糖尿病患者中同型半胱氨酸、尿酸與動脈斑塊的關系分析

池易曼

【摘要】 目的：研究糖尿病患者同型半胱氨酸、尿酸與頸動脈斑塊的關系。方法：抽選2014年1月-2016年1月筆者所在醫院體檢人員中500例糖尿病患者的體檢數據進行研究，采用頸動脈超聲檢查斑塊的穩定性分為兩組，其中不穩定性斑塊250例，穩定性斑塊250例；分析比較兩組患者靜脈血中同型半胱氨酸和尿酸水平。結果：穩定斑塊組血尿酸水平（315.9±65.9）μmol/L，同型半胱氨酸水平（16.8±3.8）μmol/L，明顯低于不穩定斑塊組的（365.9±70.5）μmol/L和（21.6±6.3）μmol/L，差異均有統計學意義（P<0.05）；血尿酸和同型半胱氨酸水平升高斑塊斑塊穩定性降低，呈負性相關（OR=5.862、3.979，P<0.05）。結論：糖尿病患者同型半胱氨酸水平、尿酸水平升高與頸動脈斑塊穩定性呈負性相關，同型半胱氨酸、尿酸水平高者頸動脈斑塊不穩定性高。

【關鍵詞】 糖尿病； 同型半胱氨酸； 尿酸； 頸動脈斑塊

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.6.031 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）06-0055-02

目前，慢性病中糖尿病發病進展迅速，根據2008年的流行病學資料顯示：中國糖尿病患者年齡在20歲以上的發病率已經接近10.0%[1]。糖尿病患者發生大血管并發癥是其死亡的主要危險因素。故能夠在早期預測糖尿病患者大血管并發癥的可能性，并篩查出相關危險因素，針對進行跟蹤干預，對糖尿病患者的預后具有積極意義。糖尿病患者動脈粥樣硬化病變是造成患者死亡、傷殘的主要因素。最近研究證實，糖尿病患者與非糖尿病患者進行比較，同型半胱氨酸水平過高是獨立危險因素，與5年預期生存率密切相關[2]。蛋氨酸在機體內代謝生成中間產物為同型半胱氨酸，對血管具有損傷性，同型半胱氨酸水平升高后通過對內皮細胞的損傷作用，激活血小板，加速血栓的形成，促進動脈粥樣硬化的形成；而高尿酸水平對脂質代謝產生影響，加重動脈粥樣硬化的發展[3]。本研究對糖尿病患者展開研究，分析穩定和不穩定斑塊與患者同型半胱氨酸、尿酸水平的關系，取得較滿意結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選2014年1月-2016年1月筆者所在醫院體檢共500例糖尿病患者，所有患者均符合1999年WHO制定的《糖尿病診斷標準》[4]；排除糖尿病急性并發癥、各種類型重癥感染、近期服用維生素B用藥史、其他內分泌疾病等患者。采用頸動脈超聲檢查斑塊的穩定性分為兩組，其中不穩定250例，穩定性斑塊250例。穩定斑塊組男148例，女102例，年齡34～75歲，平均（55.9±6.2）歲；病程5～15年，平均（9.9±4.5）年；不穩定斑塊組男150例，女100例，年齡35～78歲，平均（56.3±6.7）歲；病程5～18年，平均（10.4±4.8）年。兩組患者男女比例、年齡和病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有研究可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈斑塊檢測 應用彩色多普勒超聲診斷儀（PHILIPS HD15），分別對雙側頸總動脈、頸外動脈、頸內動脈、椎動脈和鎖骨下動脈對應的參數進行記錄。對血管情況（包括內徑、血管壁、動脈內膜中層厚度、斑塊形成等）完成觀察和記錄。具體操作步驟和診斷標準按照參考文獻進行。

1.2.2 同型半胱氨酸和尿酸水平檢測 受檢者均統一清晨空腹，經肘正中靜脈抽取空腹靜脈血液標本5 ml，采血后2 h內送入檢驗科完成檢驗。采用Cobas全自動生化分析儀對血尿酸水平及同型半胱氨酸濃度測定，試劑為專用配套試劑。

