西地那非聯合貝前列素鈉治療肺動脈高壓患者療效分析

官文俊 許臣洪 楊佳偉 楊克平 唐冰

西地那非聯合貝前列素鈉治療肺動脈高壓患者療效分析

官文俊 許臣洪 楊佳偉 楊克平 唐冰

目的 研究肺動脈高壓患者應用西地那非聯合貝前列素鈉治療的臨床效果。方法 選取肺動脈高壓患者60例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例；對照組采取西地那非治療，觀察組采取西地那非聯合貝前列素鈉治療，觀察對比2組患者的不良發應發生率、動脈血氣分析及生化指標、世界衛生組織心功能分級(WHO-FC分級)以及6 min步行步數。結果 觀察組的不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組的動脈血氣分析及生化指標優于對照組 (P<0.05)；觀察組的WHO-FC分級以及6min步行步數均優于對照組(P<0.05)。結論 肺動脈高壓患者應用貝前列素鈉和西地那非治療具有良好的臨床效果，患者的心功能得到明顯改善，活動耐力得到提高，且價格相對于其他藥物更容易使患者接受，減少患者經濟負擔，因此值得在臨床上進一步推廣應用。

肺動脈高壓；西地那非；貝前列素鈉；臨床效果

肺動脈高壓的主要臨床特征是肺血管阻力的持續性增高，其常常引起右心衰竭而導致患者死亡[1]。肺動脈高壓的發病率以、致殘率和致死率均較高，對人們的身心健康造成了極大的威脅。有研究認為特發性肺動脈高壓經確診后沒有經過靶向治療的平均生存時間不超過3年[2]。在我國靶向治療藥物價格較為昂貴，且大多數患者均是由于經濟得不到支持而耽誤了治療時期。貝前列素是一種前列環素類似物，且具有口服活性，其對于治療肺動脈高壓具有一定的臨床效果[3]。本文旨在研究肺動脈高壓患者應用西地那非聯合貝前列素鈉治療的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2013年4月至2015年3月收治的肺動脈高壓患者60例，病例納入標準：(1)所有患者年齡均在18歲以上；(2)WHO肺動脈高壓功能分級為Ⅱ級與Ⅲ級；(3)患者均未使用過前列環素類藥物以及內皮素受體拮抗劑等藥物；排除標準：不配合本次研究的患者[4,5]。所有患者及其家屬均同意參與本次研究，且簽署知情同意書。本研究經過醫院倫理批準。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。對照組中男18例，女12例;年齡36～75歲，平均年齡(45.8±4.9)歲；其中特發性肺動脈高壓18例，結締組織病相關肺動脈高壓7例，門脈高壓相關3例，先天性心臟病相關肺動脈高壓2例。觀察組中，男16例，女14例;年齡33～76歲，平均年齡(46.1±4.6)歲；其中特發性肺動脈高壓17例，結締組織病相關肺動脈高壓8例，門脈高壓相關2例，先天性心臟病相關肺動脈高壓3例。2組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 2組患者均采用基礎治療包括吸氧、利尿以及強心藥物治療。對照組采用西地那非(100mg/片，輝瑞制藥有限公司生產)[6]進行治療，起始劑量為12.5mg/d，以后逐漸加量至20mg/d；觀察組采用西地那非聯合口服貝前列素鈉(德納20μg/片，日本安斯泰來公司生產)[7]，起始劑量為10μg/d，以后逐漸加量至40μg/d。治療療程為12周，與治療前以及治療12周后對患者的相關指標進行評價。

1.3 觀察指標 觀察對比2組患者不良發應發生率、動脈血氣分析及生化指標、世界衛生組織心功能分級(WHO-FC分級)以及6min步行步數。

2 結果

2.1 2組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者動脈血氣分析及生化指標比較 觀察組的動脈血氣分析及生化指標優于對照組 (P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者WHO-FC分級以及6min步行步數比較 觀察組的WHO-FC分級以及6min步行步數均優于對照組，2組差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者不良反應發生率比較 n=30,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

表2 2組患者動脈血氣分析及生化指標比較

注：與對照組比較,*P<0.05

表3 2組患者WHO-FC分級以及6 min步行步數比較

注：與對照組比較,*P<0.05

3 討論

肺血管痙攣、內皮素功能失調等靶向機制的治療療效已經得到臨床的大規模實驗，比如前列環素類藥物、磷酸二酷酶抑制劑、內皮素受體拮抗劑等[8]。隨著靶向藥物的應用，肺動脈高壓患者的預后效果也越來越好。但是靶向藥物治療的費用昂貴給患者帶來了一定的經濟壓力[9]。

肺動脈高壓的發病年齡均集中在四十歲左右，且患者的運動能力明顯的受到限制，對其生活質量帶來了嚴重的影響，因此受到眾多醫務人員的關注[10]。貝前列素的受體是血管平滑肌的前列環素以及血小板，以此抑制Ca2+流入及血栓素A2生成并激活腺昔酸環化酶使細胞內CAMP濃度升高，對抗血小板以及擴張血管均具有一定的作用，是首個具有口服活性的前列環素類似物[11]。

