全身炎性反應綜合征患兒腫瘤壞死因子-α表達水平與預后的相關性分析

吳慶波 詹海榮

·論著·

全身炎性反應綜合征患兒腫瘤壞死因子-α表達水平與預后的相關性分析

吳慶波 詹海榮

目的 探討全身炎性反應綜合征(SIRS)患兒的預后與腫瘤壞死因子-α表達的相關性。方法 2011年8月至2015年2月在PICU住院的符合全身炎性反應綜合征診斷標準的患兒140例為觀察組，同期在保健科進行抽血體檢的健康兒童140例為對照組，2組都進行血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的檢測，進行了臨床資料的調查與相關性分析。結果 觀察組與對照組血清TNF-α含量分別為(34.22±12.98)pg/ml和(12.98±7.22)pg/ml，觀察組血清TNF-α含量明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組中治療成功124例，治療失敗16例，治療成功率88.6%；經過檢測，治療成功組血清TNF-α含量為(25.22±13.32)pg/ml，而治療失敗組血清TNF-α含量為(51.92±10.36)pg/ml，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示SIRS患兒TNF-α含量與預后情況呈現明顯負相關性(r=-0.345,P<0.05)，多元Logistic回歸模型顯示機械通氣時間、ICU住院時間和TNF-α含量都為導致SIRS患兒治療預后失敗的獨立危險因素(P<0.05)。結論SIRS患兒伴隨有血清TNF-α的高表達，且血清TNF-α的表達能直接影響患兒的預后，TNF-α作為一種炎性因子在疾病恢復過程中可能發揮負面效應。

全身炎癥反應綜合征；小兒；腫瘤壞死因子；相關性；預后

全身炎性反應綜合征(SIRS)是指機體對感染或非感染性損害的全身炎性反應，可引起炎性介質的大量、失控性釋放，各促炎或抗炎因子相互誘導、調節、刺激，形成復雜的級聯反應網絡，進而造成機體的嚴重損害[1,2]。當前小兒SIRS的發病率也在逐漸增加，而且出現SIRS時細胞因子顯著升高，有數據顯示，死亡者的促炎因子濃度高于存活者，表明濃度升高的水平與病情嚴重程度及預后有關[3,4]。并且SIRS提出使人們從分子水平上加深了對炎癥的認識，為高危疾病的監測、治療提供了新的思路和方法，對改善預后具有重要意義[5,6]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是由單核-巨噬細胞和活化的T細胞在炎性介質作用下生成的一種多肽，是機體內部抵御各種致病因子、維持自穩態必不可少的免疫調節因子。目前國內外對TNF-α在SIRS的作用進行了相關的研究[7,8]，但是關于正常兒童及SIRS患兒TNF-α的水平與預后相關性還無相關報道。本文為此具體探討了SIRS患兒的預后與TNF-α表達相關性，為尋求合理有效的SIRS防治措施提供理論與臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2015年2月在我院PICU住院的符合SIRS診斷標準的患兒140例為觀察組。診斷標準：(1)呼吸急促，PaCO2<32mmHg；(2)心動過速；(3)體溫>38℃或<36℃；(4)白細胞計數>12 000/mm2或<4 000/mm2或桿狀核粒細胞>10%，具有以上兩項或兩項以上指標者可診斷SIRS；疾病類型：肺炎45例，唇腭裂術后25例，哮喘20例，顱內出血10例，腦炎6例，腸套疊4例，其他10例。對照組為同期在我院保健科進行抽血體檢的健康兒童140例。本研究得到了2組入選者家長的知情同意且得到了醫院倫理委員會的批準，年齡2～10歲；排除下粘性心腦血管疾病患兒；排除各種急慢性感染、結締組織病等患兒。2組性別比、年齡、體重、身高等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較 n=140

1.2 檢測指標 2組入選者空腹12～14h后清晨取肘靜脈血2ml置于非抗凝真空采血管，以3 500r/min的速度在4℃下離心3～5min，取上清液，保存于-70℃冰箱中備用。采用IMMULITE-1000全自動酶放大化學發光免疫分析系統進行TNF-α的檢測，試劑盒來自由天津德普生物技術和醫學產品有限公司，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 調查內容 采用我院統一印制的調查表，2組入選者進行現場調查、直接詢問并填寫問卷，內容包括受試者的年齡、性別、家族疾病史、個人疾病史、體重、身高、主要診斷、次要診斷、住院時間、住PICU時間、主要診斷、次要診斷、免疫障礙(惡性腫瘤，化療史)、先天性疾病、外傷史、手術史；小兒危重病評分(PCIS)、營養不良、多部位感染、血液微量元素、人工氣道、機械通氣時間等。治療預后分為2個級別，治療預后成功組包括治愈和好轉，治療預后失敗組包括死亡、放棄、未愈。

