Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效觀察

賈敬好 王靜 王巍 孫璐 劉建平 劉衛(wèi)東 韓春

Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效觀察

賈敬好 王靜 王巍 孫璐 劉建平 劉衛(wèi)東 韓春

目的 評(píng)價(jià)Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療的近期療效。方法 回顧分析2011年1月至2013年10月收治的52例Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療或放化療患者的臨床資料，其中單純放療19例，放療聯(lián)合替莫唑胺化療33例。分析患者近期療效。結(jié)果 隨訪率100%，隨訪時(shí)間滿1、2年樣本數(shù)分別為22、7例。1、2年總生存率分別為44.0%、13.46%。單因素分析顯示：手術(shù)切除程度、術(shù)前有無癲癇、是否同期化療均為影響患者生存的因素(P=0．000、0．013、0．003)。多因素分析顯示：腫瘤切除程度、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、放療是否聯(lián)合替莫唑胺化療、化療周期數(shù)是影響患者生存預(yù)后的獨(dú)立影響因素(P=0．001、0．018、0．028、0．006)。結(jié)論 Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者放療聯(lián)合替莫唑胺化療可取得較好療效，同時(shí)腫瘤切除程度、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、放療聯(lián)合替莫唑胺化療及化療周期數(shù)是影響惡性膠質(zhì)瘤患者長(zhǎng)期生存的重要因素。

腦腫瘤；術(shù)后放射療法；腦腫瘤；術(shù)后放化療法；預(yù)后

惡性腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，包括間質(zhì)性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，世界衛(wèi)生組織(WHO)分級(jí)為Ⅲ、Ⅳ級(jí)，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，手術(shù)難以徹底切除，復(fù)發(fā)率和死亡率極高，其中惡性膠質(zhì)瘤在原發(fā)性腦瘤中占35%～45%，而Ⅳ級(jí)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤54%，Ⅲ級(jí)間變中心型星形細(xì)胞瘤占7%[1,2]。由于Ⅲ、Ⅳ級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者單純手術(shù)治療預(yù)后較差，故多采用術(shù)后放療聯(lián)合化療。我們對(duì)52例Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者的臨床及病理因素和治療模式進(jìn)行生存分析研究，評(píng)價(jià)近期療效，為惡性膠質(zhì)瘤患者尋求更佳治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年10月在河北省唐山市人民醫(yī)院放化二科接受治療的Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者52例，所有患者有完整病案及隨訪資料，均行手術(shù)及術(shù)后放療，均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診。其中男38例，女14例；行單純放療19例，放療同期替莫唑胺化療者33例；≥60歲16例，<60歲36例；活檢術(shù)5例，部分切除12例，次全切除25例，完全切除10例；腫瘤分級(jí)：Ⅲ級(jí)20例，占38.5%,Ⅳ級(jí)32例，占61.5%。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)：術(shù)后<72 h內(nèi)復(fù)查頭顱MRI，根據(jù)術(shù)前和術(shù)后影像學(xué)檢查的容積定量分析為標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腫瘤切除程度，分為活檢(腫瘤切除<10%)、部分切除(腫瘤切除10%～15%)、次全切除(腫瘤切除51%～99%)和全切除[1]。

1.2.2 放療：均為術(shù)后三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放療，CT模擬定位，結(jié)合術(shù)前增強(qiáng)MRI勾畫放療靶區(qū)：大體腫瘤體積GTV為CT顯示術(shù)后殘留腫瘤和(或)術(shù)腔。臨床靶體積CTV為GTV外擴(kuò)2.5～3.0 cm,PTV為CTV外擴(kuò)0.3～0.5 cm。處方劑量58～66 Gy，50 Gy后將CTV縮小至GTV外擴(kuò)1 cm，三維適形和調(diào)強(qiáng)放療計(jì)劃一般要求95%PTV體積接受處方劑量58～66 Gy。