本研究結果表明，觀察組動脈血氣分析、生化指標與WHO-FC分級以及6min步行步數均優于對照組，且差異均有統計學意義(P<0.05)。肺動脈高壓的主要病理生理變化是肺內小動脈發生痙攣以及血管壁增厚并且進行重建的一種原位血栓形成，其常可導致肺動脈的壓力進行性的增高，尤其是在左向右分流的先天性心臟病患者中，最終可以導致患者發生右心衰竭，嚴重者甚至可以發生死亡，且給先天性心臟病花患者的手術治療造成很大的限制。近年來隨著人們對細胞生物學、分子遺傳學以及檢測手段的不斷發展，人們對于肺動脈高壓的病理生理方面的認識也不斷的得到了進步。盡管針對病因以及血管反應性等肺動脈高壓的程度不同具有不同的治療方法，但是尋求更有效地治療方案對于肺動脈高壓患者的預后更具有積極的臨床意義。肺動脈高壓的主要發病原因是在靜息狀態下右心導管測得的肺動脈平均壓力在25mmHg的一組臨床綜合癥狀，其可作為一種疾病而單獨存在，常見于多種疾病發展到一定階段而引起得病理生理表現。由于肺血管的重塑，肺循環血流學動力發生改變，因此可導致右心衰竭，甚至可導致患者發生死亡。以鈣拮抗為代表的血管緊張劑治療肺動脈高壓患者可有效改善患者的癥狀以及運動耐受量，對于一些由于慢性阻塞性肺疾病而繼發形成的肺動脈高壓患者，臨床治療的主要目的在于降低肺動脈壓力，左心功能以及氧的運輸進行一定的改善，從而在一定程度上提高患者的存活率[12]。目前臨床上對于肺動脈高壓的發病機制不斷深入，其主要的治療方案已經從單一的肺血管擴張想擴張肺血管以及血管內皮功能的改善以及抑制血栓形成的綜合治療方向進行轉變。雖然臨床上近年來肺動脈高壓的治療取得了一定的進展，但是肺動脈高壓仍然是一種進行性的惡化疾病且死亡率較高，大多數患者均在長期的單一藥物中治療效果不理想。近幾年來有關聯合用藥治療肺動脈高雅的報道也逐漸增多，大多數研究均顯示聯合用藥的臨床效果均優于單一用藥，這也成為了肺動脈高壓治療的研究熱點。目前我國有西地那非、他達拉非和伐地那非等三種5型磷酸二酷酶，其中相比之下西地那非具有更好的臨床療效。有學者研究表明西地那非可以提高肺動脈高壓患者的心功能以及活動耐力。有研究結果表明，單用貝前列素治療肺動脈高壓的短期療效較好，但是遠期療效還不確定[13]。另有臨床研究表明，貝前列素聯合西地那非治療肺動脈高壓可以使得藥物發揮不同的作用機制而增大臨床的效益化[14]。有研究學者應用大鼠模型進行研究，給予大鼠貝前列素聯合西地那非治療，其肺動脈壓力得到了明顯的改善，且存活率明顯提高，比單一用藥的效果明顯好[15]。另有研究結果表明，西地那非聯合貝前列素治療肺動脈高壓可明顯減輕右心衰竭，改善心功能，效果也明顯優于單一用藥[16]。均與本研究結果報道一致。這可能與西地那非通過增加內皮細胞cGMP而使的肺血管擴張，另一方面貝前列素通過增加CAMP擴張肺血管，兩者聯合使用比單用西地那非細胞內cGMP水平更進一步提高，且具有協同作用。目前我國使用的前列環素類似物包括靜脈輸注以及口服使用，而口服藥物只包含貝前列素，其他藥物均為靜脈輸注。貝前列素空服口服藥物吸收快，且使用方便，價格相對其他藥物較實惠。貝前列素的主要不良反應有面色潮紅、頭暈頭痛等，但在本研究中患者在服用兩到三周后均可耐受，且與對照組比較無差異。因此患者在服用這種藥物時應該從小劑量開始，并逐漸加大劑量,以減少不良反應的發生。

綜上所述，貝前列素鈉和西地那非治療肺動脈高壓患者具有良好的臨床效果，且可改善患者的新功能，提高患者的活動耐力，聯合使用可以達到協同作用是效果達到最佳。除此之外，其與其他藥物相比較，更容易使患者接受，減少患者經濟負擔，因此值得推廣。

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3 杜毓鋒,羅瀟,劉學軍.貝前列素鈉治療老年穩定期COPD合并肺動脈高壓的療效觀察.中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12:702-703.

4 冀元元,李綱,李玉東.西地那非與貝前列素鈉治療先天性心臟病相關性肺動脈高壓的臨床療效比較.中國醫院藥學雜志,2014,34:1213-1215.

5 顏平,寧寧,荊志成.前列環素及其類似物在肺動脈高壓中的應用.世界臨床藥物,2014,35:332-337.

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7 楊京華,朱晨曦,王增智,等.貝前列素鈉聯合西地那非治療肺動脈高壓的臨床觀察.心肺血管病雜志,2014,33:816-819.

8 張穎,楊京華,劉雙,李杰.口服西地那非治療肺動脈高壓1年療效觀察.心肺血管病雜志,2015,34:371-375.

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11 陳月華,李靜遠.貝前列素納片治療慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓的療效觀察.中國醫藥指南,2015,13:12-13.

12 梁安撰，張篤飛，陳玲.西地那非治療PPHN的臨床效果及安生性研究.河北醫藥，2015，37：2654-2656.

13 魯惠敏,梁新亮,張傳軍,劉煜昊.西地那非聯合貝前列素或阿托伐他汀治療肺動脈高壓的臨床觀察.中國現代應用藥學,2012,29:1134-1136.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.017 ·論著·

434000 湖北省荊州市中心醫院心內科

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1002-7386(2017)03-0385-03

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