低血紅蛋白密度對(duì)鐵缺乏狀態(tài)的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)

師傳帥，續(xù) 薇

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130021)

*通訊作者

低血紅蛋白密度對(duì)鐵缺乏狀態(tài)的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)

師傳帥，續(xù) 薇*

(吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130021)

目的 探討低血紅蛋白密度(low hemoglobin density,LHD )對(duì)鐵缺乏不同階段的評(píng)價(jià)，明確LHD在不同病因貧血鑒別診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析2016年5月-2016年7月吉林大學(xué)第一醫(yī)院就診的鐵缺乏、腎性貧血、腫瘤性貧血的低血紅蛋白密度及鐵代謝等檢驗(yàn)結(jié)果，以同期我院健康體檢者為對(duì)照組。比較實(shí)驗(yàn)組內(nèi)(鐵缺乏組、腎性貧血組、腫瘤性貧血組)及實(shí)驗(yàn)組間(健康體檢組)LHD和鐵代謝參數(shù)，比較LHD在不同階段鐵缺乏狀態(tài)的水平，繪制各參數(shù)對(duì)鐵缺乏評(píng)估的ROC曲線，分析LHD與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性。全部檢驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果 LHD在鐵缺乏組(37.4±23.4)%顯著高于腎性貧血組(5.4±4.9)%、腫瘤性貧血組(3.9±3.7)%，P<0.01，腎性貧血組、腫瘤性貧血組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，P>0.05；LHD在鐵缺乏組內(nèi)中，ID組、IDE組和IDA組分別為(9.3±7.4)%、(31.0±25.4)%、(63.9±21.5)%；LHD對(duì)鐵缺乏診斷的ROC曲線下面積(AUC)為0.998、敏感度為94.8%、特異度為98%，優(yōu)于鐵代謝指標(biāo)，血清鐵(SI)AUC為0.958，敏感度為90.2%，特異度為89.3%；轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)AUC為0.636，敏感度為38.5%，特異度為95.7%；轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS) AUC為0.905，敏感度為80.8%，特異度為95.7%； LHD與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性較低,LHD與SI、TIBC、TS的r值分別為-0.419,0.320，-0.599。結(jié)論 LHD作為血常規(guī)檢驗(yàn)中的新參數(shù)，能夠在鐵缺乏篩查早期、敏感地反映機(jī)體鐵缺乏狀態(tài)，并隨著鐵缺乏嚴(yán)重程度的增加LHD值隨之升高。

低血紅蛋白密度；鐵缺乏；鐵代謝；血常規(guī)

(ChinJLabDiagn,2017,21:0431)

鐵缺乏是機(jī)體儲(chǔ)存鐵耗盡或無(wú)儲(chǔ)存鐵時(shí)的狀態(tài)，反應(yīng)鐵缺乏的主要指標(biāo)是鐵蛋白。臨床上將鐵缺乏分為三個(gè)階段即儲(chǔ)鐵缺乏(iron depletion,ID)、缺鐵性紅細(xì)胞生成(iron deficient erythropoiesis,IDE)、缺鐵性貧血(iron deficiency anemia,IDA)[1]。判斷鐵缺乏階段的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、總鐵結(jié)合力(TIBC)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)、骨髓鐵染色，由于鐵缺乏會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙，因此血紅蛋白的減少及減少的程度是確定鐵缺乏合并有無(wú)貧血及貧血程度的主要依據(jù)。近年來(lái)血細(xì)胞分析儀提供低血紅蛋白密度(low hemoglobin density,LHD)是尚未用于臨床的紅細(xì)胞新參數(shù)。為此，本文回顧性研究鐵缺乏患者LHD水平，旨在探討LHD對(duì)鐵缺乏不同階段狀態(tài)的評(píng)價(jià)及明確LHD在不同病因貧血鑒別診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

全部標(biāo)本均來(lái)自于2016年5月-2016年7月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院就診的患者。分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，其中實(shí)驗(yàn)組包括鐵缺乏組、腎性貧血組和腫瘤性貧血組，根據(jù)鐵缺乏的嚴(yán)重程度，進(jìn)一步將鐵缺乏組分為儲(chǔ)鐵缺乏組、缺鐵性紅細(xì)胞生成組和缺鐵性貧血組；對(duì)照組為同期來(lái)我院體檢的健康人。

1.1.1 鐵缺乏組 以鐵蛋白<12 μg/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取我院同期就診的患者80例，男17例，女63例，年齡14-77歲，中位年齡47歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及診療標(biāo)準(zhǔn)》(第3版)[2]，將鐵缺乏組分為ID組20例、IDE組30例和IDA組30例。其中ID組：滿足鐵蛋白<12 μg/L，HGB>110 g/L；IDE組：滿足鐵蛋白<12 μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<15%,HGB>110 g/L；IDA組為：男性HGB<120 g/L，女性HGB<110 g/L，MCV<80fl,MCH<27 pg,MCHC<320 g/L,血清鐵<8.95 μmol/L，總鐵結(jié)合力>64.44 μmol/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<15%。