2 結果

2.1 血清TNF-α含量比較 觀察組與對照組血清TNF-α含量分別為(34.22±12.98)pg/ml和(12.98±7.22)pg/ml，觀察組血清TNF-α含量明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

組別TNF-α觀察組34.22±12.98對照組12.98±7.22t值16.309P值<0.05

2.2 預后情況 經過調查與隨訪，觀察組患者治療成功124例，治療失敗16例，治療成功率88.6%；治療成功組血清TNF-α含量(25.22±13.32)pg/ml，治療失敗組血清TNF-α含量(51.92±10.36)pg/ml，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別TNF-α治療成功組25.22±13.32治療失敗組51.92±10.36t值9.113P值<0.05

2.3 相關性分析 觀察組140例患者中，血清TNF-α含量與預后進行Pearson相關性分析，結果顯示兩兩之間呈現明顯負相關性(r=-0.345,P<0.05)。

2.4 多因素的逐步Logistic回歸 觀察組調查的所有資料與數據作為自變量納入多元Logistic回歸模型，以預后治療失敗為應變量進行分析，結果顯示機械通氣時間、ICU住院時間和TNF-α含量都為導致SIRS患兒治療預后失敗的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

SIRS是危重患兒搶救中常見且處理較為棘手的問題，可導致器官功能衰竭，當前在我國的發病率與病死率都比較高[9]。SIRS的發病機制涉及細胞因子假說、正反饋學說和促炎/抗炎失衡學說，表現為SIRS過程中炎性介質大量、失控性釋放，形成復雜的級聯反應網絡，從而造成病理損害[10]。適量的抗炎反應可以使炎性反應下調，過度的抗炎性反應可使機體出現無免疫狀態[11]。

表4 SIRS患兒治療預后失敗的獨立危險因素

TNF-α是主要的致炎因子之一，處于反應起始處，是網絡中的觸發成分，TNF-α可誘導多種炎性因子大量釋放，觸發炎癥發展；其也可以直接激活粒細胞，導致微血管通透性增加，損傷血管內皮細胞，血小板黏附，進一步釋放氧自由基和脂質代謝產物，從而引起組織損傷[12,13]。本研究顯示觀察組與對照組血清TNF-α含量分別為(34.22±12.98)pg/ml和(12.98±7.22)pg/ml，觀察組血清TNF-α含量明顯高于對照組(P<0.05)，表明SIRS患兒伴隨血清TNF-α的高表達。

現代研究表明SIRS是機體對各種不同嚴重損傷所產生的全身炎性反應，兒科ICU中SIRS的發生率為25.0%左右，病死率高達7.0%左右，而非全身炎性反應綜合征的病死率僅為約3.0%[14]。本研究經過調查與隨訪，觀察組治療成功124例，治療失敗16例，治療成功率88.6%；經過檢測，治療成功組血清TNF-α含量為(25.22±13.32)pg/ml，而治療失敗組血清TNF-α含量為(51.92±10.36)pg/ml，差異有統計學意義(P<0.05)，表明其治療成功率與文獻報道比較相符合[15]，所有死亡者均并發多器官衰竭，且累及的器官越多，病死率越高。而炎性反應一旦啟動，并不會因致病因素的解除而停止，如果不被及時阻斷的話，可導致多器官衰竭的發生[16]。

機體的致炎反應和抗炎反應能保持平衡則可維持機體內環境穩定，反之，可導致機體組織器官的損傷。研究表明TNF-α在全身炎性反應時均升高，產生時間比較早，達高峰快，其升高程度與疾病嚴重程度有關[17,18]。本研究Pearson相關性分析結果顯示SIRS患兒TNF-α含量與預后情況呈現明顯負相關性(r=-0.345,P<0.05)；同時多元Logistic回歸模型顯示機械通氣時間、ICU住院時間和TNF-α含量都為導致SIRS患兒治療預后失敗的獨立危險因素(P<0.05)。

為此ICU醫師應充分認識危重癥的危險因素，采取積極干預措施有可能改善預后。

總之，SIRS患兒伴隨有血清TNF-α的高表達，且血清TNF-α的表達能直接影響患兒的預后，TNF-α作為一種炎性因子在疾病恢復過程中可能發揮著負面效應。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.034

442000 湖北省十堰市人民醫院新生兒科(吳慶波)，預防保健科(詹海榮)

詹海榮，442000 湖北省十堰市人民醫院預防保健科；

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