中藥活性成分治療疾病機(jī)制的研究進(jìn)展

吳曉東，謝 偉

（1.包頭醫(yī)學(xué)院 生物醫(yī)學(xué)研究中心與神經(jīng)科學(xué)研究所；2.包頭醫(yī)學(xué)院 內(nèi)蒙古自治區(qū)低氧轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室，內(nèi)蒙古 包頭，014040；3.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院低氧適應(yīng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)北京市重點實驗室，北京 100053）

醫(yī)學(xué)與心理

中藥活性成分治療疾病機(jī)制的研究進(jìn)展

吳曉東1,2,3，謝 偉1,2,3

（1.包頭醫(yī)學(xué)院 生物醫(yī)學(xué)研究中心與神經(jīng)科學(xué)研究所；2.包頭醫(yī)學(xué)院 內(nèi)蒙古自治區(qū)低氧轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點實驗室，內(nèi)蒙古 包頭，014040；3.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院低氧適應(yīng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)北京市重點實驗室，北京 100053）

目的:探析我國目前中藥活性成分治療常見療疾的研究進(jìn)展情況，找出解決目前亟待治療的相關(guān)疾病的可行性方案.方法:通過查閱和分析相關(guān)的文獻(xiàn)的方法進(jìn)行了歸納總結(jié)，并進(jìn)一步的剖析了中藥活性成分在治療疾病時發(fā)揮的作用機(jī)制.結(jié)果:了解了中藥活性成分對相關(guān)疾病治療機(jī)制以及藥物活性成分治療疾病的作用效果和最新進(jìn)展.結(jié)論:國內(nèi)許多中藥活性成分在治療某些疾病的過程中具有較好的效果，為以后的中藥研究與開發(fā)提供了可靠參考依據(jù).

活性成分；有效成分；通道機(jī)制；中藥治療

在世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，中藥具有重要的地位與價值，華夏民族經(jīng)歷上千年的探索，逐漸形成了來本民族特色的中藥治療體系，并且得到了繼承和發(fā)揚，現(xiàn)如今中藥對于疾病的預(yù)防、診斷、調(diào)節(jié)人體機(jī)能以及治療疾病得到了更加廣泛的應(yīng)用，而近些年來對于中藥中活性成分的開發(fā)和利用的研究越來越得到重視，認(rèn)識愈加深刻，本文歸納與分析了國內(nèi)近些年中藥活性成關(guān)于分治療常見療疾的研究情況,為中藥物活性成分藥品研發(fā)提供了參考依據(jù)，已便達(dá)到更加精準(zhǔn)的治療效果.

1 知母對炎癥的作用

最新研究表明，很多炎癥細(xì)胞對某些中藥的活性成分有較強的敏感性，例如甾體皂苷的知母[1]，它的化學(xué)分子式與甾體激素極為相似，所以知母可以合成糖皮質(zhì)激素，并且作為糖皮質(zhì)激素的合成物質(zhì)，在靜止時相過程具有中促進(jìn)穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，以及抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬功作用、避免炎癥細(xì)胞的介質(zhì)釋放作用、產(chǎn)生補C抗體延緩作用、穩(wěn)定酶體膜作用，例如PGS(前列腺素)和BLTs(白三烯)等抗炎癥介質(zhì).含有組緩激肽、多胺的知母細(xì)胞生成素與炎癥作用細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)，這樣既減少了炎癥物質(zhì)對毛細(xì)血管的通透性作用，又防止了補體的相關(guān)炎癥反應(yīng).我們通常把參與炎癥反應(yīng)的白細(xì)胞三烯系列和前列腺素系列介質(zhì)稱為炎癥分子[2].知母還具有對炎癥細(xì)胞局部組織的改善作用以及在臨床治療中能夠較好加強和改善炎癥相關(guān)疾病的敏感性，從而能夠顯著的改善病人的臨床癥狀.

2 貝母對血管舒張作用

貝母中的生物堿活性物質(zhì)[3]，具有阻礙（RAS）腎素血管緊張素系統(tǒng)與ACE結(jié)合作用以及促進(jìn)內(nèi)皮依賴性舒張因子（NO）對血管的舒張作用.與此同時NO因子中的camp（環(huán)磷酸鳥苷）被貝母中的GCE（鳥苷酸環(huán)化酶）激活，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞中的Ca2+水平，隨之產(chǎn)生肌鈣蛋白的脫落，促進(jìn)內(nèi)皮的水溶性，血管平滑肌細(xì)胞失去彈性，最終導(dǎo)致血管整體平滑肌舒張.近年來從貝母研究中得知貝母是抗高血壓的有效成分，其主要作用是促進(jìn)血管舒張和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的彈性作用，即調(diào)節(jié)血壓的平穩(wěn)與抑制血管內(nèi)皮的收縮.由此可知中藥活性成分貝母對血管舒張作用的主要機(jī)制包括抑制RAS（腎素血管緊張素系統(tǒng)）、ACE結(jié)合作用以及促進(jìn)NO內(nèi)皮依賴性舒張因子對血管的舒張作用.

