烏司他丁治療冠脈搭橋術后患者炎性應激反應及心腎損傷作用分析

趙文棟

【摘要】 目的 探討烏司他丁治療冠狀動脈（冠脈）搭橋手術術后患者血清炎性應激反應以及心腎功能影響。 方法 120例冠心病行冠脈搭橋手術患者， 按入院先后隨機分為觀察組與對照組， 各60例。兩組患者均給予規范術后管理， 在此基礎上觀察組患者術后給予烏司他丁治療， 對照組患者給予等劑量生理鹽水治療。分別于治療前后檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血漿鈉尿肽（BNP）、胱抑素-C（CysC）， 比較兩組患者術后肺部感染、心房纖顫、室上性心動過速、短陣性室性心動過速等并發癥發生率。結果 治療后， 觀察組患者血清CK-MB、BNP、CysC水平分別為（32.18±4.28）U/L、（458.79±56.28）pg/ml、（1.53±0.43）mg/L， 均低于對照組的（38.79±5.05）U/L、

（587.61±65.29）pg/ml、（1.89±0.51）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。 治療后， 觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平分別為（18.67±3.28）、（19.86±4.38）pg/ml， 均低于對照組的（23.17±4.08）、（25.38±5.60）pg/ml，

差異有統計學意義（P<0.05）。 觀察組患者臨床并發癥發生率均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 冠脈搭橋術后應用烏司他丁治療， 可減少炎性， 保護心腎功能， 減少術后并發癥發生率。分析原因與其下調機體炎性反應水平有關。

【關鍵詞】 冠狀動脈搭橋手術；炎性損傷；應激反應；烏司他丁

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.045

Analysis on effect of ulinastatin on inflammatory stress response and heart and kidney injury for patients with coronary artery bypass grafting ZHAO Wen-dong. Inner Mongolia Autonomous Region Peoples Hospital， Hohhot 010017， China

【Abstract】 Objective To explore effect of ulinastatin on inflammatory stress response and heart and kidney injury for patients with coronary artery bypass grafting. Methods A total of 120 patients with coronary artery bypass grafting were divided by admission order into observation group and control group， with 60 cases in each group. Both groups received specification of postoperative management， and the observation group also received ulinastatin after operation for treatment， while the control group receive isodose physiological saline for treatment. Detection were made on tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， plasma brain natriuretic peptide （BNP） and cystatin-C （CysC） before and after operation. Comparison were made on incidence of complications， such as postoperative pulmonary infection， atrial fibrillation， supraventricular tachycardia and short paroxysmal ventricular in two groups. Results After treatment， the observation group had serum CK-MB， BNP and CysC level respectively as （32.18±4.28） U/L， （458.79±56.28） pg/ml

and （1.53±0.43） mg/L， which were all lower than （38.79±5.05） U/L， （587.61±65.29） pg/ml and （1.89±0.51） mg/L

in the control group， and their differences had statistical significance （P<0.05）. After treatment， the observation group had serum TNF-α and IL-6 level respectively as （18.67±3.28） and （19.86±4.38） pg/ml， which were all lower than （23.17±4.08） and （25.38±5.60） pg/ml in the control group， and their differences had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of clinical complications than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of ulinastatin after coronary artery bypass grafting can reduce inflammation response， protect heart and kidney function， and decrease incidence of postoperative complications， which may related to its lower the bodys inflammatory response level.