1.2.3 化療：術(shù)后放療同期連續(xù)口服替莫唑胺75 mg/m2，至放療結(jié)束，放療后4周開始輔助替莫唑胺治療150～200 mg/m2，第1～5天，28 d為1個(gè)周期，6個(gè)周期為標(biāo)準(zhǔn)治療，體質(zhì)和經(jīng)濟(jì)條件允許建議做足8個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 放療結(jié)束后每3個(gè)月復(fù)查1次頭顱MRI、CT，觀察腫瘤縮退情況。按世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。部分患者放療后3～6個(gè)月影像學(xué)檢查可見原有增強(qiáng)病灶體積變大，甚或出現(xiàn)新增強(qiáng)病變現(xiàn)象，動(dòng)態(tài)觀察影像學(xué)資料并經(jīng)腫瘤科及影像科專家討論后排除假性進(jìn)展。生存期從手術(shù)當(dāng)天起算，終點(diǎn)事件為復(fù)發(fā)和死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，用Kaplan-Meier法行生存分析，Log-rank行單因素分析，Cox回歸模型行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 全組生存情況 采用電話、門診或住院等方式隨訪，截至2014年12月31日，隨訪時(shí)間3～34個(gè)月(中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月)，隨訪率100%，全組1、2年總生存率分別為44.00%、13.46%。

2.2 影響生存預(yù)后單因素分析 腫瘤全切(P=0.000)、術(shù)前無癲癇發(fā)作(P=0.013)、術(shù)后放療同步聯(lián)合替莫唑胺化療(P=0.003)是預(yù)后的影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1,圖1～3。

2.3Cox模型多因素分析 腫瘤切除程度、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、放療是否聯(lián)合替莫唑胺化療以及化療周期數(shù)是影響患者生存預(yù)后的獨(dú)立影響因素。見表2。

表1 52例Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤預(yù)后的單因素分析結(jié)果 %

圖1 腫瘤切除程度對(duì)生存曲線的影響

圖2 術(shù)前有無癲癇對(duì)生存曲線的影響

2.4 全組患者生存曲線 見圖4。

圖3 放療是否聯(lián)合替莫唑胺化療對(duì)生存曲線的影響

圖4 全組患者總生存曲線

項(xiàng)目βSEχ2值P值OR95%CI手術(shù)0.8480.25211.3050.0010.4280.261～0.702有無癲癇1.0160.4305.5970.0182.7631.190～6.413同期化療0.8970.4094.7980.0280.4080.183～0.910化療周期數(shù)0.2330.0857.5370.0060.7920.671～0.935

3 討論

高級(jí)別膠質(zhì)瘤即2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤病理分類中Ⅲ～Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤，患者預(yù)后差，多預(yù)后不良，其中Ⅲ級(jí)膠質(zhì)瘤患者中位生存期為15～28個(gè)月、5年生存率約為30%，而Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤患者中位生存期僅8～12個(gè)月、5年生存率僅為2.50%～5%，Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤預(yù)后極差[3]。手術(shù)雖然為治療高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的基本手段，但患者單純術(shù)后治療后5年生存率不足5%，術(shù)后同步放化療其2 年生存率可提高到20%～30%。由于高級(jí)別膠質(zhì)瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率幾乎高達(dá)100%，臨床上高級(jí)別的腦膠質(zhì)瘤治療非常棘手，患者生存情況很不樂觀，手術(shù)是高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的主要治療手段，可以明確病理，緩解顱高壓，減少瘤負(fù)荷，為后續(xù)放化療創(chuàng)造條件。Mayo等[4]分析了臨床數(shù)據(jù)有關(guān)視神經(jīng)和交叉的耐受劑量。研究者認(rèn)為：接受50Gy放療照射，放射性視神經(jīng)病變的發(fā)生率為0，而照射55～60Gy時(shí)風(fēng)險(xiǎn)為3%～7%，而這些損傷的發(fā)生幾乎全在59Gy左右，這些數(shù)據(jù)表明較高的耐受劑量認(rèn)為是安全的，且放射治療對(duì)高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療有效。替莫唑胺是目前治療高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的化療的首選藥物，以其口服易吸收、毒副作用小、作用明顯等特點(diǎn)受到臨床醫(yī)生和患者的歡迎。TMZ是一種新型的口服二代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后迅速吸收。TMZ進(jìn)入體內(nèi)不經(jīng)肝臟代謝廣泛分布于全身，并可透過血腦脊液屏障，進(jìn)入腦脊液，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到有效的藥物濃度，該藥有近100%的生物利用度及廣譜抗腫瘤活性。有文獻(xiàn)報(bào)道，其血漿/腦脊液比接近30%～40%[5]。TMZ對(duì)腫瘤細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)及肽親核區(qū)發(fā)生作用，故該藥可作用于腫瘤細(xì)胞分裂的各個(gè)時(shí)期。臨床及病理對(duì)照研究均證實(shí)，對(duì)于高級(jí)別的惡性腦膠質(zhì)瘤聯(lián)合治療優(yōu)于其他任何一種單一治療手段，單一治療的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果讓人失望，本研究嘗試將放療與替莫唑胺相結(jié)合。

