血清CYS-C與CRP在原發性高血壓腎損害早期診斷中價值探討

龔倫彬，謝祥紅，杜 宇

(武警四川省總隊醫院 檢驗科，四川 樂山614000)

血清CYS-C與CRP在原發性高血壓腎損害早期診斷中價值探討

龔倫彬，謝祥紅，杜 宇

(武警四川省總隊醫院 檢驗科，四川 樂山614000)

目的 探討血清胱抑素C(CYS-C)與C反應蛋白(CRP)聯合檢測在原發性高血壓(PH)腎功能損害早期輔助診斷中的應用價值。方法 回顧性分析本院收治的118例PH患者血清CYS-C、CRP、肌酐(Crea)和尿素氮(Urea)檢測結果。結果 血清CYS-C和CRP檢測水平PH各組均高于正常組(P<0.01或P<0.05)，Ⅱ組血清CYS-C、CRP和Urea水平均高于Ⅰ組，但低于Ⅲ組(P<0.05)。CYS-C和CRP分別與Crea和Urea呈顯著正相關，Ⅱ組CYS-C和CRP單檢陽性檢出率分別為85.00%、75.00%，兩指標聯檢的陽性檢出率上升到95.00%，明顯高于兩指標單檢的陽性檢出率(P<0.05)，Ⅱ組兩指標聯檢的陽性檢出率顯著高于Ⅰ組兩指標聯檢的陽性檢出率(P<0.01)。結論 CYS-C和CRP參與了PH腎功能損害的發生、發展，可作為PH腎功能損害過程中輔助診斷的重要檢測指標，聯檢可提高PH腎功能早期損害的陽性檢出率，為PH的早期發現、診治、病情監測等方面提供依據。

原發性高血壓；腎功能損害；胱抑素C；C反應蛋白

(ChinJLabDiagn,2017,21:0417)

腎功能損害是原發性高血壓(PH)最常見的并發癥，發病機制極其復雜，病程進展緩慢，常引起心、腦、腎等多個重要靶器官的損害[1]，約有20.0%的高血壓患者發展成終末期腎病。文獻證實[2]，PH的腎功能損害早期尚處于可逆階段，早期診治是阻止或逆轉PH腎功能損害的唯一途徑。本研究通過回顧性分析本院收治的118例PH患者血清CYS-C、CRP、Crea和Urea檢測結果，探討CYS-C與CRP聯檢在PH腎功能損害早期輔助診斷中的價值，為臨床選擇合理的實驗診斷指標以及提高PH腎損害早期的檢出率提供實驗室依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2016年1月本院收治住院的118例PH患者。其中男71例，女47例，平均年齡(52.3±13.7)歲。經臨床表現、影像學檢查、實驗室檢查以及病理組織檢查，病情診斷均符合《中國高血壓防治指南2010》版[3]高血壓病相關診斷標準，血壓平均值在2 d內清醒狀態下非同一時間段測量結果均>140/90 mmHg。根據118例患者尿中尿白蛋白排泄率(UAER)情況分為3組，Ⅰ組(正常蛋白尿)為UAER<30 mg/24 h的患者42例，Ⅱ組(微量蛋白尿)為UAER在30-299 mg/24 h間的患者40例，Ⅲ組(大量蛋白尿)為UAER>300 mg/24 h的患者36例。以上研究對象在檢查前均未服用降壓和調脂藥治療，并排除繼發性高血壓、原發性腎病、糖尿病、缺血性心臟病、痛風、重要器官(心、肝、腎等)功能不全及其他原因所致腎損害、感染性疾病、發熱等疾病的患者。正常組40例為同期在本院體檢中心進行健康體檢者,男24例、女16例,平均年齡(52.8±10.2)歲。經影像學檢查、實驗室檢查，體檢者的重要臟器(心、肝、腎等)功能、血壓(符合WHO/ISH診斷標準[4]SBP<120 mmHg，DBP<80 mmHg)、血糖、血脂和尿蛋白水平均正常，且無糖尿病、高血壓以及其它內分泌系統、感染性等疾病。以上各組的一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象均在次日清晨空腹(禁食10 h以上)抽取肘靜脈血5 ml，注入無抗凝劑生化管內常溫自然凝固。同時收集24 h尿液并測量總量，量取5 ml。靜脈血和24 h尿按常規方法以3 500 r/min，離心10 min。在ADVIA-2400儀器上采用膠乳增強免疫比濁法檢測CYS-C(參考值0.55-1.05 mg/L)、CRP(參考值0-6 mg/L)，采用酶法檢測Crea(參考值35.0-97.0 μmol/L)和Urea(參考值1.43-7.14 mmol/L)。尿液采用膠乳免疫比濁法檢測微量白蛋白(mALB)，計算UAER,公式UAER=mALB(mg/ml)×24 h尿量(ml)[正常參考值0.0-30.0 mg/24 h]。

