血清腫瘤標志物聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中的價值

沈娟+周蕓+夏守慧+葛麗衛

【摘要】 目的 探討血清腫瘤標志物細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中的價值。方法 用化學發光法檢測157例非小細胞肺癌患者（鱗癌85例、腺癌72例， 非小細胞肺癌組）、89例肺部良性疾病患者（肺部良性疾病組）及50例健康人（健康對照組）血清中CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125的含量， 并對其敏感性和特異性進行分析。結果 非小細胞肺癌組血清腫瘤標志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統計學意義（P<0.01）。非小細胞肺癌組患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125陽性率明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統計學意義（P<0.01）， 敏感性分別為59.8%、26.8%、52.9%及61.1%；CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌、CEA和CA125對肺腺癌的敏感性較高， 分別達到71.7%、41.2%及72.2%、79.2%， 分別高于對另一類型肺癌的敏感性， 差異均有統計學意義（P<0.01）。各指標單檢對非小細胞肺癌診斷的敏感性分別為59.9%、26.8%、52.9%及61.1%， 4項聯合檢測敏感性為89.8%， 明顯高于單項指標檢測， 差異具有統計學意義（P<0.01）。結論 血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125聯合檢測可提高非小細胞肺癌診斷的敏感性， 并有助于非小細胞肺癌的初步分型。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌；腫瘤標志物；診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.001

Value of combined detection of serum tumor markers in diagnosis of non-small cell lung cancer SHEN Juan， ZHOU Yun， XIA Shou-hui， et al. Department of Clinical Laboratory， Zhejiang Huzhou Peoples Liberation Army 98 Hospital， Huzhou 313000， China

【Abstract】 Objective To explore the value of combined detection of serum tumor markers cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1）， squamous cell carcinoma antigen （SCC-Ag）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 125 （CA125） in diagnosis of non-small cell lung cancer. Methods Content of serum CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 in 157 non-small cell lung cancer patients （85 squamous carcinoma cases， 72 adenocarcinoma cases， non-small cell lung cancer group）， 89 benign pulmonary diseases patients （benign pulmonary diseases group） and 50 health people （health control group） were detected by chemiluminescence method， and its sensitivity and specificity were analyzed. Results The non-small cell lung cancer group had obviously higher CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 level than the benign pulmonary diseases group and health control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）. The non-small cell lung cancer group had obviously higher positive rate in serum CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 than the benign pulmonary diseases group and health control group， and their difference had statistical significance （P<0.01）， with sensitivity respectively as 59.8%， 26.8%， 52.9% and 61.1%. CYFRA21-1 and SCC-Ag had higher sensitivity for lung squamous carcinoma， and CEA and CA125 had higher sensitivity for lung adenocarcinoma， respectively as 71.7%， 41.2% and 72.2%， 79.2%， which were respectively higher than the sensitivity to another type of lung cancer. Their difference had statistical significance （P<0.01）. Single indicator detection had sensitivity of non-small cell lung cancer respectively as 59.9%， 26.8%， 52.9% and 61.1%， which was 89.8% in combined detection of 4 indicators. The combined detection had higher sensitivity than single indicator detection， and the difference had statistical significance （P<0.01）. Conclusion Combined detection of serum CYFRA21-1， SCC-Ag， CEA and CA125 can improve the sensitivity of non-small cell lung cancer diagnosis， and contribute to preliminary classification of non-small cell lung cancer.

【Key words】 Non-small cell lung cancer； Tumor markers； Diagnosis

肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性疾病， 其中非小細胞肺癌占到80%， 5年生存率較低， 大部分患者會死于術后復發和轉移[1， 2]。目前肺癌的確診多依賴于組織細胞學檢查， 這種方法給患者帶來的創傷較大， 容易合并多種并發癥。血清腫瘤標志物的檢測具有創傷小、取材和檢測方便、重復性好等特點， 在腫瘤的篩查、診斷、分型及預后等方面有重要的參考價值[3]。本文就腫瘤標志物細胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment， CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen， SCC-Ag）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen， CEA）及糖類抗原125（carbohydrate antigen 125， CA125）聯合檢測在非小細胞肺癌診斷中的價值進行探討。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年2月～2016年11月在本院首診的非小細胞肺癌患者157例（非小細胞肺癌組、肺部良性疾病患者89例（肺部良性疾病組）及50例健康人（健康對照組）。非小細胞肺癌組患者中， 男96例， 女61例， 年齡36～81歲， 平均年齡（60.5±14.7）歲；肺鱗癌85例， 腺癌72例， 所有病例均經臨床和病理證實。肺部良性疾病組患者中， 男52例， 女37例， 年齡37～85歲， 平均年齡（58.6±16.9）歲；肺結核23例， 肺部感染性疾病38例， 慢性阻塞性肺疾病28例。健康對照組50例， 為本院健康體檢者， 男30例， 女20例， 年齡35～78歲， 平均年齡（55.4±13.8）歲， 無肝、腎等系統疾病。三組研究對象年齡、性別比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 采集三組研究對象清晨空腹靜脈血3 ml， 于4000 r/min

離心10 min， 分離血清待測。CEA、CA125的測定采用Beckmen Coulter Access全自動微粒子發光免疫分析儀， 試劑由Beckmen Coulter公司提供。CYFRA21?1、SCC-Ag的測定采用AutoLumo A2000全自動化學發光免疫分析儀， 試劑由安圖生物公司提供。各腫瘤標志物陽性診斷標準為CYFRA21?1<3.3 ng/ml、SCC-Ag<1.5 ng/ml、CEA<5.0 ng/ml、CA125<35 U/ml， 結果以高于臨界值判定為陽性。