本研究顯示，手術(shù)切除程度是影響患者總生存的獨(dú)立預(yù)后因素，腫瘤全切的生存率明顯優(yōu)于次全切除、部分切除、以及活檢術(shù)患者，生存時(shí)間為19.3個(gè)月、17.3個(gè)月、13.6個(gè)月及6.4個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。膠質(zhì)瘤的不同部位的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)存在異質(zhì)性，活檢或部分切除腫瘤，在進(jìn)行病理分級(jí)時(shí)可能造成腫瘤級(jí)別的低估，而腫瘤的完整切除，能夠提供準(zhǔn)確的病理診斷。相關(guān)研究證實(shí)腫瘤局部復(fù)發(fā)是治療失敗的主要原因，并且90%的復(fù)發(fā)病灶發(fā)生在距離原發(fā)灶2 cm的范圍內(nèi)，術(shù)后放療可殺滅殘余的腫瘤細(xì)胞，控制亞臨床病灶，降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)生存期，但單純術(shù)后放療的療效不盡如人意，患者5年生存率小于5%[6-8]。高級(jí)別惡性膠質(zhì)瘤即使做到達(dá)99%切除后可使腫瘤細(xì)胞負(fù)荷由109降低至107，即使手術(shù)殘留1%的腫瘤組織，8周后腫瘤細(xì)胞就可恢復(fù)到原來的數(shù)目。即使肉眼全切，仍可能有約1 g左右腫瘤殘留，將成為日后腫瘤復(fù)發(fā)根源。由此術(shù)后需盡早開始放射治療、化學(xué)治療，讓術(shù)后放化療的療效為手術(shù)切除保駕護(hù)航。近年來多項(xiàng)研究均證實(shí)了最大程度的切除腫瘤可以給患者帶來較好的短期控制，從而可以提高局部控制率，進(jìn)而改善患者的遠(yuǎn)期生存[7-9]。由于不同醫(yī)院的手術(shù)水平、病例選擇、放療方案以及病理技術(shù)方面均會(huì)存在一定的差距，因此腦膠質(zhì)瘤手術(shù)患者預(yù)后會(huì)有不同程度的差異性，如何延緩復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)腦膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間是神經(jīng)外科領(lǐng)域醫(yī)生面臨的共同的研究熱點(diǎn)及難題。

本研究結(jié)果顯示：術(shù)前是否伴有癲癇發(fā)作與腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及生存時(shí)間有關(guān)，癲癇的每次發(fā)作，均可對(duì)人體造成損害，并且耐膠質(zhì)瘤引發(fā)的特異性癲癇發(fā)作常常提示侵犯功能區(qū)域引起，提示局部侵犯明顯或是腫瘤有播散傾向，從而影響患者的存活時(shí)間，與相關(guān)研究[10]相符。但也有認(rèn)為其作用機(jī)制可能為癲癇發(fā)作患者癥狀出現(xiàn)相對(duì)較早，有利于早期診斷和早期治療，使得病灶切除較徹底，因而預(yù)后相對(duì)較好。關(guān)于術(shù)前有無癲癇癥狀對(duì)于預(yù)后的影響說法不一致。