3 毛蕊異黃酮對腦微血管內(nèi)皮屏障作用

最進(jìn)研究發(fā)現(xiàn)，中藥活性成分毛蕊異黃酮葡萄糖苷是依據(jù)阻礙MMP的表達(dá)和抑制其活性進(jìn)而保護(hù)微血管的內(nèi)皮作用的[4].實驗性研究表明，在制作鼠腦血管阻塞模型的前，通過腹腔注射一定量的含中藥活性成分毛蕊異黃酮葡萄糖苷藥物，對腦微屏障血管中的穴樣內(nèi)陷膜內(nèi)蛋白通路表達(dá)產(chǎn)生極大的促進(jìn)作用，進(jìn)而毛蕊異黃酮葡萄糖苷抑制MMP的表達(dá)，產(chǎn)生血管屏障保護(hù).已知人類腦微血管是由內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的，而腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞又與腦微血管相通，因此血腦屏障保護(hù)腦部防止血管中的脂溶性顆粒進(jìn)入腦腔內(nèi).毛蕊異黃酮葡萄糖苷對人腦微血管內(nèi)皮屏障損傷具有較好的保護(hù)修復(fù)作用.由此可知，有活性毛蕊異黃酮葡萄糖苷是通過NO-Caroline-AMP的連續(xù)表達(dá)的的作用達(dá)到治愈疾病的目的的，即使微血管內(nèi)皮產(chǎn)生保護(hù)的有效屏障作用.

4 余甘子對于改善胰島素抵抗作用

研究表明，PPAR(過氧化物酶體增殖物激活受體)[5]能夠產(chǎn)生緩解胰島素敏感作用部位，其部位是余甘子改善胰島素抵抗作用重要治療靶向依據(jù).提取的中藥余甘子活性成分對機(jī)體調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子的激活受體PPAR起到較好的調(diào)節(jié)作用.余甘子調(diào)節(jié)Apparat的基因表達(dá)，提高受體對胰島素敏感性，余甘子對人體的胰島素抵抗具有顯著的治療作用[6].通過調(diào)節(jié)過氧化物酶體增殖物激活受體通路的表達(dá)來改善人體胰島細(xì)胞對體外相關(guān)胰島素藥物對胰島靶器官激動受體Apparat的敏感性，從而降低糖類過度流失得不到利用而對對機(jī)體的損害.余甘子在減少在脂肪組織分化、蛋白組織的分解、糖代謝的異常，進(jìn)而防止脂類顆粒過多形成動脈粥樣硬化和避免炎性細(xì)胞浸潤等治病機(jī)制的產(chǎn)生均有重要的作用.由此可見，中藥活性提取成分余甘子促進(jìn)胰島素靶器官的敏感性,又可以調(diào)節(jié)PPAR通路的表達(dá).

5 姜黃素對乙肝病毒治療的作用

近些年來，我國中藥屆發(fā)現(xiàn)某些中藥活性成分中含有抑制乙肝病毒的物質(zhì)，如姜黃素在阻礙病毒的吸附與轉(zhuǎn)錄的環(huán)節(jié)中就有較好的效果[7].中藥抗乙肝病毒活性成分姜黃素能有效的修復(fù)受損肝細(xì)胞，得到了廣闊的應(yīng)用[8].研究發(fā)現(xiàn)通過提取姜黃素并將其注入乙腫瘤細(xì)胞SNU475培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠誘肝腫瘤細(xì)胞程序性凋亡，并且對用量及時間都有明顯的依賴性.姜黃素中含有的效物質(zhì)易溶于血，進(jìn)而對乙肝病毒感染的干細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)殺傷.研究發(fā)現(xiàn)中年男性血液中的脂類物質(zhì)極易堆積，乙肝病毒易于感染，如不及時采取治療，極易造成肝細(xì)胞損傷，可引起肝炎、肝硬化、甚至肝癌.而姜黃素可以誘肝腫瘤細(xì)胞程序性凋亡和Cyclind1的表達(dá)來治療肝炎，所以利用中藥的活性成分治療肝炎成為了目前研究熱點之一.

6 佛手散對抗腦膠質(zhì)瘤作用

腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤是目前且導(dǎo)致人類死亡惡性腦腫瘤之一，研究表明藥活性成分佛手散對膠質(zhì)細(xì)胞瘤有較好的抑制作用[9].佛手散是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和增殖來抑制腫瘤細(xì)胞在機(jī)體的表達(dá)和活化的，佛手散也可調(diào)控細(xì)胞周期活動中端粒酶的活性，這些表達(dá)包括誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)錄和減少端粒細(xì)胞的復(fù)制能力，使得細(xì)胞分裂減少.雖然腦膠質(zhì)瘤病因就有復(fù)雜性，但是其本質(zhì)因素主要因為細(xì)胞正常凋亡程序遭到破壞，導(dǎo)致端粒酶增多，細(xì)胞增殖出現(xiàn)不衰減狀態(tài).研究表明平中藥活性物佛手散能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和增殖來抑制腫瘤細(xì)胞在機(jī)體的表達(dá)和活化，誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞中端粒酶的核蛋白，使得細(xì)胞分裂減少，從而很好的抑制腦膠質(zhì)瘤增生.正應(yīng)如此使得中藥活性成分在治療腦膠質(zhì)腫瘤的治療中提出了較為有效方案，使得中藥對治療腫瘤中越來越大被看好.