【Key words】 Coronary artery bypass grafting； Inflammation damage； Stress response； Ulinastatin

冠脈搭橋手術后患者手術應激損傷可以進一步損傷心肌細胞， 加重心臟負荷， 造成臨床心力衰竭發生率增加， 加重了圍手術期患者病死率風險[1]。烏司他丁是蛋白酶抑制劑， 對于體內多種溶酶具有抑制作用， 既往研究主要應用于急性胰腺炎的治療， 對于冠脈搭橋術后應用尚缺乏分析[2]。研究應用烏司他丁治療120例冠脈搭橋術后患者， 觀察其對于血清炎性應激反應以及心腎功能影響的臨床療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年10月～2015年12月本院120例

冠心病行冠脈搭橋手術患者， 男56例， 女64例， 平均年齡（65.03±4.62）歲。納入標準[3]：①嚴重冠心病者；②臨床心臟功能NYHAⅠ～Ⅱ級。排除標準[4]：①存在冠脈介入治療手術指征者；②嚴重肝腎功能不全者；③惡性腫瘤患者。入組患者按入院先后隨機分為觀察組與對照組， 各60例。所有治療獲得患者或者家屬的知情同意， 簽署知情同意書。

1. 2 治療方法 兩組患者均給予規范術后管理， 術后容量目標以及常規藥物治療方案相同。在此基礎上， 觀察組患者術后給予烏司他丁（天普洛安， 廣東天普生化醫藥股份有限公司， 國藥準字H20040476， 10萬U/只）30萬U， q.8 h.靜脈泵入。對照組患者給予等劑量生理鹽水泵入。術后連續治療3 d。

1. 3 觀察指標 治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6， 檢測兩組患者CK-MB、BNP、CysC。比較兩組患者術后并發癥情況， 包括肺部感染、心房纖顫、室上性心動過速、短陣性室性心動過速等。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臟器功能指標比較 治療后， 觀察組患者血清CK-MB、BNP、CysC水平分別為（32.18±4.28）U/L、（458.79±56.28）pg/ml、

（1.53±0.43）mg/L， 均低于對照組的（38.79±5.05）U/L、（587.61± 65.29）pg/ml、（1.89±0.51）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組炎性指標比較 治療后， 觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平分別為（18.67±3.28）、（19.86±4.38）pg/ml， 均低于對照組的（23.17±4.08）、（25.38±5.60）pg/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者并發癥發生情況比較 觀察組患者臨床并發癥發生率均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

冠脈橋手術作為替換梗阻動脈、改善遠端缺血心肌血供的有效方法， 目前已經廣泛應用于嚴重冠心病的治療， 但由于不同的手術患者冠心病病變損傷程度不同， 心臟功能儲備存在顯著差異[5]。因此， 手術創傷應激對于患者心肌損傷也存在差異。資料統計相當一部分冠脈搭橋手術患者術后存在心力衰竭進一步加重， 急性腎損傷以及多臟器功能損傷發生率增加。既往有研究顯示氧化應激、手術創傷打擊以及炎性反應損傷是術后患者心肌細胞損傷的主要原因[6-10]。下調術后炎性應激反應有助于冠脈搭橋術后患者病情平穩過渡。烏司他丁是蛋白酶抑制劑， 既往研究[11]顯示其對于急性胰腺炎炎性應激損傷具有顯著的下調作用， 臨床應用效果顯著， 其對于冠脈搭橋術后患者炎性損傷是否具有抑制作用， 尚缺乏分析。

CK-MB是反映心肌細胞損傷的主要酶學指標， 臨床檢測靈敏度以及特異性較高。BNP水平高低與心臟功能臨床分級呈正比例關系。BNP水平越高， 心臟功能越差。CysC是反映腎功能損傷的早期生物學標志物， 研究表明CysC越高， 腎小球率過濾越低， 且臨床檢測敏感度高于血肌酐[12-16]。研究結果顯示， 治療后， 觀察組患者血清CK-MB、BNP、CysC水平分別為（32.18±4.28）U/L、（458.79±56.28）pg/ml、（1.53±0.43）mg/L，