放療是高級(jí)別膠質(zhì)瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的重要組成部分。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果還顯示與術(shù)后單純放療患者相比，術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療患者具有明顯生存優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究證實(shí)年齡、病理分級(jí)及是否有替莫唑胺化療影響患者生存時(shí)間，并奠定了高級(jí)別膠質(zhì)瘤術(shù)后放療聯(lián)合化療(替莫唑胺)的基石作用,手術(shù)切除范圍與神經(jīng)膠質(zhì)瘤放療的預(yù)后關(guān)系[11-13]，有的報(bào)道還存在分歧。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，手術(shù)切凈程度與預(yù)后有著密切關(guān)系。Chen等[14]回顧性分析125例診斷為Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤的治療模式，對(duì)年齡進(jìn)行分層分析，顯示≥50歲和<50歲年齡組生存時(shí)間有明顯差異，發(fā)現(xiàn)年齡較小的腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后明顯優(yōu)于年齡較大的患者，顯示腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后與年齡密切相關(guān)。多因素分析還顯示病理分級(jí)以及是否規(guī)范化化療為影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。Stupp等[15]組織的一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示：3D-CRT組：術(shù)后6周開始放療，處方劑量，2 Gy/次，5次/周，共6周，DT 60 Gy。3D-CRT+TMZ組：放療同上，在放療第1天同時(shí)口服TMZ，1次/d，75 mg·m-2·d-1，共6周。放療結(jié)束后休息4周，再接受6個(gè)周期TMZ方案，第1個(gè)周期，1次/d，150 mg·m-2·d-1，連服5 d，28 d為1個(gè)周期。第2個(gè)周期開始，200 mg·m-2·d-1，連服5 d，28 d為1個(gè)周期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)替莫唑胺聯(lián)合放療較單純放療可延長(zhǎng)中位生存時(shí)間2.5個(gè)月，同時(shí)2、5年生存者比例分別提高了16%、8%，充分顯示了替莫作案的治療作用和患者明顯生存獲益。Athanassiou等[16]研究分析了3D-CRT組：術(shù)后放療，處方劑量，2 Gy/次，5次/周，共6周，DT 60 Gy；3D-CRT+TMZ組：放療同上，在放療第1天同時(shí)口服TMZ，1次/d，75 mg·m-2·d-1，共6周。放療結(jié)束后休息4周，再接受6個(gè)周期TMZ方案，第1個(gè)周期，150 mg·m-2·d-1，同樣顯示了替莫唑胺聯(lián)合放療的優(yōu)勢(shì)。目前對(duì)于高級(jí)別的腦膠質(zhì)瘤，術(shù)后放療期間聯(lián)合化療然后進(jìn)行化療基本已達(dá)成共識(shí)，其中研究較多的其他聯(lián)合藥物還有貝伐單抗等效果也有優(yōu)勢(shì)。此外關(guān)于放療對(duì)膠質(zhì)瘤的影響因素除放療劑量的提升外，對(duì)于手術(shù)后開始放療的時(shí)間也很關(guān)鍵，一般在術(shù)后4～6周開始，不建議超過6周，應(yīng)該盡早開始術(shù)后放療。

化療在膠質(zhì)瘤治療中的作用越來越受到重視。本組結(jié)果顯示術(shù)后放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療高級(jí)別膠質(zhì)瘤的初步嘗試，短期對(duì)方結(jié)果令人滿意，但最終還需增加隨訪時(shí)間來證實(shí)。本組資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，膠質(zhì)細(xì)胞瘤手術(shù)+放療+化療與手術(shù)+放療相比，化療的加入可使患者明顯獲益，且與化療周期數(shù)明顯有關(guān)，本研究顯示化療周期數(shù)顯著影響患者的生存時(shí)間，本研究進(jìn)一步將化療周期數(shù)分為≥4周期和<4周期2組(P=0.017)；將化療周期數(shù)分為≥6周期和<6周期2組(P=0.053)，考慮替莫唑胺及放療的骨髓抑制、高級(jí)別膠質(zhì)瘤治療過程中的病情進(jìn)展導(dǎo)致的體質(zhì)消耗以及患者的經(jīng)濟(jì)承受能力，初步認(rèn)為化療4周期可能獲益更大，因本研究樣本數(shù)較少可能存在偏倚。

