血漿纖維蛋白原及同型半胱氨酸的檢測在妊娠期高血壓疾病中的意義

崔寒英 孫巧敏 劉建曉

·論著·

血漿纖維蛋白原及同型半胱氨酸的檢測在妊娠期高血壓疾病中的意義

崔寒英 孫巧敏 劉建曉

目的 探討血漿纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)對妊娠期高血壓疾病評價作用，以期注重防范。方法 選取妊娠期高血壓疾病患者110例作為研究對象，包括子癇前期輕度55例，子癇前期重度55例，并選取同時期正常晚期妊娠55例和妊娠期高血壓55例作為對照，均抽取靜脈血觀察在FIB、Hcy含量變化情況。對子癇組均予硫酸鎂治療，并以同時期先兆流產55例患者作為對照，觀察治療后第3、7、10天在血清FIB、Hcy含量變化情況，觀察兩者和妊娠其高血壓疾病相關性。結果 妊娠期高血壓疾病患者血漿Hcy、FIB含量越高，疾病越嚴重，差異有統計學意義(P<0.05)，經硫酸鎂治療后，子癇前期輕度組、子癇前期重度組血清Hcy、FIB含量逐漸降低，和先兆流產組比較差異有統計學意義(P<0.05)。妊娠高血壓疾病與Hcy、FIB呈正相關(r值分別為8.936、9.244，P<0.05)。結論 密切監測Hcy、FIB水平對預防、診療和動態監測有重要參考價值。

纖維蛋白原；同型半胱氨酸；妊娠期高血壓疾病；相關性

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期等，臨床上以子癇前期占多數。在臨床上以蛋白尿、水腫、頭痛、視物模糊等癥狀就診，此病可伴有不同程度全身多器官功能衰竭，是威脅母嬰健康，導致孕產婦和圍生兒病發率的重要因素之一[1]。目前對該病病因不明，多數認為和免疫功能失衡、炎癥過度激活和血管內皮損傷等有關。其中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)和心血管疾病有緊密關系，本研究通過對比妊娠期高血壓疾病和正常孕婦在Hcy、FIB含量情況，探討兩者與疾病嚴重程度的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月至2016年4月妊娠期高血壓疾病患者110例作為研究對象，包括子癇前期輕度55例，子癇前期重度55例，并選取同時期正常晚期妊娠55例、妊娠期高血壓55例、同時期先兆流產55例作為對照。5組患者年齡、體重差異無統計學意義(P>0.05)。除外先兆流產組，其余組別在孕周上比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別年齡(歲)體重指數(kg/m2)孕周(周)子癇前期輕度組30.33±1.5627.46±2.1337.23±1.54子癇前期重度組30.41±1.5327.51±2.1137.32±1.52正常晚期妊娠組30.31±1.4827.59±2.0938.11±1.49妊娠期高血壓組30.45±1.5727.53±2.1538.31±1.55先兆流產組 30.38±1.4826.89±1.9926.34±1.56

1.2 診斷與排除標準

1.2.1 診斷標準：子癇前期輕度、子癇前期重度診斷標準參考第7版樂杰主編的《婦產科學》進行[2]。子癇前期輕度為妊娠20周后血壓在140/90mmHg以上，尿蛋白300mg/24h以上，伴有腹部不適、視力模糊等。子癇前期重度診斷標準為收縮壓160mmHg以上，或舒張壓110mmHg以上，尿蛋白5g/24h以上，中樞神經系統異常，精神狀態改變和嚴重頭痛等。

1.2.2 納入標準：符合以上診斷標準，本身平等、自愿、有益無害原則簽署知情同意書，征得醫院倫理委員會同意后進行。

1.2.3 排除標準：不符合以上診斷標準；研究期間接受其他治療者；存在影響本試驗相關其他疾病。

1.3 方法 所有受試者在空腹狀態下用不抗凝管抽取肘前靜脈血3ml，1∶9枸櫞酸鈉抗凝管1.8ml。Hcy的測定方法為循環酶法，FIB測定方法為Clauss法。對子癇前期輕度組、子癇前期重度組、先兆流產組均采用硫酸鎂治療，方法為首日采用25%硫酸鎂 10ml加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，次日起予25%硫酸鎂60ml加入5%葡萄糖1 000ml靜脈維持。并在治療后第3、7、10天空腹抽取靜脈血觀察血清FIB、Hcy含量變化情況。

2 結果

2.1 4組患者Hcy、FIB含量比較 在Hcy、FIB含量上，正常晚期妊娠組含量最低，妊娠期高血壓組其次，子癇前期輕度組再次，以子癇前期重度組含量最高，正常晚期妊娠組和其他3組Hcy、FIB含量比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.2 3組患者治療前后Hcy、FIB含量比較 在Hcy、FIB含量上，先兆流產組最低，子癇前期輕度組其次，子癇前期重度組最高，先兆流產組和其他2組比較差異顯著(P<0.05)，子癇前期輕度、重度組治療后第3、7、10天在Hcy、FIB含量上均顯著低于治療前，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3、4。

