氯吡格雷聯合辛伐他汀治療不穩定型心絞痛的臨床療效觀察

劉清華　姜金棟

[摘要] 目的 探討氯吡格雷聯合辛伐他汀用于不穩定型心絞痛的臨床療效。 方法 選擇我院2014年6月～2015年6月住院治療的不穩定型心絞痛患者60例，隨機分為研究組和對照組，每組各30例，兩組均囑患者注意休息，同時予鎮靜、吸氧等常規對癥治療，研究組同時加用氯吡格雷聯合辛伐他汀治療，治療后對兩組的療效進行比較分析，并記錄治療期間發生的不良反應，同時觀察兩組患者治療后6個月內再次入院的發生率。 結果 研究組與對照組的總有效率治療后分別為93.3%、70.0%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），研究組的臨床療效顯著優于對照組。治療后6個月，兩組患者發生UAP再次入院發生率分為別3.3%、13.3%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05），研究組的再次入院發生率顯著低于對照組。 結論 氯吡格雷、辛伐他汀二者聯合用于不穩定型心絞痛可以提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善預后，安全性好，值得在臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 不穩定型心絞痛；氯吡格雷；辛伐他汀；再次入院

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0033-03

近年來，隨著我國人民生活水平的不斷提高，使心血管疾病的發病率逐年增加，其中不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是常見的心血管疾病之一。UAP若不積極治療或治療不及時，極易發展為急性心肌梗死，甚至死亡。因此，對不穩定型心絞痛患者來說，及早采取有效的藥物進行治療是阻止病情發展的關鍵因素，及時合理的治療可減輕癥狀，改善預后[1]。目前臨床上治療不穩定型心絞痛常用的方法主要為抗凝、抗栓等[2]。研究證實，不穩定型心絞痛的血栓主要成分為血小板，若沒有血小板的粘附和聚集，則很難有血栓形成，因此抗血小板治療為不穩定型心絞痛治療的關鍵環節[3]。氯吡格雷是近年來臨床廣泛應用的新型抗血小板凝集類藥物，是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑[4]。辛伐他汀屬于他汀類藥物之一，臨床研究發現，他汀類藥物不僅能降低主要心血管病事件，而且也能降低心血管病的死亡率[5]。本研究旨在探討氯吡格雷、辛伐他汀二者聯合用于不穩定型心絞痛的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2014年6月～2015年6月住院治療的不穩定型心絞痛患者60例，符合根據中華醫學會心血管病分會2000年全國心絞痛及心肌缺血學術研討會制定的不穩定型心絞痛診斷標準，排除1個月內有出血性疾病史、活動性消化性潰瘍、嚴重肝腎功能損害者、造血系統障礙者；排除精神障礙者；排除6個月內作過經皮腔內冠狀動脈成形術或冠狀動脈搭橋術者。所有患者根據隨機數字表法分為兩組，每組30例，其中研究組男17例，女13例。年齡46～72歲，平均（52.2±5.8）歲。UAP分型：初發型12例，惡化型8例，靜息型4例，梗死后心絞痛6例，對照組男18例，女12例。年齡45～71歲，平均（53.7±5.4）歲。UAP分型：初發型13例，惡化型6例，靜息型6例，梗死后心絞痛5例，兩組患者的上述基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2治療方法

兩組均囑患者注意休息，同時予鎮靜、吸氧等常規對癥治療，低分子肝素鈣注射液4100 IU，皮下注射，每12小時 1 次，連用7 d；腸溶阿司匹林片首次300 mg，維持量100 mg/d；根據病情選用硝酸酯類、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及鈣離子拮抗劑等藥物。研究組同時加用硫酸氫氯吡格雷（波利維，杭州賽諾菲有限公司生產），首劑負荷量300 mg維持量75 mg/d，口服，辛伐他汀10 mg口服，每晚1次，療程6 個月。

1.3 療效評定標準[6]