臨床研究顯示，影響腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者預(yù)后的因素較多，包括年齡、手術(shù)方式、術(shù)前癲癇、術(shù)前水腫、病灶大小、病灶位置、放療方式、照射劑量、手術(shù)至放療時(shí)間、級(jí)別以及術(shù)前KPS評(píng)分等因素[17]。但是否為影響患者生存的獨(dú)立因素有待更大規(guī)模的研究證實(shí)。本研究提示對(duì)Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者術(shù)前無癲癇發(fā)作、腫瘤切除程度、是否合并替莫唑胺化療及化療周期數(shù)是影響患者長(zhǎng)期生存的獨(dú)立預(yù)后因素。如何進(jìn)一步提高Ⅲ、Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤患者的療效，延緩腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間及延長(zhǎng)生存時(shí)間，仍需開展大量前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。另外Fukushima等[18]報(bào)道，腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanineDNAmethyltransferase,MGMT)基因甲基化對(duì)烷化劑敏感，替莫唑胺治療更有效，提示基因檢測(cè)為替莫唑胺的應(yīng)用提供更為有效的途徑。因此建議本病還應(yīng)以手術(shù)治療為主，術(shù)中盡可能最大限度切除腫瘤，實(shí)施放療同期或輔助聯(lián)合替莫唑胺化療可取得較好療效。此外，本入組患者治療期間的對(duì)癥治療措施如使用激素及降低顱內(nèi)壓等藥物，還有根據(jù)患者的一般情況評(píng)分、病理分級(jí)程度、靶區(qū)的大小等調(diào)整放療劑量等因素均可影響患者整個(gè)治療過程的順利實(shí)施，所以，對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤的治療是一個(gè)多因素相互影響的復(fù)雜過程，需要綜合患者的所有因素，綜合、客觀的給予患者合理的個(gè)體化治療，使患者獲益最大化。

綜上所述，三維適形放射治療聯(lián)合TMZ化療的近期療效明顯，可作為當(dāng)前治療惡性腦膠質(zhì)瘤的中治療方法。TMZ對(duì)高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的短期療效要優(yōu)于其他同類藥物，但是TMZ對(duì)高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的長(zhǎng)期療效分析則未能展開。同時(shí)，是TMZ單獨(dú)使用的療效好，還是與其他藥物(或治療方式)聯(lián)合使用療效更好仍未明確，及是否會(huì)疊加毒副作用，都需要在未來開展進(jìn)一步的研究才能證實(shí)。

1KleihuesP,CaveneeWK(eds).Worldhealthorganizationclassificationoftumorsofthenervoussystem.Lyon:IARCPress,2000.

2DolecekTA,ProppJM,StroupNE,etal.CBTRUSstatisticalreport:primarybrainandcentralnervoussystemtumorsdiagnosedintheUnitedStatesin2005-2009.NeuroOncol,2012,14:1-49.

3StuppR,MasonWP,vandenBentMJ,etal.Radiotherapyplusconcomitantandadjuvanttemozolomideforglioblastoma.NewEnglJMed,2005,352:987-996.

4MayoC,MartelMK,MarksLB,etal.Radiationdosevolumeeffectsofopticnervesandchiasm.IntJRadiatOncolBiolPhys,2010,76:S28eS35.

5StuppR，ReniM，GattaG，etal.Anaplasticastrocytomainadults.CritRevOncolHematol，2007，63:72-80．

6DeaN,Fournier-GosselinMP,MathieuD,etal.Doesextentofresectionimpactsurvivalinpatientsbearingglioblastoma.CanJNeurolSci,2012,39:632-637.

7YamaguchiS,KobayashiH,TerasakaS,etal.Theimpactofextentofresectionandhistologicalsubtypeontheoutcomeofadultpatientswithhigh-gradegliomas.JpnJClinOncol,2012,42:270-277.

8StewartLA．Chemotherapyinadulthigh-gradeglioma：asystematicreviewandmeta-analysisofindividualpatientdatafrom12randomisedtrials.Lancet,2002,359:1011-1018.

9IzmalovTR,Pan'shinGA,DatsenkoPV.Theroleofageandtumorgradeinthechoiceoffractionationregimeninpatientswithhigh-gradegliomas.VoprOnkol,2012,58:374-379.

10SizooEM,KoekkoekJA,PostmaTJ,etal.Seizuresinpatientswithhigh-gradeglioma:aseriouschallengeintheend-of-lifephase.BMJSupportPalliatCare,2014,4:77-80.

