紫杉醇白蛋白聯合鉑類化療方案對宮頸癌患者TNF-α、IL-4及IL-17表達的影響

姚瑤

紫杉醇白蛋白聯合鉑類化療方案對宮頸癌患者TNF-α、IL-4及IL-17表達的影響

姚瑤

目的 探討紫杉醇白蛋白聯合鉑類化療方案對宮頸癌患者TNF-α、IL-4及IL-17表達的影響。方法 選擇2014年9月至2015年9月接診的100例宮頸癌患者，按照隨機數表法分為觀察組(40例)和對照組(40例)。觀察組使用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑化療，對照組使用溶劑型紫杉醇聯合順鉑化療。觀察2組患者治療前后TNF-α、IL-4、IL-17、最大腫瘤直徑變化，并對治療后臨床療效、毒副反應、生活質量進行比較。結果 治療后，觀察組TNF-α、IL-4、IL-17(1.02±0.23，0.39±0.08，0.48±0.07)μg/L水平低于對照組(1.57±0.32，0.57±0.16，0.61±0.09)μg/L，腫瘤最大直徑(1.65±0.42)cm小于對照組(1.89±0.51)cm(P<0.05)；觀察組總有效率88.00%(44/50)高于對照組68.00%(34/50)，毒副作用24.00%(12/50)反應少于對照組50.00%(25/50)，KPS總改善率62.00%(31/50)高于對照組34.00%(17/50)，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 在宮頸癌患者中使用紫杉醇白蛋白聯合鉑類進行化療可以降低患者體內TNF-α、IL-4及IL-17水平，且毒性反應輕，值得在臨床上應用推廣。

白蛋白結合型紫杉醇；鉑類；宮頸癌

宮頸癌是婦科中一種常見的惡性腫瘤，發病率呈現逐漸上升的趨勢，目前對該類疾病主要的治療方式采取化療以及放療為主，其中使用的化療方式主要采用紫杉醇、鉑類[1，2]。紫杉類藥物在治療惡性腫瘤上十分有效，臨床上常用是溶劑型紫杉醇，但這種藥物存在著部分的缺陷，容易引起患者的血液、周圍神經方面出現毒副反應[3]。白蛋白結合型紫杉醇是以人血白蛋白作為載體，可以提高在人體中的吸收、轉運以及利用度，使治療效果得到最大的發揮[4]。本研究中我們在宮頸癌患者中應用了紫杉醇白蛋白聯合鉑類的化療方案，并對血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)及白介素-17(IL-17)表達情況進行觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9月至2015年9月我院接診的100例宮頸癌患者，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組：年齡32～59歲，平均年齡(43.28±3.07)歲；病程1～6年，平均(3.67±0.51)年；病理類型：鱗癌31例，腺癌8例，腺鱗癌11例。對照組：年齡33～58歲，平均年齡(43.17±3.12)歲；病程1～7年，平均(3.71±0.50)年；病理類型：鱗癌30例，腺癌10例，腺鱗癌10例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已通過我院倫理委員會批準進行，2組患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準[5]：①符合宮頸癌病理學；②治療前未進行過其他手術、激素以及放化療的治療史；③預計生存期>8個月。

1.2.2 排除標準：①對治療藥物依從性差，有過敏史；②肝腎功能障礙；③血液系統功能異常。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：2組患者在化療前均給予常規的地塞米松、苯海拉明、西米替丁等藥物的常規處理。觀察組給予白蛋白結合型紫杉醇(規格每瓶100mg，美國AbraxisBioScience)，靜脈滴注，劑量為175mg/m2，持續滴注30min；第2天給予順鉑(規格10mg，齊魯制藥有限公司)，靜脈滴注，劑量為30mg/m2。對照組第1天給予溶劑型紫杉醇進行靜脈滴注(規格每瓶100mg，中美上海施貴寶制藥有限公司)，滴注劑量為135mg/m2，持續滴注3h，第2天同樣給予順鉑的靜脈滴注，劑量為30mg/m2。2組患者同時進行化療,21d為1個療程，共治療3個療程。

1.3.2 檢驗方法：治療前后對2組患者的清晨空腹靜脈血進行抽取，抽取3ml即可，將血清分離后放入-80℃冰箱備用以進行血清腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor，TNF-α)、白細胞介素-4(interleukin，IL-4)、IL-17水平檢測。檢測所使用的全自動生化分析儀DXC800由美國Beckman公司生產，并使用上海研卉生物科技有限公司生產的試劑盒，檢測方式使用ELISA法，操作方式嚴格按照說明書進行。