1.1.2 腎性貧血組 為同期腎病科收治的慢性腎功能衰竭患者40例，男18例，女22例，年齡27-78歲，中位年齡51歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)-腎臟病最低標(biāo)準(zhǔn)(NKF-K/DOQI)[3]。

1.1.3 腫瘤性貧血組 為同期腫瘤中心收治的乳腺癌、肺癌患者56例，男20例，女36例，年齡26-74歲，中位年齡56歲。

1.1.4 對(duì)照組 為同期我院的健康體檢者60例，男30例，女30例，年齡23-72歲，中位年齡38歲。所有體檢者血常規(guī)、肝功能、腎功能、鐵代謝指標(biāo)均在參考值范圍內(nèi)。

1.2 儀器與試劑

SYSMEX XN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、日立7600全自動(dòng)生化分析儀和西門(mén)子BNⅡ全自動(dòng)蛋白分析儀及其配套試劑。所有儀器定期校準(zhǔn)，高、中、低值室內(nèi)質(zhì)控在控，樣本測(cè)定嚴(yán)格按照本實(shí)驗(yàn)室SOP及儀器操作程序進(jìn)行。

1.3 方法

SYSMEX XN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)各指標(biāo)，日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)SI、SF、TIBC水平，西門(mén)子BNⅡ全自動(dòng)蛋白分析儀檢測(cè)TF水平。其中LDH由公式LHD%=1001-[1/(1+e1.8(30-MCHC))][4]計(jì)算得出(MCHC單位取g/dl[5])，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)由公式TS=(SI/TIBC)*100%計(jì)算得出。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)和ROC曲線分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)用x—±s表示，各組間差異性比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組紅細(xì)胞參數(shù)和鐵代謝指標(biāo)的結(jié)果比較見(jiàn)表1。

2.2 LHD對(duì)于診斷鐵缺乏的ROC曲線 LHD對(duì)鐵缺乏診斷的曲線下面積是0.998，敏感度為94.8%，特異度為98%，較MCHC有了明顯提高(見(jiàn)表2)。各參數(shù)對(duì)鐵缺乏診斷的ROC曲線見(jiàn)圖1。

2.3 LHD在不同階段鐵缺乏狀態(tài)的水平 LHD在ID組、IDE組和IDA組分別為(9.3±7.4)%，(31.0±25.4)%，(63.9±21.5)%，隨著機(jī)體鐵缺乏程度的增加，LHD水平增高(見(jiàn)表3)。LHD對(duì)各階段鐵缺乏診斷的ROC曲線分析，見(jiàn)表4。

表1 各組紅細(xì)胞參數(shù)及鐵代謝指標(biāo)的水平

注：其他貧血組與健康對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01；鐵缺乏組與腎性貧血組、腫瘤性貧血組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表2 各項(xiàng)參數(shù)對(duì)鐵缺乏評(píng)估的ROC曲線

圖1 LHD與鐵代謝指標(biāo)用于鐵缺乏診斷的ROC曲線

表3 LHD在不同階段鐵缺乏狀態(tài)的水平比較

ID組(n=30)IDE組(n=30)IDA組(n=20)LHD(%)9.3±7.4a,b31.0±25.4c63.9±21.5RBC(*1012/L)4.7±0.7b4.6±0.5c3.8±0.7Hb(g/L)126.5±10.3a,b118±8.1c91.8±14.6MCV(fL)83.2±10.0b82.5±7.3c79.9±9.1MCH(pg)26.7±5.1b26.0±2.7c24.8±3.1MCHC(g/L)329.3±8.7a,b315.5±11.3c301.7±7.0RDW(%)13.4±3.1b15.6±3.016.5±2.4SI(μmol/L)16.5±3.8a,b6.9±2.65.2±3.4SF(μg/L)11.9±8.6a,b10.7±7.1c7.0±3.8TIBC(μmol/L)75.0±8.1a83.2±10.1c78.5±16.9TS(%)22.2±5.7a,b8.4±3.17.5±5.1

注：所有參數(shù)用x—±s表示，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義a:ID組與IDE組比較，b：ID組與IDA組比較，c：IDE組與IDA組比較