1. 3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組研究對象4種血清腫瘤標志物檢測水平比較 非小細胞肺癌組血清腫瘤標志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 4種血清腫瘤標志物在各組中陽性率比較 非小細胞肺癌組患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125陽性率明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統計學意義（P<0.01）， 敏感性分別為59.8%、26.8%、52.9%及61.1%；CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌、CEA和CA125對肺腺癌的敏感性較高， 分別達到71.7%、41.2%及72.2%、79.2%， 分別高于對另一類型肺癌的敏感性， 差異均有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2. 3 4項指標單檢及聯合檢測對非小細胞肺癌診斷的敏感性和特異性 各指標單檢對非小細胞肺癌診斷的敏感性分別為59.9%、26.8%、52.9%及61.1%， 4項聯合檢測敏感性為89.8%， 明顯高于單項指標檢測， 差異具有統計學意義（P<0.01）；肺部良性疾病組和健康對照組4項聯合檢測結果均正常的共有118例， 特異性為84.9%。見表3。

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌中最常見的類型， 主要包括肺鱗癌和肺腺癌， 大部分肺癌患者確診時已是晚期， 失去根治良機。腫瘤標志物是細胞發生癌變的過程中產生的或過量表達的活性物質， 在腫瘤的早期診斷、療效評估及預后方面有一定的價值。單一的腫瘤標志物檢測沒有足夠的靈敏度和特異性， 因此， 需要敏感、特異的標志物組合來提高腫瘤診斷的敏感性和特異性[4]。

CYFRA21-1是一種可溶性的細胞角蛋白19片段， 主要存在于層狀或鱗狀上皮組織細胞以及腫瘤細胞的細胞質中， 機體發生癌變會激活蛋白酶， 大量角蛋白片段被破壞和溶解后導致CYFRA21-1大量釋放進入血液。CYFRA21-1對食管鱗癌、非小細胞肺癌、宮頸癌、膀胱癌、膽道癌都有較好的敏感性， 尤其對非小細胞肺癌中的鱗癌的診斷、病程監測和預后有較高的臨床應用價值。另外， 一些非腫瘤性疾病如肺氣腫、支氣管炎等也可有CYFRA21-1 水平輕度增高[1， 5]。SCC-Ag

是由鱗狀上皮細胞產生的一種糖蛋白， 主要存在于肺、子宮、頭頸部等鱗狀上皮細胞癌的胞漿中， 是鱗癌腫瘤標志物， SCC-Ag升高多見于宮頸癌、肺鱗癌、頭頸部癌、食管癌、肛管及皮膚鱗癌患者， 腫瘤越到晚期， SCC-Ag水平越高， 一些非鱗狀細胞癌如胰腺癌和胃癌患者的SCC-Ag水平也可異常升高[1， 6]。CEA是分子量為22KD的多糖蛋白復合物， 是一種與消化系統腫瘤有關的廣譜腫瘤標志物， 也見于非消化系統腫瘤和非腫瘤性疾病， 在胰腺癌、胃癌、腸癌、肝細胞癌、食管癌、肺癌患者的血清中多有異常升高， 對肺癌中的腺癌有較高的敏感性， CEA的動態檢測可作為惡性腫瘤的復發、轉移及預后的依據之一[7-11]。CA125是一種卵巢相關抗原， 其水平升高可見于卵巢惡性腫瘤， 但在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌等也有一定的陽性率， 一些非腫瘤性疾病如子宮內膜異位癥、盆腔炎以及肝炎等也可有異常升高[10， 12-16]。

本組檢測發現， 非小細胞肺癌組血清腫瘤標志物CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA、CA125水平均明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統計學意義（P<0.01）。非小細胞肺癌組患者血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125陽性率明顯高于肺部良性疾病組及健康對照組， 差異均有統計學意義（P<0.01）， 敏感性分別為59.8%、26.8%、52.9%及61.1%；CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌、CEA和CA125對肺腺癌的敏感性較高， 分別達到71.7%、41.2%及72.2%、79.2%， 分別高于對另一類型肺癌的敏感性， 差異均有統計學意義（P<0.01）。各指標單檢對非小細胞肺癌診斷的敏感性分別為59.9%、26.8%、52.9%及61.1%， 4項聯合檢測敏感性為89.8%， 明顯高于單項指標檢測， 差異具有統計學意義（P<0.01）。肺部良性疾病組和健康對照組4項聯合檢測結果均正常的共有118例， 特異性為84.9%， 略低于各指標單檢的特異性。肺部良性疾病組和健康對照組也有較低的陽性率及結果增高， 那是因為一些非腫瘤性的疾病也可導致某些腫瘤標志物水平的增高， 需要做好定期復查以及結合臨床其他檢查綜合分析。

綜上所述， 任何腫瘤標志物都會由于診斷敏感性和特異性的不同而存在一定的局限性， 多種腫瘤標志物的聯合檢測則可以提高腫瘤診斷的敏感性。血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CEA及CA125的聯合檢測可以提高非小細胞肺癌的診斷陽性率， 并且有助于初步分型， 在腫瘤的篩查、診斷、分型及預后等方面具有較好的參考價值。

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