1.4 觀察指標 觀察2組患者治療前后TNF-α、IL-4、IL-17、最大腫瘤直徑變化情況，并對治療后臨床療效、毒副反應、生活質量進行比較。對患者的生活質量評價方式采用KPS評分標準，評分標準參照相關文獻[6]。治療后KPS評分結果增加10分以上判定為改善，減少10分以內則是穩定，減少10分以上則為下降。

1.5 療效評定標準 療效評定標準根據相關文獻進行判定，結果分為完全緩解、部分緩解、病情穩定及病情惡化[7]。其中完全緩解指化療后腫瘤得到全部的消失，維持時間超過21d；部分緩解指化療后腫瘤體積得到縮小，縮小值超過50%，維持時間超過21d；病情穩定指患者化療后腫瘤體積出現縮小，但縮小值低于50%；病情惡化指化療后患者腫瘤體積出現增大，超過25%，并且有新的病灶出現。總有效=完全緩解+部分緩解。

2 結果

2.1 2組患者TNF-α、IL-4及IL-17水平變化情況 治療后，2組患者TNF-α、IL-4及IL-17水平均出現下降，觀察組結果低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者TNF-α、IL-4及IL-17水平變化情況

2.2 2組患者腫瘤最大直徑變化情況 治療后，2組腫瘤最大直徑均小于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；并且觀察組腫瘤最大直徑小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者腫瘤最大直徑變化情況

2.3 2組患者療效比較 觀察組總有效率為88.00%高于對照組的68.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組療效評定均優于對照組(U=2.1400，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較 n=50,例(%)

2.4 2組患者毒副作反應情況比較 觀察組毒副作用反應各種表現情況均少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；總發生率觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者毒副作反應情況比較 n=50,例(%)

2.5 2組患者治療后KPS評分變化比較 觀察組KPS總改善率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前KPS評分變化比較 n=50,例(%)

3 討論

在許多婦科的惡性腫瘤之中，紫杉醇類化療藥物都占著較高的地位，和鉑類藥物進行聯合使用化療效果更佳，臨床上常用的是以無水乙醇及聚氧乙烯蓖麻油作為載體的溶劑型紫杉醇，而白蛋白結合型紫杉醇是一種新型的紫杉類化療藥物[8,9]。該藥物主要是將紫杉醇和白蛋白之間相互結合，制成一種分子制定約為130nm的制劑，由于白蛋白可以和血管內皮細胞膜標明的特異性白蛋白細胞表面的受體相互結合，這種結合可以將所運載的紫杉醇通過胞吞作用，運送入細胞當中，最終使藥代動力學呈現出線性關系，此時的藥物可以在腫瘤組織中發揮出高濃度的聚集，所達到的治療效果更為有效，并且白蛋白結合型紫杉醇在的輸注時間只需要輸注30min即可，時間要短于溶劑型紫杉醇，在化療前可以不進行皮質類固醇藥物以及抗組胺藥物的的預處理，可以減輕過敏反應，給藥劑量及模式也十分靈活，優點眾多。此次我們在宮頸癌患者中應用了白蛋白結合型紫杉醇聯合鉑類進行了化療。