表4 LHD對(duì)各階段鐵缺乏診斷的ROC曲線分析

2.4 LHD與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析見(jiàn)表5。

表5 LHD與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

LHD是近年來(lái)提出的一項(xiàng)新型紅細(xì)胞參數(shù)，是由MCHC通過(guò)公式計(jì)算而來(lái)。MCHC反映了機(jī)體前90-120天鐵的獲得情況和紅細(xì)胞生成時(shí)鐵的利用情況，因此LHD與機(jī)體可利用鐵及成熟紅細(xì)胞血紅蛋白生成亦密切相關(guān)。當(dāng)機(jī)體鐵供給不足時(shí)，新生成大量低血紅蛋白含量的紅細(xì)胞，與正常的紅細(xì)胞混在一起，短期內(nèi)血紅蛋白沒(méi)有變化，MCHC是紅細(xì)胞血紅蛋白的平均值，反應(yīng)的是紅細(xì)胞群體的平均水平，不能及早反映出機(jī)體鐵缺乏的狀況，這就隱藏了患者缺鐵癥狀，給臨床診斷帶來(lái)了一定的干擾。但經(jīng)過(guò)公式計(jì)算得來(lái)的LHD，由于在sigmoid函數(shù)基礎(chǔ)上加上了根號(hào)，增加了它區(qū)分正常與異常的能力[6]，可用作鐵缺乏的診斷以及貧血類型的鑒別診斷。在本研究中，LHD在鐵缺乏組顯著高于腎性貧血組、腫瘤性貧血組和對(duì)照組， MCHC在各組之間差異則不如LHD顯著，可推測(cè)LHD比MCHC更能準(zhǔn)確反映機(jī)體鐵的獲得情況和紅細(xì)胞生成時(shí)鐵的利用情況。且腎性貧血是由于紅細(xì)胞生成素缺乏所致，腫瘤性貧血是鐵的利用障礙，二者并非真正缺鐵，而LHD只在鐵缺乏組顯著升高，提示LHD能夠反映機(jī)體鐵缺乏狀態(tài)并可幫助不同原因貧血類型的鑒別診斷，與李秀峰[7]的研究結(jié)果類似。同時(shí)通過(guò)各指標(biāo)對(duì)鐵缺乏狀態(tài)評(píng)估的ROC曲線看出，LHD相對(duì)于其他常用的評(píng)價(jià)鐵狀態(tài)的指標(biāo)ROC曲線下面積最大，且靈敏度和特異度都優(yōu)于其他指標(biāo)。與本研究結(jié)果類似的有Osta[5]等發(fā)現(xiàn)LHD對(duì)兒童鐵缺乏的篩查亦有較高的靈敏度和特異度。

鐵缺乏可分為ID、IDE、IDA三個(gè)階段。本研究顯示，隨著鐵缺乏嚴(yán)重程度的進(jìn)展，MCV、MCH、MCHC、LHD以及鐵代謝指標(biāo)均發(fā)生了一定的改變，但在各階段變化最為明顯的兩個(gè)指標(biāo)是LHD和SI。其中SI在IDE和IDA階段變化無(wú)顯著性差異，而LHD在三個(gè)階段中均顯著發(fā)生改變，說(shuō)明LHD更能準(zhǔn)確地反應(yīng)機(jī)體鐵狀態(tài)的變化情況，且由于LHD是通過(guò)公式推導(dǎo)得出，無(wú)需額外的檢測(cè)，較SI指標(biāo)更經(jīng)濟(jì)。在對(duì)LHD對(duì)各階段鐵缺乏診斷ROC曲線分析中可看出，隨著鐵缺乏的程度增加，靈敏度和特異度也隨之增加。以上研究結(jié)果表明LHD對(duì)于鐵缺乏的篩查和早期診斷有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。與Sharat Damodar[8]的研究結(jié)果類似， LHD可作為早期反映鐵缺乏狀態(tài)的指標(biāo)。

鐵代謝指標(biāo)是診斷鐵缺乏的重要參考指標(biāo)，然而它們?cè)谂R床應(yīng)用中存在一定局限性，如鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白易受炎癥條件影響，對(duì)判斷機(jī)體真實(shí)的鐵狀態(tài)造成干擾；SI、TIBC、TS等其他鐵代謝指標(biāo)的檢測(cè)也受到多種因素的影響。且鐵代謝指標(biāo)非常規(guī)檢查，需要額外采血和費(fèi)用，不宜應(yīng)用于臨床鐵缺乏的早期診斷。本研究顯示LHD在鐵缺乏的三個(gè)階段均有顯著的變化，且其診斷效能隨著鐵缺乏程度的增加而增加，提示LHD可用于鐵缺乏的篩查。那么，LHD與鐵代謝指標(biāo)之間存在何種關(guān)系？LHD是否可以替代鐵代謝指標(biāo)用于臨床鐵缺乏的診斷呢？為此，我們對(duì)LHD與鐵代謝指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示LHD與SI、TIBC、TS相關(guān)性分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但各指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)較低，LHD與SI、TIBC、TS的r值分別為-0.419,0.320，-0.599。在對(duì)IDA中LHD與鐵代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析同樣顯示相關(guān)性較低。這一結(jié)果表明LHD雖然可用于鐵缺乏篩查，但仍不能替代鐵代謝指標(biāo)在臨床上對(duì)于機(jī)體鐵代謝狀態(tài)的真實(shí)評(píng)估。當(dāng)LHD提示機(jī)體鐵缺乏時(shí)，仍需進(jìn)一步的鐵代謝指標(biāo)的檢測(cè)進(jìn)行確診[9]。