7 川芎嗪對逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥的作用

近年來，我國醫(yī)學(xué)工作者研究認(rèn)為中藥活性成分如川芎嗪、黃芩素、槲皮素、甲基蓮心堿、穿琥寧等可以對逆轉(zhuǎn)卵巢癌產(chǎn)生耐藥作用.尤其是川芎嗪擁有較好的逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥作用活性[10].川芎嗪耐藥機(jī)制分為多種方式，例如調(diào)控癌細(xì)胞周期、使癌細(xì)胞內(nèi)有效藥物活性增高、精準(zhǔn)藥物靶點的能力、減少癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)的修復(fù)、促進(jìn)癌細(xì)胞程序性凋亡等等.而且少劑量的無細(xì)胞毒川芎嗪中藥活性成分能較好的改善耐腫瘤細(xì)胞中耐藥的濃度和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的凋亡概率的比值.中藥活性物川芎嗪可以可以較好的促進(jìn)低活性細(xì)胞的P-糖蛋白的基因表達(dá)作用[11].由上可知，活性物川芎嗪具有逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥的細(xì)胞作用以及對癌細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)具有極其重要的意義.

8 結(jié)語與展望

目前，中藥在臨床治療中與理論效果存在著較大差異，是因為除了某些疾病自身的復(fù)雜性使得現(xiàn)存的標(biāo)準(zhǔn)不容易精確的受到應(yīng)有評價，與此同時也存在目前研究水平局限性問題等.盡管研究人員對中藥成分開展了大量的研究工作，但是只有小部分的研究成果是顯著的，然而隨著分子生物水平以及基因水平的研究方法出現(xiàn)，使得大多數(shù)的研究項目得到更加確切深入的探究，因此在治療疾病的研究中與藥物開發(fā)利中具有極其重要的價值.正因如此，我們在今后的科研中，要不斷的發(fā)揮強大學(xué)科交叉優(yōu)勢，使得這種優(yōu)勢滲透到科學(xué)研究的各個環(huán)節(jié)中，以達(dá)到精準(zhǔn)確切探治療效果，從更多的治療途徑和研究環(huán)節(jié)上找到其研究的突破口，從未知中藥有效成分著手進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)活性成分靶作用的途徑.由此可見，在未來更好的開發(fā)利用中藥對治療疾病的研究具有廣闊的前景，這種新途經(jīng)值得推廣.

〔1〕張鈺哲.離體大鼠腸內(nèi)菌群對知母甾體皂苷代謝研究[J].大理學(xué)院學(xué)報,2012,11（03）:5-8.

〔2〕左艷敏,王筱婧,王東興.中藥活性成分抗炎作用研究進(jìn)展[J].中國藥師,2014,08(03):1409-1411.

〔5〕周家駒.中藥活性成分[M].科學(xué)出版社，2012.3.

〔3〕陳紅林，劉晗，葉心怡，寇俊萍.中藥活性成分改善缺血缺氧所致腦微血管內(nèi)皮屏障功能損傷的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展，2015,39（06）:415-424（08）:2600-2604.

〔4〕邵敏.Caveolin-1在INF-a誘導(dǎo)大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性變化中的作用機(jī)制研究[D].安徽醫(yī)科大學(xué),2013.

〔5〕丁銳,王莉莉.過氧化物酶體增殖物激活受體α、γ激動劑與腫瘤[J].國際藥學(xué)研究雜志,2015,42(01):8-19.

〔6〕姜慧潔,張曉靜,張慧等.基于P Pars靶標(biāo)改善胰島素抵抗的中藥活性成分研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2015,40(22):4355-4358.

〔7〕羅廷順,李洪文,劉正文,劉光明.姜黃素的提取分離與藥理作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2011,16(02):102-107.

〔8〕段章好,陳新梅.抗乙肝病毒中藥活性成分研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,18（11）:1-4.

〔9〕賈智若.佛手散化學(xué)成分分析及其抗腦缺血作用的研究[D].成都中醫(yī)藥大學(xué),2014.

〔10〕楊雪梅.川芎嗪藥理作用研究進(jìn)展[J].中國生化藥物雜志,2010,31(03):215-217.

〔11〕Guo K J,Xu S F,Yin P,et al.Active components of common traditional Chinesemedicine decoctions have antioxidant functions.[J].Journal of Animal Science,2011,89(10):3107.

R285

A

1673-260X（2017）09-0024-02

2017-07-07

國家自然科學(xué)基金項目(81550038，81360316,81460283,81660307)；內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金項目(2015BS0807,2015BS0801，2014MS0810，2016MS(LH)0307)；包頭醫(yī)學(xué)院科學(xué)研究基金項目(FLYBY201606，BYJJ-DF201602，BYJJ-YF201615，BSJJ201617)；包頭醫(yī)學(xué)院博士科研啟動基金項目(BSJJ201623,BSJJ201632)

謝偉，男，博士，講師