均低于對照組的（38.79±5.05）U/L、（587.61±65.29）pg/ml、（1.89± 0.51）mg/L， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平分別為（18.67±3.28）、（19.86±4.38）pg/ml， 均低于對照組的（23.17±4.08）、（25.38±5.60）pg/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）。心肌細胞損傷、負荷加重， 均可以造成術后心臟電生理不穩， 臨床惡性心律失常事件發生率增加以及心臟泵功能減退， 回心血流量減少， 肺淤血程度加重， 肺部感染發生率增加等， 均是冠脈搭橋術后患者病死率增加主要原因。研究結果還發現， 觀察組患者臨床并發癥發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 冠脈橋術后應用烏司他丁治療可以減少炎性打擊， 保護心腎功能， 減少術后并發癥發生率。分析原因與其下調機體炎性反應水平有關。研究不足之處在于研究樣本量較少， 研究結論有待進一步深入。

參考文獻

[1] 陳天雷， 毛慧娟.提高對重癥患者容量負荷的認識.中國血液凈化， 2014， 13（4）：321-324.

[2] 王桂亮， 張慶華， 蔡國華， 等.冠狀動脈搭橋手術的過去、現在和未來.中國醫師雜志， 2016， 18（4）：630-633.

[3] 張業明， 劉儉雄， 黃靜. 烏司他丁對急診經皮冠動脈介入治療患者炎癥介質的干預作用及對心功能的影響. 中國實用醫藥， 2015， 10（23）：149-151.

[4] 李琛， 梁健球， 許建強， 等. 烏司他丁對急性心肌梗死行急診冠狀動脈介入治療后再灌注性心律失常的保護作用. 中國循環雜志， 2013， 28（4）：258-261.

[5] 李志華. 急診與限期經皮冠狀動脈介入治療對66例急性心肌梗死患者心率變異性及心功能的影響與觀察. 吉林醫學， 2016， 37（6）：1373-1375.

[6] 吳劍弟， 梁健球， 李琛， 等. 烏司他丁對急診冠脈介入治療患者肝腎功能的保護作用. 實用醫學雜志， 2016， 32（1）：118-120.

[7] 尹彥玲. 圍麻醉期烏司他丁對體外循環下行心臟手術患者全身及腦部炎性反應的影響及其腦保護作用. 中國煤炭工業醫學雜志， 2015， 18（2）：259-262.

[8] 陳萍， 吳若彬， 章曉華， 等. 烏司他丁對心臟瓣膜置換患者圍手術期炎性細胞因子及心肌損傷的影響. 中華外科雜志， 2003， 41（4）：314-315.

[9] 李利文. 烏司他丁對心臟瓣膜置換術患者圍術期粘附分子及心肌損傷的影響. 中南大學， 2004.

[10] 李克寒. 烏司他丁對體外循環心臟瓣膜置換術患者圍術期IL-6和TNF-α的影響. 山東醫藥， 2011， 51（43）：83-84.

[11] 余毅， 李增棋. 烏司他丁對體外循環下聯合瓣膜置換術患者炎性因子的影響. 海峽藥學， 2015（5）：74-76.

[12] 何偉， 原慶會. 烏司他丁對體外循環瓣膜置換術患者圍手術期炎性細胞因子水平的影響. 中國醫學裝備， 2014（12）：127-129.

[13] 劉建東， 王剛， 陳婷婷， 等. 烏司他丁對心臟瓣膜置換術患者炎性因子的影響. 中國體外循環雜志， 2009， 7（1）：12-15.

[14] 王焰斌， 楊建安， 王小雷， 等. 烏司他丁后處理及其聯合預先給藥對CPB下心臟瓣膜置換術患者心肌炎性反應的影響. 中華麻醉學雜志， 2011， 31（11）：1316-1319.

[15] 李明睿， 李步龍， 張秀燕， 等. 烏司他丁對體外循環心臟手術患者全身炎性反應的影響. 中國基層醫藥， 2005， 12（9）：1157-1158.

[16] 劉瑤， 陳江輝， 李友清， 等. 烏司他丁對體外循環心臟手術病人腦內IL-6和IL-8的影響. 中國現代醫學雜志， 2005， 15（9）： 1389-1391.