低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療早發型重度子癇前期臨床研究※

李曙光 孫惠淼 王 燕 王玉霄 鄭曉拓 田紅彪

(河北省唐縣人民醫院檢驗科，河北 唐縣 072350)

中西醫結合

低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療早發型重度子癇前期臨床研究※

李曙光 孫惠淼 王 燕 王玉霄 鄭曉拓 田紅彪

(河北省唐縣人民醫院檢驗科，河北 唐縣 072350)

目的 觀察低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療早發型重度子癇前期(EOSP)的臨床療效。方法 將200例EOSP患者隨機分為2組，治療組100例在西醫常規治療基礎上予低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療，對照組100予西醫常規治療，比較2組不良妊娠發生情況；比較2組治療前后實驗室相關指標及血清纖溶指標變化。結果 治療組治療后較本組治療前總蛋白(TP)升高(P<0.05)，尿酸(UA)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、乳酸脫氫酶(LDH)降低(P<0.05)。2組治療后比較，治療組較對照組TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。治療組治療后較本組治療前、對照組治療后D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)、紅細胞比容、組織纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)均降低(P<0.05)。結論 低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療EOSP療效明顯，能夠調節患者高凝狀態，減少對圍產期的危害，確保母嬰健康。

先兆子癇；中西醫結合療法；肝素，低分子量；丹參

早發型重度子癇前期(early onset severe preeclampsia，EOSP)是產科危重癥，具有發病隱匿、嚴重并發癥后遺癥、圍產兒不良結局等特點，是導致孕產婦和圍產兒病死的主要原因[1]。子癇前期是妊娠20周后出現高血壓、蛋白尿、水腫等癥的妊娠期高血壓的一種。國內外將妊娠34周界定為早發型和晚發型子癇前期的界限。EOSP進展惡化程度較快，極易造成圍產兒死亡及早產[2]。研究發現影響EOSP結局相關因素中，適當的期待治療(不超過2周)有助于改善母嬰結局，32周孕期則不必過分強調期待治療，考慮終止妊娠[3]。近年研究發現EOSP患者處于高凝狀態，易產生血栓，加重微循環障礙。積極抗凝治療，改善高凝和微循環，恢復血流灌注，廣泛應用于EOSP治療[4]。凝血指標血漿凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)反映機體凝血情況，下降表現是高凝狀態，出現血栓可能性較大，D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)則反映纖溶活性[5]。低分子量肝素鈣注射液作為抗凝治療主要藥物，與丹參注射液聯合應用可獲得顯著療效。2013-01—2015-12，我們在西醫常規治療基礎上應用低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療EOSP 100例，并與西醫常規治療100例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部200例均為我院婦產科住院患者，隨機分為2組。治療組100例，年齡24～38歲，平均(27.2±4.2)歲；孕齡29～33周，平均(31.0±0.4)周；孕1產0者56例，孕2產0者44例。對照組100例，年齡23～37歲，平均(27.9±2.9)歲；孕齡28～33周，平均(30.0±0.3)周；孕1產0者58例,孕2產0者42例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中華婦產科學》[6]中EOSP的診斷標準，患者發生重度子癇前期<34周。

1.2.2 納入標準 ①符合EOSP的診斷標準；②年齡22～38歲；③患者知情同意。

1.2.3 排除標準 ①不符合EOSP的診斷標準；②年齡<22歲，>38歲；③慢性原發性高血壓、妊娠期2型糖尿病合并心、肝、腎及血液系統疾病等；不能堅持配合治療。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采取西醫常規治療，鎮靜、降壓等。予地西泮片(重慶華創藥業有限公司，國藥準字H50020940)2.5 mg，每日3次口服；注射用硫酸鎂(遼寧倍奇藥業有限公司，國藥準字H20051792)2.5 g，早、晚2次肌肉注射；鹽酸拉貝洛爾片(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44024809)100 mg，6～8 h1次口服，必要時可加硝苯地平片(山西省臨汾健民制藥廠，國藥準字H14022471)10 mg，每日3次，控制血壓為收縮壓160～140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓110～90 mmHg；顯著水腫、腹水、視網膜水腫給予利尿劑；低蛋白血癥給予白蛋白。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予低分子量肝素鈣注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字H20020470)5 000 U，每日1次皮下注射；丹參注射液(四川升和藥業股份有限公司，國藥準字Z20044133)16 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。根據患者病情調整給藥劑量。治療期間出現血壓控制效果較差、孕婦和胎兒出現較嚴重并發癥時立即終止妊娠。

1.4 觀察指標及方法 抽取2組患者空腹肘靜脈血5～8 mL，室溫放置30 min，4 000 r/min，離心10 min，收集上清液置于-20 ℃備用。采用全自動生化分析儀檢測受試者相關指標，包括總蛋白(TP)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、乳酸脫氫酶(LDH)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)。血清纖溶指標包括D-二聚體、FIB、紅細胞比容、重組組織纖溶酶原激活劑(t-PA)、組織纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)、APTT及PT。試劑盒由北京科美生物技術有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1 2組不良妊娠發生情況比較 治療組100例，無不良妊娠發生；對照組100例，新生兒窒息20例(20.00%)，圍生兒死亡8例(8.00%)，極低體質量兒7例(7.00%)，不良妊娠發生率35%。

2.2 2組治療前后實驗室相關指標比較 見表1。

由表1可見，治療組治療后較本組治療前TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。2組治療后比較，治療組較對照組TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。對照組治療前后實驗室相關指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組治療前后實驗室相關指標比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組治療前后血清纖溶指標比較 見表2。