1.3 結果判斷 單檢上述指標超出參考值上限樣本，即判定該樣本為陽性。CYS-C與CRP聯合檢測時，只要其中一項或一項以上指標超出正常參考區間上限，即判定樣本為陽性。

2 結果

2.1 各組血清CYS-C、CRP、Crea和Urea結果比較

血清CYS-C、CRP和Urea檢測水平PH各組均高于正常組(P<0.01或P<0.05)。血清Crea水平Ⅲ組高于正常組及Ⅰ組和Ⅱ組(P<0.05)，Ⅰ組和Ⅱ組與正常組沒有差別(P>0.05)。Ⅱ組檢測血清CYS-C、CRP和Urea水平均高于Ⅰ組，但低于Ⅲ組(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清CYS-C、CRP、Crea和Urea(結果比較(x—±s)

注：與正常組比較，aP<0.05，bP<0.01或cP>0.05。與Ⅰ組或Ⅲ組比較，d(P<0.05)、eP>0.05。

2.2 血清CYS-C、CRP與Crea和Urea相關性分析

檢測Crea和Urea與檢測CYS-C、CRP結果的相關性分析顯示，CYS-C分別與Crea和Urea呈顯著正相關(r=0.842，P<0.01，r=0.471，P<0.05)，CRP分別與Crea和Urea呈顯著正相關(r值分別為0.774，0.517，P<0.05)。

2.3 Ⅰ組和Ⅱ組CYS-C、CRP、Crea和Urea各指標單檢或聯檢的陽性檢出率比較

表2結果顯示 Ⅰ組CYS-C和CRP單檢陽性檢出率分別為35.71%、30.95%，兩指標聯檢的陽性檢出率上升到52.38%，明顯高于兩指標單檢的陽性檢出率(P<0.05)。Ⅱ組CYS-C和CRP單檢陽性檢出率分別為85.00%、75.00%，兩指標聯檢的陽性檢出率上升到95.00%，明顯高于兩指標單檢的陽性檢出率(P<0.05)，Ⅱ組兩指標聯檢的陽性檢出率顯著高于Ⅰ組兩指標聯檢的陽性檢出率(P<0.01)。

表2 Ⅰ組和Ⅱ組CYS-C、CRP、Crea和Urea各指標單檢或聯檢的陽性檢出率比較 n(%)

注：與本組單檢的陽性檢出率比較，fP<0.05。與Ⅰ組聯檢的陽性檢出率比較，gP<0.01.