組別Hcy(μmol/L)FIB(g/L)子癇前期輕度組10.56±4.133.86±1.21子癇前期重度組13.12±5.145.42±1.56正常晚期妊娠組5.44±2.132.98±0.89妊娠期高血壓組8.11±3.262.15±0.43F值9.85610.455P值<0.05<0.05

組別治療前治療第3天治療第7天治療第10天子癇前期輕度組10.56±4.13#9.12±2.45*#8.71±1.73*#7.15±1.02*#子癇前期重度組13.12±5.14#10.43±2.34*#8.84±1.49*#7.48±1.11*#先兆流產組 6.22±1.466.21±1.436.22±1.376.19±1.25F值7.8349.2677.8946.698P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：與治療前比較，*P<0.05；與先兆流產組比較，#P<0.05

組別治療前治療第3天治療第7天治療第10天子癇前期輕度組3.86±1.21#3.39±1.99*#2.73±0.97*#2.17±0.94*#子癇前期重度組5.42±1.56#3.96±1.21*#2.99±1.03*#2.46±0.96*#先兆流產組 1.99±0.981.96±0.961.95±0.941.97±0.91F值9.0469.8239.78910.688P值<0.05<0.05<0.05<0.05

注：和治療前比較，*P<0.05，和先兆流產組比較，#P<0.05

2.3 妊娠期高血壓疾病和Hcy、FIB相關性比較 妊娠期高血壓疾病和Hcy、FIB呈正相關(P<0.05)。見表5。

表5 妊娠期高血壓疾病和Hcy、FIB相關性比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病發病機制是全身小動脈痙攣后引起管腔狹窄，動脈硬化，引起血管內皮細胞通透性增加[3]，從而造成高血壓和蛋白尿等，全身也因心、腦、腎等重要器官衰竭而引起新生兒死亡等[4,5]。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝一個重要產物，其和妊娠期高血壓疾病存在相關性的原因有以下幾個方面[6,7]：(1)通過氧化應激反應產生大量的H+等刺激血管壁，引起血管內皮細胞損傷，促使一氧化氮等舒張血管物質減少，降低血管擴張性，引起血壓升高，同時能促使鈣離子聚集，從而收縮血管。(2)Hcy可促進平滑肌細胞增殖和分化，引起血管舒張功能下降，其機制可能和血管內膜中層增厚有關[8,9]。(3)Hcy能加速動脈粥樣硬化，從而促使脂質沉積在管壁中，形成大量泡沫細胞，產生的炎性介質等加速組織細胞損傷。(4)是Hcy可破壞造成凝血功能，抑制凝血酶調節蛋白表達，從而抑制凝血酶活性[10,11]。

FIB由肝臟合成，是臨床上常見的急性反應蛋白指標，在炎性反應后1～2d該含量會顯著升高。報道稱，炎癥和高血壓緊密相關[12,13]，其作用機制是FIB和吞噬細胞、中性粒細胞等特異性結合后促使白細胞聚集黏附在內皮上，從而引起小血管管腔阻塞，引起高血壓[14，15]。同時FIB和血小板內的膜蛋白Ⅱb結合，激活血小板，促使血小板聚集，從而釋放去甲腎上腺素等物質，而這些物質均為縮血管活性物質，引起血管傳導速度加快，從而升高血壓[16,17]。有報道指出，正常妊娠婦女機體是處于高凝狀態的，凝血功能增強，而抗凝和纖溶性下降，這是機體正常的保護機制[18,19]。而FIB在妊娠期高血壓患者中則由于血管內皮功能損傷等影響，其血小板聚集 黏附性增強，造成凝血和纖溶失衡，故是妊娠期高血壓病發生發展的重要參與因子[20]。

本研究結果顯示，子癇前期輕度、重度孕婦在Hcy、FIB含量上顯著較正常健康孕婦高，這說明該指標對妊娠期高血壓疾病有一定參考價值，且子癇前期病情程度越重，兩者之間存在正相關。而從經硫酸鎂治療后，隨著治療時間延長，在Hcy、FIB含量上明顯下降，這說明Hcy、FIB含量能在很大程度上反映妊娠期高血壓疾病預后情況，結合最后在相關性上(P<0.05)，這證實Hcy、FIB和妊娠期高血壓疾病存在正相關。故在臨床上對妊娠期高血壓疾病患者可常規進行Hcy、FIB等含量水平檢測，并根據其水平判斷疾病嚴重程度和轉歸，定期檢測該兩項指標對臨床診治妊娠期高血壓疾病有重大意義。

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054000 河北省邢臺市第三醫院檢驗科

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1002-7386(2017)02-0247-03

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