表2 2組治療前后血清纖溶指標比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，治療組治療后較本組治療前、對照組治療后D-二聚體、FIB、紅細胞比容、PAI-1均降低(P<0.05)。

3 討 論

EOSP患者由于機體處于高凝狀態，纖溶活性降低，易致血栓形成，進而導致主要器官及胎盤供血不足，且會出現多種并發癥，對孕婦和新生兒的生命造成嚴重傷害，臨床上逐步加強了對EOSP的診斷和治療研究。研究發現EOSP患者腎臟功能易受損，尿蛋白增高，同時形成纖溶活性異常亢進，易形成血栓[7]。血脂水平的變化也會加重EOSP的病情進展[8]。EOSP患者缺氧或缺血會造成細胞損傷，造成血清LDH升高，一般血清LDH水平與損傷程度呈正相關。已有研究發現LDH與妊娠期高血壓關系密切[9]。

本研究結果表明，治療組患者無不良妊娠發生，對照組出現新生兒窒息20例，圍生兒死亡8例，極低體質量兒7例，不良妊娠發生率為35%。治療組治療后較本組治療前、對照組治療后TP升高(P<0.05)，UA、Cr、Cys-C、LDH降低(P<0.05)。治療組治療后較本組治療前、對照組治療后D-二聚體、FIB、紅細胞比容、PAI-1均降低(P<0.05)。可見TP、UA、Cr、Cys-C、LDH及D-二聚體、FIB、HCT、PAI-1水平與EOSP的發生有關。EOSP通常會出現較嚴重的并發癥，影響胎兒發育，造成胎兒缺血缺氧，出現宮內窘迫、胎兒死亡、早產及極低體質量兒[10]。EOSP發生于妊娠34周前，由于孕周短，胎兒宮內窘迫，肺成熟度低，出現不良妊娠發病率也相對高。孕周超過34周后，胎兒逐漸成熟，出現不良妊娠發生率會顯著降低。積極診斷和治療EOSP是改善孕嬰不良結局的關鍵。EOSP患者多項實驗室指標會出現顯著異常，而且病情呈現進展性發展，會持續惡化，而且病情惡化只有在妊娠結束后才能停止發展[11]。

隨著產婦的懷孕周數增加，其體內的凝血狀況逐漸遞增，破壞纖溶系統平衡，使全身細小血管痙攣。一旦形成血栓，患者的微循環系統會出現嚴重障礙，身體各器官組織逐漸缺氧缺血，損害心、肝、腎等重要臟器，導致各種并發癥。血栓的形成又會提高胎盤阻力，影響子宮內生長環境，對胎兒的健康狀況極其不利。低分子量肝素鈣注射液是一種廣泛用于臨床的抗凝治療藥物，丹參注射液中所含有效成分主要為丹參酮ⅡA，能降低血漿內血栓素A2水平，降低動脈壓，減輕因缺氧引起胎兒肺Ⅱ型上皮細胞和肺毛細血管內皮細胞的損傷，改善胎兒肺血流灌注，減少凝血因子的釋放，增加組織血氧供應，因此低分子量肝素鈣注射液聯合丹參注射液治療EOSP療效明顯，改善臨床體征，減少并發癥[12-15]。因此，積極監測EOSP相關實驗室指標和血清纖溶指標，及時發現異常，給予有效治療方法，盡可能減少對圍產期的危害，可確保母嬰健康。

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(本文編輯：習 沙)

Clinical observation of low-molecular-weight heparins calcium injection combined Danshen injection on early onset severe preeclampsia

LIShuguang,SUNHuimiao,WANGYan,etal.

DepartmentofLaboratoryMedicine,TangCountyPeople'sHospitalinHebeiProvince,Hebei,TangCounty072350

Objective To observe the clinical effects of low-molecular-weight heparins calcium injection combined Danshen injection on early onset severe preeclampsia (EOSP). Methods 200 EOSP subjects were randomly divided into two groups. 100 subjects in treatment group were treated by low-molecular-weight heparins calcium injection combined with Danshen injection on the basis of western routine treatment, and other 100 subjects in control group were treated by western routine treatment. The occurrence of adverse pregnancy was compared between two groups. The laboratory related indexes and serum fibrinolytic indexes before and after treatment were compared in two groups. Results The total protein (TP) after treatment was increased in treatment group (P<0.05), the uric acid (UA), creatinine (Cr), cystatin-C (Cys-C) and lactate dehydrogenase (LDH) after treatment were decreased (P<0.05). The TP after treatment in treatment group was higher than that in control group (P<0.05), the UA, Cr, Cys-C and LDH after treatment in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). The D-dimer, fibrinogen,hematocrit value and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) after treatment in treatment group were decreased as compared with those in before treatment and in control group at the same period (P<0.05). Conclusion Low-molecular-weight heparins calcium injection combined Danshen injection has significant effect on the treatment of EOSP, can adjust hypercoagulability, and reduce the damage of perinatal period, ensure the maternal and child health.

Preeclampsia; Combined therapy of Chinese and western medicine; Heparin; Low-molecular-weight; Danshen

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.021

※ 項目來源：保定市科學技術局2015年科學研究與發展計劃項目(編號：15ZF090)

李曙光(1984—)，女，主管檢驗師，學士。從事臨床檢驗工作。

R714.244；R714.244.05

A

1002-2619(2017)01-0079-04

2016-10-25)