3 討論

目前評價腎功能損害的指標是腎小球濾過率(GFR),其金標準是測定外源性物質的清除率，如菊粉等，但臨床操作復雜、病人難以接受，使其應用受到限制[5]。現臨床多采用測定內源性物質如CYS-C、Urea和Crea等指標來評估GFR，但由于腎臟有強大的代償功能，在PH腎臟損害早期時Urea和Crea幾乎無變化。當GFR下降至正常的50.0%時，Urea才開始上升，GFR下降至正常的1/3時，Crea才迅速上升，此時腎功能已發展至不可逆階段或終末期腎病。本研究結果顯示，Crea檢測水平在Ⅰ組和Ⅱ組中高于正常組(P>0.05)，在Ⅲ組高于正常組(P<0.05)；Urea檢測水平在Ⅰ組中高于正常組(P>0.05)，在Ⅱ組和Ⅲ組高于正常組(P<0.05或P<0.01)，Ⅱ組檢測Crea水平高于Ⅰ組(P>0.05)，但低于Ⅲ組(P<0.05)。表明Urea和Crea不能作為腎損害早期的監測指標。因此，在PH腎損害早期如何選擇能靈敏地反映腎功能變化的實驗室檢測指標已成為醫學界關注的熱點。

CYS-C是反映GFR較為理想的內源性標志物,在腎功能損害早期或輕度損傷時即可檢測出來，且幾乎不受患者性別、年齡、血糖、體重、生理病理等因素干擾。對腎小球濾過膜的通透性變化要比Urea和Crea更為敏感，已成為臨床檢測腎小球濾過功能的核心指標[6]。當腎小球濾過功能受損、濾過負荷增加、腎功能有輕度或早期損傷時，血循環中的CYS-C水平迅速升高。CRP是高血壓病的獨立危險因子，正常人血中含量極低。血清水平不受患者的個體差異、機體狀態和治療藥物的影響，當機體發生炎癥反應(急性感染或組織損傷)時迅速顯著升高，炎癥因子升高是PH腎損害的危險因素。作為機體微炎癥反應的非特異性炎癥標志物，在各種感染疾病的監測和診斷中被廣泛應用[7]。本研究結果顯示，血清CYS-C和CRP檢測水平PH各組均高于正常組(P<0.01或P<0.05)，Ⅱ組檢測血清CYS-C、CRP和Urea水平均高于Ⅰ組，但低于Ⅲ組(P<0.05)。表明PH患者腎血管內壓長期處于高壓狀態，可引起腎微血管炎性病變(腎小球動脈硬化、腎單位萎縮或消失等)，造成腎小球毛細血管的內皮損傷，濾過膜結構破壞，導致CYS-C血清水平改變。腎血管內皮損傷還可誘發炎癥細胞黏附和單核巨噬細胞系統激活，引起CRP血清水平增加。故認為血清CYS-C和CRP是PH腎功能損害過程中輔助診斷的重要檢測指標，水平變化在動態監測PH腎功能損害的發生發展、早期診斷及預后方面有較高的臨床應用價值。

臨床為了提高PH腎功能損害早期診斷的準確率，常采用多項相關指標聯檢進行輔助診斷[8]。CYS-C是腎小球和腎小管病變的敏感指標，CRP是非特異性炎癥標志物，與高血壓導致的早期腎損害有密切相關[9]。CYS-C分別與Crea和Urea呈顯著正相關(r=0.842，P<0.01，r=0.471，P<0.05)，CRP分別與Crea和Urea呈顯著正相關(r值分別為0.774，0.517，P<0.05)。表明血清CYS-C和CRP與Crea和Urea的相關較好，血清CYS-C和CRP檢測隨著腎功能損害程度的加重而逐步上升，能準確反映PH患者腎功能損害情況。因此，本研究選用血清CYS-C與CRP作為PH腎功能早期損害的檢測指標，通過聯檢發現其在患者體內的變化，綜合分析PH早期腎功能損害狀況。研究結果顯示，Ⅰ組CYS-C和CRP單檢陽性檢出率分別為35.71%、30.95%，兩指標聯檢的陽性檢出率上升到52.38%，明顯高于兩指標單檢的陽性檢出率(P<0.05)。Ⅱ組CYS-C和CRP單檢陽性檢出率分別為85.00%、75.00%，兩指標聯檢的陽性檢出率上升到95.00%，明顯高于兩指標單檢的陽性檢出率(P<0.05)，Ⅱ組兩指標聯檢的陽性檢出率顯著高于Ⅰ組兩指標聯檢的陽性檢出率(P<0.01)。與夏尊恩等[10]報道一致，表明在PH腎損害早期(微量蛋白尿)聯檢血清CYS-C和CRP的檢出率明顯高于PH無腎損害(正常蛋白尿)，這樣有助于臨床醫師對PH早期腎損害的判斷。

