二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果觀察

武雁 黃艷紅 滑瑋 宋暉 田國華

(第四軍醫(yī)大學附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學中心婦產(chǎn)科，陜西 西安 710032)

二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果觀察

武雁 黃艷紅 滑瑋 宋暉 田國華

(第四軍醫(yī)大學附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學中心婦產(chǎn)科，陜西 西安 710032)

目的：研究二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果。方法：收集我院2014年4月～2015年3月門診接受治療的200例多囊卵巢綜合征不孕癥患者200例，隨機分為單用組和聯(lián)用組兩個組別，每組100人。單用組單純以月經(jīng)來潮第5-10 d口服5 mg·d-1來曲唑；聯(lián)用組以月經(jīng)來潮當天口服二甲雙胍500 mg，每天3次，連續(xù)治療3月后，開始加用來曲唑，方法同單用組治療方案。比較妊娠率、自然流產(chǎn)率和卵巢過度刺激率；治療前和治療后患者空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)的差異以及排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目和卵泡生長時間的數(shù)據(jù)。結(jié)果：相比單用組，聯(lián)用組可獲得更高妊娠率(P<0.05)；聯(lián)用組在二甲雙胍治療后相比單用組空腹血糖、空腹胰島素、IR改善更顯著，排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目更多，卵泡生長時間更短(P<0.05)。但是兩組自然流產(chǎn)率和卵巢過度刺激率相似(P>0.05)；聯(lián)用組二甲雙胍治療前相比單用組空腹血糖、空腹胰島素、IR相似(P>0.05)。結(jié)論：二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果確切，可有效改善患者糖代謝、促進排卵，值得推廣。

二甲雙胍；來曲唑；多囊卵巢綜合征；不孕癥；臨床效果

多囊卵巢綜合征不孕癥是以無排卵或稀發(fā)排卵、高雄激素或胰島素抵抗、卵巢多囊性改變等為特征的一種內(nèi)分泌紊亂癥狀，患者可表現(xiàn)處月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、無排卵、不孕等表現(xiàn)，嚴重影響其生活質(zhì)量和生殖健康[1-2]。本研究對二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果進行分析，報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年4月～2015年3月門診接受治療的200例多囊卵巢綜合征不孕癥患者，隨機分為單用組和聯(lián)用組兩個組別，每組100例。聯(lián)用組患者中：年齡低至21歲，高至36歲，年齡中位數(shù)27.34±2.29歲。病程短至1.3年，長至11年，病程中位數(shù)3.58±1.32年。單用組患者中：年齡低至21歲，高至35歲，年齡中位數(shù)27.25±2.55歲。病程短至1.4年，長至11年，病程中位數(shù)3.65±1.31年。兩組患者基線資料如上述(P>0.05)，研究有較強的可行性。

1.2 方法

單用組從月經(jīng)來潮的第5～10 d口服來曲唑5 mg·d-1進行治療；治療結(jié)束后給予陰道B超監(jiān)測，若子宮內(nèi)膜低于4 mm，則給予戊酸雌二醇2～6 mg·d-1口服，直至內(nèi)膜大于等于8 mm停藥；若最大卵泡直徑大于等于18 mm且尿黃體生成素為陽性，則肌注10000 IU絨毛膜促性腺激素，并在注射當日和次日同房。在注射后或尿黃體生成素為陽性后第三天進行陰道B超復查排卵情況，若排卵正常，則口服黃體酮膠囊100 mg，1天2次，連續(xù)治療2 w。療程結(jié)束后監(jiān)測尿黃體生成素，陽性者14 d后B超復查，見胎心搏動、孕囊和胚芽則為妊娠[3]。

聯(lián)用組實施二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療。月經(jīng)當天口服二甲雙胍500 mg，1天3次，連續(xù)治療3個月，療程結(jié)束后行排卵治療，方法同單用組。

1.3 觀察指標、評價標準

觀察指標：(1)妊娠率、自然流產(chǎn)率和卵巢過度刺激率；(2)治療前和治療后患者空腹血糖、空腹胰島素、IR的差異。(3)排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目和卵泡生長時間。

1.4 統(tǒng)計學處理方法

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠率、自然流產(chǎn)、卵巢過度刺激率

聯(lián)用組相比單用組妊娠率更高(P<0.05)；兩組自然流產(chǎn)率和卵巢過度刺激率相似(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者妊娠率、自然流產(chǎn)、卵巢過度刺激率(例數(shù)(%)，n=100)

注：與單用組相比，*P<0.05。

2.2 兩組治療前、治療后空腹血糖、空腹胰島素、IR

聯(lián)合組治療前、治療后相比，聯(lián)用組治療后與單用組治療前及治療后的空腹血糖、空腹胰島素、IR都改善更顯著(P<0.05)；聯(lián)用組治療前與單用組治療前及治療后的空腹血糖、空腹胰島素、IR相似(P>0.05)，如表2。

表2 治療前、治療后空腹血糖、空腹胰島素、IR變化

注：與治療前相比，#P<0.05；與單用組治療后相比，*P<0.05。

2.3 兩組排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、卵泡生長時間

聯(lián)用組相比單用組排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目和卵泡生長時間明顯差異(P<0.05)，見表3。

表3 排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、卵泡生長時間±SD)

