益氣活血中藥黃芪-丹參對(duì)脂多糖致急性肺損傷大鼠防治作用的機(jī)制研究

秦麗 竇永起 李敏 王毓國(guó)

·論著·

益氣活血中藥黃芪-丹參對(duì)脂多糖致急性肺損傷大鼠防治作用的機(jī)制研究

秦麗 竇永起 李敏 王毓國(guó)

目的 觀察益氣活血中藥黃芪-丹參對(duì)脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺損傷(acute lung injury, ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信號(hào)通路的影響。方法 SD雄性大鼠40只，隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、地塞米松組、益氣活血中藥組，各組10只；除正常對(duì)照組氣管內(nèi)滴注生理鹽水，其余各組滴注LPS(5 mg/kg)制備ALI模型；造模前后各3天干預(yù)組予以2 mL相應(yīng)藥物(益氣活血中藥0.59 g/mL或地塞米松5 mg/kg)，其余組予以等量的生理鹽水灌胃；于末次灌胃給藥2小時(shí)后處死大鼠，免疫組織化學(xué)法檢測(cè)大鼠肺組織中Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR-4)、白介素1受體相關(guān)激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase-1，IRAK-1)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nuclear factor kappa B，NF-κB)蛋白表達(dá)的含量，qPCR測(cè)定肺組織中TLR-4、IRAK-1、NF-κB mRNA表達(dá)量。結(jié)果 LPS造模組大鼠肺組織中TLR-4、IRAK-1、NF-κB mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)均高于正常對(duì)照組(P<0.01)，且模型對(duì)照組高于地塞米松組和中藥組(P<0.01)；中藥組TLR-4、IRAK-1 mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)量與地塞米松組無(wú)明顯差異(P>0.05)，而NF-κB mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)量高于地塞米松組(P<0.05)。結(jié)論 益氣活血中藥黃芪-丹參對(duì)LPS致ALI大鼠的防治作用可能與其下調(diào)TLR-4/NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。

益氣活血中藥； 脂多糖； 急性肺損傷； Toll樣受體4； 白介素1受體相關(guān)激酶； 核轉(zhuǎn)錄因子κB

急性肺損傷(acute lung injury, ALI)以肺泡-毛細(xì)血管膜損傷和滲透性增加、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、肺組織水腫以及失控的氧化應(yīng)激和炎癥過(guò)程為特征[1-3]。急性呼吸窘迫綜合征是ALI的嚴(yán)重階段，臨床表現(xiàn)為急性肺水腫、頑固性低氧血癥和進(jìn)行性呼吸窘迫，為常見的急危重癥[4-5]。Toll樣受體4(Toll-like receptors 4, TLR-4)是一種橫跨膜蛋白和信號(hào)轉(zhuǎn)錄分子，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)進(jìn)入肺內(nèi)激活TLR-4后，募集MyD88(molecule myeloid differentiation primary response gene 88) 蛋白分子，隨之導(dǎo)致白介素1受體相關(guān)激酶 (interleukin-1 receptor-sociated kinase，IRAK-1)活化，最終通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子(nuclear factor-kappa B，NF-κB)[6-7]。活化的NF-κB引發(fā)多種炎癥因子合……