11ParisiS,CorsaP,RagusoA.Temozolomideandradiotherapyversusradiotherapyaloneinhighgradegliomas:averylongtermcomparativestudyandliteratureReview.BiomedresInt，2015.620643.

12StephanieE.Combs,ThomasBruckner,Jun-EtsoMizoe.Comparisonofcarbonionradiotherapytophotonradiationaloneorincombinationwithtemozolomideinpatientswithhigh-gradegliomas:Explorativehypothesis-generatingretrospectiveanalysis，RadiotherOnco,2013,108:132-135.

13MinnitiGi，ScaringiCl，DeSanctisVi，etal.Hypofractionatedstereotacticradiotherapyandcontinuouslow-dosetemozolomideinpatientswithrecurrentorprogressivemalignantgliomas.JNeurooncol,2013,111:187-194.

14ChenJW,ZhouaCF,LinZX，etal．Theinfluenceofdifferentclassificationstandardsofagegroupsonprognosisinhigh-gradehemisphericgliomapatients.JNeurolSci,2015,15:148-152.

15StuppR，MasonWP，VandenBentMJ，etal．Radiotherapyplusconcomitantandadjuvanttemozolomideforglioblastoma.NEngJMed，2005，352：987-996.

16AthanassiouH,SynodinouM,MaragoudakisE,etal.RandomizedphaseⅡstudyoftemozolomideandradiotherapycomparedwithradiotherapyaloneinnewlydiagnosedglioblastomamultiforme．JClinOncol，2005，23：2372-2377．

17YamaguchiS，KobayashiH，TerasakaS，etal．Theimpactofextentofresectionandhistologicalsubtypeontheoutcomeofadultpatientswithhigh-gradegliomasa.JpnJClinOncol，2012，42:270-277.

18FukushimaTI,TakeshimaH,KataokaH.Anti-gliomatherapywithtemozolomideandstatusoftheDNA-repairgeneMGMT.AnticancerRes,2009,29:4845-4854.

Therapeutic effects of postoperative radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy on grade Ⅲ or Ⅳ brain glioma

JIAJinghao,WANGJing,WANGWei,etal.

DepartmentofChemoradiotherapy,People’sHospitalofTangshanCity,Hebei,Tangshan063001,China

Objective To evaluate the short-term therapeutic effects of postoperative radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy on grade Ⅲ or Ⅳ brain glioma.Methods The clinical data about 52 patients with grade Ⅲ or Ⅳ brain glioma who were admitted and treated in our hospital from January 2011 to October 2013 were retrospectively analyzed,in which 19 patients were treated by simple radiotherapy and 33 patients were treated by radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy.The short-term therapeutic effects were observed and compared between two groups.Results The follow-up rate was 100%．The 22 patients were followed up for at least 1 year,and 7 patients were followed up over 2 years.The 1-year and 2-year overall survival rates were 44.0%and 13.46%,respectively. The single factor analysis showed that the surgical ablation extent of tumor,with or without epilepsy seizures before surgery,radiotherapy combined with synchronization chemotherapy were main factors influencing survival time of patients (P<0.01).Themultiplefactoranalysisshowedthatthesurgicalablationextentoftumor,withorwithoutepilepsyseizuresbeforesurgery,radiotherapycombinedwithsynchronizationtemozolomidechemotherapyandchemotherapycyclenumberwereindependentinfluencingfactorsonthesurvivaltimeandprognosisofpatients. (P<0.05orP<0.01).Conclusion The postoperative radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy has better therapeutic effects on grade Ⅲ/Ⅳ brain glioma,moreover, the surgical ablation extent of tumor,with or without epilepsy seizures before surgery,radiotherapy combined with synchronization chemotherapy and chemotherapy cycle number are important influencing factors on the survival time and prognosis of patients with malignant brain glioma.

brain neoplasms；postoperative radiotherapy；postoperative radiochemotherapy；prognosis

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.03.004 ·論著·

063001 河北省唐山市人民醫(yī)院放化二科(賈敬好、王巍、孫璐、劉衛(wèi)東),放化六科(王靜),放療中心(劉建平)；河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放二科(韓春)

R

A

1002-7386(2017)03-0337-05

2016-10-16)