吸入藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者焦慮和抑郁情緒影響的研究

郭利利 蘇迪 徐夢(mèng)林 趙明

吸入藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者焦慮和抑郁情緒影響的研究

郭利利1蘇迪2徐夢(mèng)林1趙明1

目的 探討吸入藥物對(duì)慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)患者焦慮和抑郁情緒的影響。方法 選擇2013年1月-2015年12月就診的慢阻肺患者64例，根據(jù)用藥方案將慢阻肺患者分為吸入性糖皮質(zhì)激素/長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑(ICS/LABA)組(A組，n=30)、未用ICS/LABA組(B組，n=34)、長(zhǎng)效抗膽堿能(LAMA)組(C組，n=23)和未用LAMA組(D組，n=41)。并結(jié)合病例詳細(xì)記錄所有慢阻肺患者的年齡、身高、體重、吸煙史、婚姻狀況、受教育程度、工作狀態(tài)、收入情況、被動(dòng)吸煙情況、焦慮和抑郁檢查或治療情況，采用醫(yī)院焦慮抑郁評(píng)分量表(HADS)評(píng)價(jià)患者治療前及治療后4周、12周的焦慮及抑郁狀況，并采用廣義線性混合模型(GLMM)評(píng)估吸入藥物與HADS評(píng)分關(guān)系。結(jié)果 慢阻肺患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征結(jié)果顯示A組、B組之間與C組、D組之間在性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、工作狀況和月收入狀況方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，研究數(shù)據(jù)具有可比性。14.06%的慢阻肺患者曾經(jīng)檢查過(guò)焦慮及抑郁狀況，但僅有4.69%患者曾經(jīng)接受治療。64例慢阻肺患者HADS-A總分在治療4周、12周后與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；B組HADS-D總分在治療4周后與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。但GLMM模型結(jié)果顯示ICS、LABAs處方組和LAMAs處方組在治療4周、12周后，HADS評(píng)分方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論 吸入藥物ICS、LABA、LAMA治療4周、12周后對(duì)慢阻肺患者焦慮和抑郁情緒沒(méi)有影響。

慢性阻塞性肺疾病；焦慮；抑郁；焦慮抑郁評(píng)分量表

慢阻肺是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，該病以其高病死率在全球死亡原因中排名第4位[1]。ICS、LABAs和LAMAs在臨床上是常規(guī)治療慢阻肺的藥物，尤其以ICS與LABA藥物組合應(yīng)用最為廣泛[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道這兩種藥物聯(lián)合治療慢阻肺可減少病情惡化，并有效改善慢阻肺患者的健康狀況[3]。陳萍等人的研究結(jié)果表明，LABAs和LAMAs可顯著改善慢阻肺患者的肺功能、呼吸困難、生活質(zhì)量和減少急性加重，而LAMA 減少急性加重和住院相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于 LABA[4]。然而，吸入藥物治療慢阻肺會(huì)造成糖尿病等全身性并發(fā)癥、骨質(zhì)疏松癥、骨折和心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)。并且，一些研究表明，β-腎上腺素和膽堿能藥物治療與患者焦慮和抑郁癥相關(guān)[5-6]，ICS治療慢阻肺也會(huì)造成患者輕度躁狂、抑郁、焦慮、恐慌[7]。但是，這種吸入性藥物對(duì)情緒問(wèn)題的影響報(bào)道較少。本研究為評(píng)估吸入藥物ICS、LABAs、LAMAs對(duì)慢阻肺患者焦慮和抑郁情緒的影響，采用HADS和問(wèn)卷的方式對(duì)慢阻肺患者進(jìn)行調(diào)查。

資料與方法

一、一般資料

選擇2013年1月-2015年12月就診于我院呼吸內(nèi)科的慢阻肺患者64例。根據(jù)用藥方案將慢阻肺患者分為ICS、LABAs處方組和LAMAs處方組。ICS、LABAs處方組分為ICS/LABA組(A組，n=30)和未用ICS/LABA組(B組，n=34)；LAMAs處方組分為L(zhǎng)AMA組(C組，n=23)和未用LAMA組(D組，n=41)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《 慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，知情同意并能如實(shí)完成問(wèn)卷調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肝、腎等臟器重大疾病者；確診患有精神性疾病或有精神病家族史的患者；過(guò)去半年有明顯負(fù)性生活事件及拒絕配合調(diào)查的患者；有藥物及酒精依賴史患者；嚴(yán)重智力及認(rèn)知、交流障礙患者。本研究所有研究對(duì)象均知情同意。

二、方法

1 治療方法：A組患者采用ICS布地奈德(瑞典Astra Zeneca公司生產(chǎn))聯(lián)合長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑福莫特羅干粉(瑞典Astra Zeneca公司生產(chǎn))吸入劑吸入治療，吸1劑(布地奈德160ug，福莫特羅4.5ug)/次，2次/d。B組患者采用長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑福莫特羅干粉吸入劑吸入治療，吸 1 劑(4.5ug)/次，2 次/d。C組患者采用LAMA噻托溴銨粉(德國(guó)Boehringer Ingelheim公司生產(chǎn))吸入劑吸入治療，吸 1 劑(18ug)/次，1 次/d。D組患者未采用LAMA噻托溴銨粉吸入劑吸入治療。所有患者用藥4周。