[1]陳灝珠,林果為.實用內科學[M].第13版.北京:人民衛生出版社,2009:1054-1055.

[2]孫麗雙,肖 青,趙慶高,等.高血壓早期腎損害相關檢測指標[J].中國心血管病研究,2015,13(5):398.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,19(8):579.

[4]Mohamadr-Karakani A,Asgarzadlr-Haghighi S,Ghazi-Khansari M,et al.Determination of urinary enzymes as a marker of early renal damage in diabetic patients[J].J Clin Lab Anal,2007,21(6):413.

[5]李 輝,李智民,李芳林,等.高血壓病早期腎損害相關指標的比較[J].臨床腎臟病雜志,2014,14(9):567.

[6]杜伙芬.尿微量白蛋白與血清胱抑素C聯合檢測對高血壓早期腎損害診斷的應用價值[J].臨床合理用藥,2015,8(6):4.

[7]徐麗瓊.原發性高血壓腎病害患者血清C-反應蛋白和尿微量蛋白水平檢測的臨床意義[J].中國醫藥導報,2011,8(34):101.

[8]張 紅,郭華國,姚振國.血清胱抑素C與尿白蛋白排泄率聯合檢測對原發性高血壓患者早期腎損害的診斷價值[J].微循環學雜志,2011,21(1):39.

[9]張定武,黃新忠,陳曉嵐,等.高血壓腎損害患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平變化及意義[J].山東醫藥,2011,51(37):66.

[10]夏尊恩,李 艷.原發性高血壓早期腎損傷多指標聯合檢測的診斷價值[J].微循環學雜志,2010,20(4):37.

To investigate the early diagnostic value of serum CYS-C and CRP levels in primary hypertensive renal damage

GONGLun-bin，XIEXiang-hong,DUYu.

(TheClinicalLaboratory,ArmedPoliceCorpsHospitalofSichuanProvince,Leshan614000,China)

Objective To investigate the serum cystatin C (CYS-C) and C reactive protein (CRP) in the combined testing of essential hypertension (PH) application value in early diagnosis of renal damage.Methods Methods the serum samples of 118 patients with PH in our hospital were retrospectively analyzed,The results of the testing of serum CYS-C,CRP,creatinine (Crea) and Urea nitrogen (Urea) and urea () were detected at the SIEMENS 2400 automatic biochemical analyzer (ADVIA-2400).Results The levels of serum CYS-C and CRP testing in PH group were higher than those in normal group (P<0.01 orP<0.05),The serum levels of CYS-C,CRP and Urea were higher in group II than in group I,but lower than in group III (P<0.05).CYS-C and CRP respectively with Crea and Urea showed a positive correlation,group II CYS-C and CRP single positive testing rates were 85%,75%,two tumor markers positive rate increased to 95%,significantly higher than the two single index examination positive rate (P<0.05),Group 2 of two tumor markers positive rate was significantly higher than the positive rate of group two index levels (P<0.01).Conclusion CYS-C and CRP participated in the occurrence and development of renal function impairment in PH,PH can be used as an important indicator of renal damage in the process of computer-aided diagnosis,examination can improve the early damage of renal function in PH positive rate,PH for early testing,diagnosis and treatment,provide the basis for disease monitoring.

Primary Hypertension;Renal function damage;Cystatin C;C-reactive protein

1007-4287(2017)03-0417-04

R544.1+1

A

2016-05-08)