注：與單用組相比，*P<0.05。

3 討論

有研究顯示，多囊卵巢綜合征不孕癥在育齡女性中發(fā)病率可高達6%，是無排卵性不孕主要因素，嚴重危害女性生殖健康。目前，臨床治療多囊卵巢綜合征不孕癥的主要方法為誘導排卵和降低雄激素[4-5]。

來曲唑為第三代非甾體芳香化酶選擇性抑制劑，可顯著抑制芳香化酶合成，促進中樞雄激素的降低，消除其對下丘腦垂體的抑制作用，促進內(nèi)源性促性腺激素分泌，加速優(yōu)勢卵泡生成和排卵[6-7]。另外，來曲唑用藥安全性較高，對腦部雌激素受體不產(chǎn)生對抗作用，可減少多卵泡和卵巢過度刺激的發(fā)生。二甲雙胍可調(diào)節(jié)患者對胰島素的敏感度，降低高胰島素血癥狀態(tài)和IR，對雄性激素合成、分泌進行抑制，降低雄激素水平，增加卵巢對促排卵藥物的反應，促進排卵和妊娠率的提高[8-9]。

本研究中，單用組單純以來曲唑治療；聯(lián)用組實施二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療。結(jié)果顯示，聯(lián)用組相比于單用組妊娠率更高，空腹血糖、空腹胰島素、IR改善更顯著，排卵數(shù)目、優(yōu)勢卵泡數(shù)目更多，卵泡生長時間更短，兩組自然流產(chǎn)和卵巢過度刺激率相似，王晶華、孫海燕[10]的研究中也顯示來曲唑聯(lián)合二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征不孕癥的效果確切，對提高妊娠率有明顯作用，可能和二甲雙胍對于抗苗勒氏管激素調(diào)整有關[11]。

綜上所述，二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果確切，可有效改善患者糖代謝，促進排卵，安全性高，值得推廣。

1 鄒暉. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J]. 廣東醫(yī)學, 2014, 24(16): 2614-2616.

2 劉澤安,薛元明,陳利馨,等. 二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者的療效觀察[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2004, 39(9): 586-590.

3 Homburg R, Hendriks ML, K(o)nig TE. Clomifene citrate or low-dose FSH for the first-line treatment of infertile women with anovulation associated with polycystic ovary syndrome:a prospective randomized multinational study[J]. Hum Reprod, 2012, 27(02): 468-473.

4 李青青. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代儀器與醫(yī)療, 2015, 13(2): 103-104.

5 楊煜霞,柯昌祿. 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥42例臨床分析[J]. 海南醫(yī)學, 2015, 22(14): 2069-2071.

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7 勞芝英. 炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥的效果以及并發(fā)癥觀察[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2014, 31(10): 836-838.

8 蔡華敏,金玉杰. 二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的隨機對照研究[J]. 白求恩醫(yī)學雜志, 2015, 24(5): 511-512.

9 Battaglia C, Battaglia B, Morotti E, et al. Two-and three-dimensional sonographic and color doppler techniques for diagnosis of polycystic ovary syndrome: The stromal/ovarian volume ratio as a new diagnostic criterion[J]. J Ultrasound Med, 2012, 31(7): 1015-1024.

10王晶華,孫海燕. 來曲唑聯(lián)合二甲雙胍改善多囊卵巢綜合征不孕癥的效果分析[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2013, 20(21): 3278-3280.

11武雁,宋暉,田國華,等. 抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合癥治療效果的相關性[J]. 四川生理科學雜志, 2016, 38(2): 72-74.

Clinical effects of metformin combined with letrozole on polycystic ovary syndrome in infertility women

Wu Yan, Huang Yan-hong, Hua Wei, SongHui, Tian Guo-hua

(Reproductive Center, First Affiliated of Obstetrics and Gynecology, The Fourth Military Medical University, Shaanxi Xi'an 710032)

Objective：To study clinical effects of metformin combined with letrozole applied to treat polycystic ovary syndrome in infertility women. Methods: Two hundreds infertility patients with polycystic ovary syndrome in our hospital were collected from April 2014 to March 2015 and randomly divided into alone treatment group and combination treatment group (n=100). The Patients in alone treatment group were given letrozole 5 mg daily from d 5-10 of menses; while the patients in combination group were given 500 mg metformin, 3 times a day from the beginning of menses and after three menstrual cycles, the same dose of letrozole were added. The pregnancy rate, spontaneous abortion rate and ovarian hyperstimulation rate were analyzed; meanwhile fasting glucose, fasting insulin, IR, the ovulation numbers, the dominant follicle numbers and follicle growth time were measured in the patients before and after treatment. Results: Compared with alone group, pregnancy rate was significantly increased in combination group (P<0.05); fasting glucose, fasting insulin and IR were significantly improved in combination group after metformin treatment, moreover, the number of dominant follicle ovulation and follicular growth time was shorter (P<0.05). However, the rates of spontaneous abortion and ovarian hyperstimulation were similar in two groups (P>0.05). Fasting glucose, fasting insulin and IR were no significantly difference in combination group before metformin treatment and alone group (P>0.05). Conclusion: The clinical effects of letrozole combined with metformin on polycystic ovary syndrome are precise, which can effectively improve the patients' glucose metabolism, promote ovulation, and is worth promoting.

Metformin; Letrozole; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Clinical effect

武雁，女，住院醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學研究，Email：wuyan200169@126.com。

2016-11-29)