙癢，舌部變紅且有刺痛感，后檢測血清肌酐和嗜酸粒細胞明顯上升。臨床應用中若發現患者肝功能異常，應立即終止用藥，盡量明確病因，病因不明確時，不適合繼續應用非布司他。

2.2 心血管不良反應

目前非布司他與心血管血栓事件是否有明確的因果關系還并沒有統一的定論，但隨著臨床研究的不斷深入，更多的研究提示非布司他與心血管系統不良反應存在一定的相關性，對例如高血壓性心臟病、室上心動過速、心動過緩、動脈粥樣硬化及心力衰竭等病癥均存在增加發生率的風險，因此在應用時要注意監測心肌梗死、心血管死亡等癥狀和體征，一旦出現立即停藥，采取相應措施。2011年美國FDA第4季度不良事件報告[4]顯示在21例非布司他相關心血管血栓栓塞病例中農，8例死亡，14例住院觀察治療，3例嚴重威脅生命安全。

2.3 其他不良反應

非布司他在繼發性高尿酸血癥中的應用研究目前還是一片空白，因此不建議使用。另外有研究稱非布司他與上呼吸道感染、結締組織相關癥狀、尿路感染、關節不適、胃腸道不適等不良反應的發生有一定的關系。郭磊[5]研究的18例患者中，非布司他所致的不良反應中，皮膚及附件占50%，肌肉骨骼肌系統占16.7%，肝膽系統11.1%，血液系統11.1%，泌尿系統占5.6%，其他5.6%。皮膚及附件損害包含紅斑疹、丘疹、斑丘疹、瘙癢以及藥物超敏反應綜合癥等。

3 結 語

非布司他是美國FDA近年來批準的第一個治療高尿酸血癥和痛風的藥物，作為一種新型藥物，非布司他的藥效學和藥動學特點顯著優于其他藥物，為痛風及高酸血癥患者提供了新的選擇，但也要對其相關不良反應提起重視。非布司他可累及多個系統/器官，特別是皮膚及附件損害，且臨床表現多樣，應加強用藥監護，預防不良反應發生。

參考文獻

[1] 楊 雪,薛 愉,鄒和建.非布司他臨床應用及不良反應[J].藥物不良反應雜志,2014(3):168-170.

[2] 韓敏珍.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的療效及不良反應觀察[J].現代養生月刊,2016(10):69-69.

[3] 李 威.非布司他與別嘌醇在痛風中應用的短期臨床效果對照分析[J].空軍醫學雜志,2017, 33(1):48-51.

[4] 劉 洋.非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的臨床體會[J].特別健康,2017(14):185-186.

[5] 胡 磊,郭 珩,趙 瑛,等.非布司他致不良反應文獻分析[J].中國新藥雜志, 2017(13):1595-1600.