顯效：心絞痛癥狀基本消失，發作頻率、疼痛持續時間減少原來的80%以上，心電圖顯示為正常心電圖或大致正常心電圖；有效：心絞痛癥狀有所緩解，發作頻率、疼痛持續時間減少原來的一半以上，心電圖示壓低的ST段顯示出 0.05～0.1 mV 回升；無效：心絞痛癥狀無明顯改善，發作頻率、疼痛持續時間減少原來的50%以下，甚至病情進一步加重，心電圖無明顯改善。

1.4 統計學方法

本研究數據分析采用 SPSS 12.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組比較進行t檢驗，計數資料以率（%）表示，兩組比較進行χ2檢驗， P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組與對照組的總有效率治療后分別為93.3%、70.0%，兩組比較，差異有統計學意義（χ2=7.253，P<0.05），研究組的臨床療效顯著優于對照組。見表1。

2.2 兩組再次入院發生率比較

治療后6個月，兩組患者發生UAP再次入院發生率分為別3.3%、13.3%，兩組比較，差異有統計學意義（χ2=8.32，P<0.05），研究組的再次入院發生率顯著低于對照組。見表2。

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未出現嚴重出血及血小板減少現象，其中研究組出現皮下出血2例、輕度牙齦出血1例，對照組皮膚出現淤點1例，胃腸道反應1例，未行特殊處理均好轉。

3討論

UAP是介于慢性穩定型心絞痛與急性心肌梗死（AMI）間的一種狀態，具有發病率高、病情進展快、預后差的特點。不穩定性心絞痛的病理主要表現為冠脈粥樣硬化及在冠脈粥樣硬化基礎上發生斑塊破裂出血、血管內皮暴露、血小板粘附聚集，導致血栓、冠脈狹窄或阻塞[7]。

氯吡格雷是一種新的二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，研究證實，其具有抑制血小板聚集的作用，其作用機制主要為氯吡格雷的活性代謝產物可以選擇性地不可逆地與血小板膜表面腺苷酸環化酶耦聯的ADP 受體結合，從而加速前列腺素E 誘導的cAMP 依賴的舒血管蛋白磷酸化，抑制血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa活化[8-10]。

近年來，他汀類藥物的非降脂作用包括抗炎、抗氧化、改善內皮功能、促進血管再生、穩定粥樣斑塊、抑制免疫反應等越來越受到關注，目前臨床已經廣泛應用于治療冠心病、心絞痛等心血管疾病中，并取得了較好的療效[11，12]。

辛伐他汀（simvastatin）是他汀類（statin）的降血脂藥物，用于控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。其通過抑制 HMG-CoA 還原酶和TC在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體數目而增加 LDL 的攝取和分解代謝，且能減少LDL的生成和其顆粒數，不同程度地提高HDL-C 的水平[13]。辛伐他汀半衰期長，作用持續時間長，除降脂作用外，還能抑制低密度脂蛋白過氧化為氧化型低密度脂蛋白，具有保護血管內皮功能的作用。在心肌梗死和（或）心絞痛病史伴輕到中度高膽固醇血癥的患者中，長期服用辛伐他汀能顯著降低冠心病總死亡率和冠脈事件的發生率[14，15]。本研究選擇60例不穩定型心絞痛患者作為研究對象，隨機分為兩組，其中研究組30例UAP患者應用氯吡格雷聯合辛伐他汀治療后，其總有效率達93.3%，顯著高于對照組，且治療后6個月后，研究組患者發生UAP再次入院發生率僅為3.3%，顯著低于對照組，說明氯吡格雷、辛伐他汀二者聯用治療不穩定型心絞痛療效較好，且可以降低心梗等心血管事件的發生率，與杜東陽等[16]報道的觀點是一致的。

綜上所述，氯吡格雷、辛伐他汀二者聯合治療不穩定型心絞痛可以提高臨床療效，緩解臨床癥狀，改善預后，安全性好，值得在臨床推廣和應用。

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（收稿日期：2016-10-20）