氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察

劉清華　姜金棟

[摘要] 目的 探討氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。 方法 選擇我院2014年6月～2015年6月住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者60例，隨機分為研究組和對照組，每組各30例，兩組均囑患者注意休息，同時予鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)對癥治療，研究組同時加用氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀治療，治療后對兩組的療效進行比較分析，并記錄治療期間發(fā)生的不良反應，同時觀察兩組患者治療后6個月內(nèi)再次入院的發(fā)生率。 結(jié)果 研究組與對照組的總有效率治療后分別為93.3%、70.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組。治療后6個月，兩組患者發(fā)生UAP再次入院發(fā)生率分為別3.3%、13.3%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組的再次入院發(fā)生率顯著低于對照組。 結(jié)論 氯吡格雷、辛伐他汀二者聯(lián)合用于不穩(wěn)定型心絞痛可以提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善預后，安全性好，值得在臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；氯吡格雷；辛伐他汀；再次入院

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0033-03

近年來，隨著我國人民生活水平的不斷提高，使心血管疾病的發(fā)病率逐年增加，其中不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是常見的心血管疾病之一。UAP若不積極治療或治療不及時，極易發(fā)展為急性心肌梗死，甚至死亡。因此，對不穩(wěn)定型心絞痛患者來說，及早采取有效的藥物進行治療是阻止病情發(fā)展的關鍵因素，及時合理的治療可減輕癥狀，改善預后[1]。目前臨床上治療不穩(wěn)定型心絞痛常用的方法主要為抗凝、抗栓等[2]。研究證實，不穩(wěn)定型心絞痛的血栓主要成分為血小板，若沒有血小板的粘附和聚集，則很難有血栓形成，因此抗血小板治療為不穩(wěn)定型心絞痛治療的關鍵環(huán)節(jié)[3]。氯吡格雷是近年來臨床廣泛應用的新型抗血小板凝集類藥物，是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑[4]。辛伐他汀屬于他汀類藥物之一，臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物不僅能降低主要心血管病事件，而且也能降低心血管病的死亡率[5]。本研究旨在探討氯吡格雷、辛伐他汀二者聯(lián)合用于不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年6月～2015年6月住院治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者60例，符合根據(jù)中華醫(yī)學會心血管病分會2000年全國心絞痛及心肌缺血學術研討會制定的不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準，排除1個月內(nèi)有出血性疾病史、活動性消化性潰瘍、嚴重肝腎功能損害者、造血系統(tǒng)障礙者；排除精神障礙者；排除6個月內(nèi)作過經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術或冠狀動脈搭橋術者。所有患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例，其中研究組男17例，女13例。年齡46～72歲，平均（52.2±5.8）歲。UAP分型：初發(fā)型12例，惡化型8例，靜息型4例，梗死后心絞痛6例，對照組男18例，女12例。年齡45～71歲，平均（53.7±5.4）歲。UAP分型：初發(fā)型13例，惡化型6例，靜息型6例，梗死后心絞痛5例，兩組患者的上述基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2治療方法

兩組均囑患者注意休息，同時予鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)對癥治療，低分子肝素鈣注射液4100 IU，皮下注射，每12小時 1 次，連用7 d；腸溶阿司匹林片首次300 mg，維持量100 mg/d；根據(jù)病情選用硝酸酯類、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及鈣離子拮抗劑等藥物。研究組同時加用硫酸氫氯吡格雷（波利維，杭州賽諾菲有限公司生產(chǎn)），首劑負荷量300 mg維持量75 mg/d，口服，辛伐他汀10 mg口服，每晚1次，療程6 個月。

1.3 療效評定標準[6]

顯效：心絞痛癥狀基本消失，發(fā)作頻率、疼痛持續(xù)時間減少原來的80%以上，心電圖顯示為正常心電圖或大致正常心電圖；有效：心絞痛癥狀有所緩解，發(fā)作頻率、疼痛持續(xù)時間減少原來的一半以上，心電圖示壓低的ST段顯示出 0.05～0.1 mV 回升；無效：心絞痛癥狀無明顯改善，發(fā)作頻率、疼痛持續(xù)時間減少原來的50%以下，甚至病情進一步加重，心電圖無明顯改善。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 12.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組比較進行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，兩組比較進行χ2檢驗， P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組與對照組的總有效率治療后分別為93.3%、70.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.253，P<0.05），研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組再次入院發(fā)生率比較

治療后6個月，兩組患者發(fā)生UAP再次入院發(fā)生率分為別3.3%、13.3%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.32，P<0.05），研究組的再次入院發(fā)生率顯著低于對照組。見表2。

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重出血及血小板減少現(xiàn)象，其中研究組出現(xiàn)皮下出血2例、輕度牙齦出血1例，對照組皮膚出現(xiàn)淤點1例，胃腸道反應1例，未行特殊處理均好轉(zhuǎn)。

3討論

UAP是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死（AMI）間的一種狀態(tài)，具有發(fā)病率高、病情進展快、預后差的特點。不穩(wěn)定性心絞痛的病理主要表現(xiàn)為冠脈粥樣硬化及在冠脈粥樣硬化基礎上發(fā)生斑塊破裂出血、血管內(nèi)皮暴露、血小板粘附聚集，導致血栓、冠脈狹窄或阻塞[7]。

氯吡格雷是一種新的二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，研究證實，其具有抑制血小板聚集的作用，其作用機制主要為氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物可以選擇性地不可逆地與血小板膜表面腺苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的ADP 受體結(jié)合，從而加速前列腺素E 誘導的cAMP 依賴的舒血管蛋白磷酸化，抑制血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa活化[8-10]。

近年來，他汀類藥物的非降脂作用包括抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能、促進血管再生、穩(wěn)定粥樣斑塊、抑制免疫反應等越來越受到關注，目前臨床已經(jīng)廣泛應用于治療冠心病、心絞痛等心血管疾病中，并取得了較好的療效[11，12]。

辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。其通過抑制 HMG-CoA 還原酶和TC在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數(shù)目而增加 LDL 的攝取和分解代謝，且能減少LDL的生成和其顆粒數(shù)，不同程度地提高HDL-C 的水平[13]。辛伐他汀半衰期長，作用持續(xù)時間長，除降脂作用外，還能抑制低密度脂蛋白過氧化為氧化型低密度脂蛋白，具有保護血管內(nèi)皮功能的作用。在心肌梗死和（或）心絞痛病史伴輕到中度高膽固醇血癥的患者中，長期服用辛伐他汀能顯著降低冠心病總死亡率和冠脈事件的發(fā)生率[14，15]。本研究選擇60例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對象，隨機分為兩組，其中研究組30例UAP患者應用氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀治療后，其總有效率達93.3%，顯著高于對照組，且治療后6個月后，研究組患者發(fā)生UAP再次入院發(fā)生率僅為3.3%，顯著低于對照組，說明氯吡格雷、辛伐他汀二者聯(lián)用治療不穩(wěn)定型心絞痛療效較好，且可以降低心梗等心血管事件的發(fā)生率，與杜東陽等[16]報道的觀點是一致的。

綜上所述，氯吡格雷、辛伐他汀二者聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛可以提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善預后，安全性好，值得在臨床推廣和應用。

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（收稿日期：2016-10-20）