1.3 診斷標準

（1）斑塊超聲診斷標準：根據國外學者Naghavi等記載，斑塊表現為低回聲，形態不整，突向管腔內為軟斑塊；斑塊表現為中、強回聲，形態和大小不一，邊界清晰為硬斑塊；斑塊表現為混合回聲，軟斑塊和硬斑塊混合為混合斑塊；軟斑塊和混合斑塊為不穩定斑塊，硬斑塊為穩定斑塊[5]。（2）血尿酸水平：男性血尿酸水平達到420 μmol/L及以上，女性血尿酸水平達到360 μmol/L及以上診斷為高尿酸血癥。同型半胱氨酸濃度在15 μmol/L及以上即可判定為高同型半胱氨酸血癥[6]。

1.4 統計學處理

將已經收集到的數據錄入2010版EXCEL校正。使用SPSS 14.0軟件進行統計學分析，計量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血尿酸和同型半胱氨酸水平比較

穩定斑塊組血尿酸和同型半胱氨酸水平均比不穩定斑塊組低（P<0.05），見表1。

2.2 糖尿病患者血尿酸和同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊相關性分析

血尿酸和同型半胱氨酸水平升高斑塊穩定性降低，呈負性相關（OR=5.862、3.979，P<0.05），見表2。

3 討論

糖尿病患者大血管并發癥與動脈粥樣硬化具有明顯的相關性[7]。故對糖尿病患者展開動脈粥樣硬化的研究，探索危險因素具有重要意義。除目前已知的吸煙、飲酒、高血糖、脂代謝紊亂等危險因素外，相關研究認為高尿酸血癥和高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血管栓塞中扮演重要角色[8]。同型半胱氨酸是蛋氨酸水解后的產物，自身極易發生氧化反應，生成不同種類的強氧化物，對細胞結構和功能產生損傷，并對血管局部的炎性因子有誘導作用，損傷血管內皮，刺激血管平滑肌，導致其增生，并對脂代謝產生干擾性，加速內皮細胞表達凝血物質、抗凝物質表達，故其與動脈粥樣硬化的發生關系密切。

因為多普勒彩色超聲技術不斷發展完善，采用彩色多普勒超聲對頸動脈斑塊進行監測，特別是頸動脈內-中膜厚度（IMT）的監測是公認的反饋頸動脈粥樣硬化的指標。現存研究已經證實：糖尿病患者高同型半胱氨酸水平IMT增厚發生率高于正常人，提示同型半胱氨酸參與糖尿病患者頸動脈粥樣硬化過程[9-10]。本研究中筆者對500例糖尿病患者分別進行頸動脈斑塊檢測，根據其穩定性分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組研究，結果顯示：不穩定斑塊組血尿酸水平、同型半胱氨酸水平均明顯高于穩定組（P<0.05），提示血尿酸、同型半胱氨酸均與斑塊穩定性相關。同時對血尿酸水平、同型半胱氨酸水平與斑塊穩定性相關性進行分析，結果顯示：血尿酸水平、同型半胱氨酸水平越高患者頸動脈斑塊越不穩定，提示血尿酸水平、同型半胱氨酸水平升高與頸動脈斑塊穩定性呈負性相關。由此可看出，血尿酸、同型半胱氨酸水平升高是糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的危險因素。對糖尿病患者進行降血尿酸、同型半胱氨酸治療或許是預防頸動脈粥樣硬化的另一條新途徑。高同型半胱氨酸引起血管病變的機制尚未完全明確，可能與以下因素相關：（1）對血管內皮的損傷作用；（2）加速炎性介質的釋放，催化氧化應激反應；（3）加速血管平滑肌的增生和鈣化；（4）促進脂代謝紊亂的發生；（5）促進血栓形成。糖尿病患者中糖基化產物提高內皮細胞對同型半胱氨酸損傷的敏感性，二者具有協同作用，加速血管內皮損傷。而高尿酸水平對血管病變的影響，可能與下列因素相關：（1）對正常脂代謝造成干擾，加速動脈粥樣硬化的發生；（2）尿酸結晶后在血管壁沉淀，加速血管內皮損傷，加重動脈粥樣硬化的發生；（3）增加血黏度促進血栓形成；（4）降低血液中抗氧化劑濃度，氧自由基清除能力降低；（5）通過對嘌呤代謝產生作用加速形成血栓。

故在糖尿病患者中，高尿酸和同型半胱氨酸增加動脈粥樣硬化的不穩定性，積極控制尿酸和同型半胱氨酸水平，或許能減緩動脈粥樣硬化的發生及病變發展速度。

參考文獻

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（收稿日期：2016-10-12）