TNF-α是一種多功能細胞因子，在人體中作用復雜，會對腫瘤進行直接的破壞，通過在細胞增生、遷移、血管生成的過程中形成促進，從而參與組織功能的損傷和修復。TNF-α的產生主要是由活化的巨噬細胞分泌，可以在腫瘤細胞中生成，因此可以通過多種信號傳導的途徑，在腫瘤的的形成以及腫瘤細胞的增值中起著促進的作用。IL-4主要是由受到激活的Th2細胞、肥大細胞以及噬堿性粒細胞所分泌產生的，在很多細胞的生長、活化中起著作用。有研究顯示，IL-4可以促進腫瘤細胞分泌IL-10，使抗原提呈細胞降低，從而抑制IFN-γ對巨噬細胞的活化作用，使得CTL對腫瘤細胞的直接殺傷作用得到降低[10]。IL-4還在細胞免疫抑制、體液免疫增強、特異性及非特異性的促進中起著殺傷功能，可以對淋巴細胞所激活的殺傷細胞功能進行抑制，在宮頸癌患者的宮頸組織中，IL-4水平常呈現著過高表達。IL-17和其所四處分布的IL-17相互結合，可以對中性粒細胞進行強大的招募，并使得多種炎性因子在細胞中得以細胞，促進細胞的增值，在許多慢性炎癥和腫瘤中都形成著參與作用。在我們的研究中顯示，患者在未接受治療前，TNF-α、IL-4、IL-17都呈現著較高水平，經過治療后，兩種用藥方式的患者均得到了一定程度的降低，但使用白蛋白結合型紫杉醇的患者得到的結果更低，證明了該藥在抑制腫瘤上有著有效的治療效果。溶劑型紫杉醇在治療中其中的聚氧乙烯蓖麻油會出現降解，引起患者出現不適感，其中所帶來的毒性反應主要在于骨髓抑制、白細胞減少、惡心嘔吐等[11,12]。特別是骨髓抑制的情況，會引起外周神經軸發生突變性，使紫杉醇的外周神經毒性加重，紫杉醇無法順利的在腫瘤組織中得以分散，降低了其的抗腫瘤活性。由于白蛋白結合型紫杉醇是以人白蛋白作為載體，改變了所使用的助溶劑，從而減輕了毒性反應，提高了化療效果。在我們的治療中，使用白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑患者出現的毒性反應人數較少，證明了白蛋白結合型紫杉醇聯合對患者所造成的毒性反應較輕，并且我們研究結果顯示，使用白蛋白結合型紫杉醇的患者腫瘤緩解率更高，化療后在患者的生活質量改善情況方面也更為優異。在患者出現毒性反應時，我們需對其進行對癥控制治療，減輕患者的痛苦。

綜上所述，在宮頸癌患者中使用紫杉醇白蛋白聯合鉑類進行化療可以降低患者體內TNF-α、IL-4及IL-17水平，且毒性反應輕，值得在臨床上應用推廣。

1 崔琳,張海.順鉑聯合紫杉醇化療治療局部中晚期子宮頸癌的臨床效果.中國醫藥指南,2013,11:165-166.

2 全秀琴,何慧儀,林悅歡,等.洛鉑聯合紫杉醇治療局部晚期宮頸癌的臨床研究.廣東藥學院學報,2013,29:668-671.

3 李霞,周琦.紫杉醇與順鉑聯合化療治療宮頸癌的療效觀察.中國婦幼保健,2015,20:4050-4051.

4AzumaY,TamiyaM,ShiroyamaT,etal.Nanoparticlealbumin-boundpaclitaxel+carboplatintherapyforsmallcelllungcancercombinedwithsquamouscellcarcinomaandinterstitiallungdisease.InternMed,2015,54:2911-2913.

5 趙同香,鄧小虹,韓歷麗.宮頸癌篩查狀況及評價指標研究進展.中華疾病控制雜志,2013,17:715-717.

6 王貞.Karnofsky活動狀態評分在腫瘤患者護理中的應用.護士進修雜志,2012,27:827-828.

7 孫環美,段迎春.紫杉醇脂質體聯合鉑類化療同步放療治療宮頸癌的療效分析.中國處方藥,2014,12:59-60.

8BlairHA,DeeksED.Albumin-boundpaclitaxel:areviewinnon-smallcelllungcancer.Drugs,2015,75:2017-2024.

9 姜晗昉,李惠平,王超穎,等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察.腫瘤,2013,33:251-257.

10 段紅潔,張愛民,牛秀瓏,等.IFN-γ和IL-4對人乳腺癌細胞系MCF-7成瘤性、黏附能力的影響及其機制.中國腫瘤生物治療雜志,2015,22:597-602.

11MinSY,ByeonHJ,LeeC,etal.Facileone-potformulationofTRAIL-embeddedpaclitaxel-boundalbuminnanoparticlesforthetreatmentofpancreaticcancer.IntJPharm,2015,494:506-515.

12 江浩,李芬琴,尹如鐵.白蛋白結合型紫杉醇與傳統溶劑型紫杉醇在卵巢癌治療中的研究進展.華西藥學雜志,2015,30:620-622.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.027 ·論著·

518000 廣東省深圳市南山區華僑城醫院婦產科

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1002-7386(2017)03-0417-03

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