綜上所述，LHD來(lái)源簡(jiǎn)單，無(wú)需額外標(biāo)本和額外費(fèi)用，且不受儀器型號(hào)的限制，其結(jié)果可僅從血常規(guī)報(bào)告獲得，可早期、靈敏地提示機(jī)體不同階段鐵缺乏的狀態(tài)，及明確不同原因貧血類型的鑒別診斷。是一項(xiàng)可早期、快速地評(píng)價(jià)機(jī)體鐵缺乏狀態(tài)的新型紅細(xì)胞參數(shù)。

[1]王 辰，王建安.內(nèi)科學(xué)[M] .第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2015.

[2]張之南.血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京：科學(xué)出版社,2007.

[3]KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease[J].Am J Kidney Dis,2006,47(5 Suppl 3):S11.

[4]Urrechaga E,Unceta M,Borque L,et al.Low hemoglobin density potential marker of iron availability[J].Int J Lab Hematol,2012,34(1):47.

[5]Osta V,Caldirola M S,Fernandez M,et al.Utility of new mature erythrocyte and reticulocyte indices in screening for iron-deficiency anemia in a pediatric population[J].Int J Lab Hematol,2013,35(4):400.

[6]Urrechaga E,Borque L,Escanero JF.Erythrocyte and Reticulocyte Indices on the LH 750 as Potential Markers of Functional Iron Deficiency[J].Anemia,2010,20(10):625.

[7]李秀鋒，宋金鳳，邢 瑩，等.低血紅蛋白密度在鐵缺乏篩查及貧血類型鑒別診斷中的臨床應(yīng)用探討[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(44):3506.

[8]Damodar S,Raghunath ST,Murthy S,et al.Low hemoglobin density as a measure of iron status[J].Indian J Hematol Blood Transfus,2013,29(2):75.

[9]Urrechaga E.The new mature red cell parameter,low haemoglobin density of the Beckman-Coulter LH750:clinical utility in the diagnosis of iron deficiency[J].Int J Lab Hematol,2010,32(1 Pt 1):e144.

Clinical application of low hemoglobin density in iron deficiency diagnosis

SHIChuan-shuai,XUWei.

(DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstBethuneHospitalofJilinUniversity,Changchun130021,China)

Objective To investigate the clinical application of low hemoglobin density in different programs iron deficiency and differential diagnosis of iron deficiency anemia.Methods The results of low hemoglobin density and iron metabolism in patients with iron deficiency,renal anemia and anemia of cancer in No.1 Hospital of Jilin University from May 2016 to July 2016 were analyzed retrospectively.60 healthy persons were observed as control group.LHD and iron metabolism indexes were compared within experimental group and between experimental group and control group.The ROC curve of each parameter was calculated and the correlation between LHD and iron metabolism indexes was analyzed.All the data was analyzed by SPSS 23.0.Results LHD was (37.4±23.4)% in iron deficiency group,which was significantly higher than (5.4±4.9)% in renal anemia group,(3.9±3.7)% in tumor anemia group,P<0.01.Compared with the control group,renal anemia and tumor anemia were not higher than it,P>0.05;Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis for LHD in diagnosis of iron deficiency:AUC 0.958,sensitivity 94.8%,specificity 100%.The sensitivity and specificity were higher than other indexes:Serum iron (SI) AUC 0.958,the sensitivity 90.2%,specificity 89.3%;transferrin (Tf) AUC 0.636,the sensitivity 38.5%,specificity 95.7%;transferrin saturation (TS) of AUC 0.905,the sensitivity 80.8%,specificity 95.7%; The correlation between LHD and SI,r=-0.419,LHD and TIBC,r=0.320,LHD and TS,r=-0.599;Conclusion LHD was a new red blood cell parameter,which can be used in the diagnosis of iron deficiency early and sensitively.With the increase of iron deficiency,the LHD increased.

low hemoglobin density;iron deficiency;iron metabolism;routine hematological examination

1007-4287(2017)03-0431-04

R591.1

A

2016-11-19)