2 調(diào)查方法：專科醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)記錄所有慢阻肺患者的年齡、身高、體重、吸煙史、婚姻狀況、受教育程度、工作狀態(tài)、收入情況、被動(dòng)吸煙情況、焦慮和抑郁檢查或治療情況等。根據(jù)BMI執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)，分為低體質(zhì)量組(BMI<18.5kg/m2)、正常體質(zhì)量組(18.5kg/m2≤BMI<24.0kg/m2)、超重組(BMI≥24.0kg/m2)。

采用醫(yī)院HADS評(píng)價(jià)患者治療前及治療后4周、12周的焦慮及抑郁狀況。評(píng)分項(xiàng)目共計(jì)14項(xiàng)，焦慮(HADS-A)和抑郁(HADS-D)項(xiàng)目各7項(xiàng)，每項(xiàng)0-3分，每項(xiàng)共計(jì)0-21分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0-7為無(wú)癥狀，8-10分為可疑存在焦慮或抑郁情緒，11-21分為肯定存在焦慮或抑郁情緒[9]。在評(píng)分時(shí)以8分為起點(diǎn)，由護(hù)師負(fù)責(zé)詢問(wèn)及填寫。

3 肺功能測(cè)定：患者于入院后48h內(nèi)由護(hù)師嚴(yán)格按照操作要求使用肺功能儀(德國(guó)耶格公司生產(chǎn) )進(jìn)行肺功能測(cè)定。測(cè)定前需要常規(guī)定標(biāo)，操作護(hù)師需詳細(xì)和耐心說(shuō)明測(cè)定過(guò)程和注意事項(xiàng)，避免影響測(cè)定結(jié)果。每項(xiàng)操作程序測(cè)定3-5次，選用最佳的一次作為統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。測(cè)定內(nèi)容包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、最大肺活量(FVC)等。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、慢阻肺患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征

慢阻肺患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征結(jié)果顯示A組、B組之間與C組、D組之間在性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、工作狀況和月收入狀況方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05，(見表1)，研究數(shù)據(jù)具有可比性。

二、慢阻肺患者臨床特征

14.06%的慢阻肺患者曾經(jīng)檢查過(guò)焦慮及抑郁狀況，但僅有4.69%患者曾經(jīng)接受治療。慢阻肺患者臨床特征結(jié)果顯示C組、D組在BMI、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，A組、B組之間與C組、D組之間在FVC、吸煙史、被動(dòng)吸煙史、過(guò)去焦慮及抑郁是否診斷及治療方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。(見表2)。

表1 慢阻肺患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征

表2 慢阻肺患者臨床特征

三、慢阻肺患者HADS評(píng)分

64例慢阻肺患者HADS-A總分在治療4周、12周后與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；B組HADS-D總分在治療4周后與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；A組、B組之間與C組、D組之間在治療4周、12周后與治療前HADS總分、HADS-A總分、HADS-D總分方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，且治療4周后與治療12周后在HADS總分、HADS-A總分、HADS-D總分方面也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見表3)。

四、GLMM模型評(píng)估吸入藥物與HADS評(píng)分關(guān)系

GLMM模型評(píng)估吸入藥物與HADS評(píng)分關(guān)系，結(jié)果顯示ICS、LABAs處方組和LAMAs處方組在治療4周、12周后，HADS評(píng)分方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

表3 慢阻肺患者HADS評(píng)分

注：a表示治療4周、12周后與治療前HADS評(píng)分P值比較；b表示治療4周與治療12周后HADS評(píng)分P值比較

表4 GLMM模型評(píng)估吸入藥物與HADS評(píng)分關(guān)系

討 論

慢阻肺是以進(jìn)行性不完全可逆的氣流阻塞為特征的疾病，亞洲地區(qū)發(fā)病率估計(jì)為3.5%-6.7%[10]。慢阻肺 患者，因長(zhǎng)期受到咳嗽、咳痰和氣促等疾病本身的困擾，加之本人心理及社會(huì)經(jīng)濟(jì)等因素，極易導(dǎo)致焦慮抑郁等負(fù)面情緒[11]。有研究表明，缺乏安全感、運(yùn)動(dòng)能力受限、病情遷延不愈、家庭關(guān)系不和睦、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重等因素是慢阻肺患者易并發(fā)焦慮抑郁等情緒障礙的危險(xiǎn)因素[12]。也有研究認(rèn)為，女性 慢阻肺 患者由于對(duì)患病比較敏感，極易產(chǎn)生焦慮抑郁情緒[13]。此外，Berman AR的研究表明，對(duì)慢阻肺病情了解越詳細(xì)越易產(chǎn)生不良情緒，并認(rèn)為肺功能受損程度是負(fù)面情緒的主要影響因素[14]。Ferrer 等[15]報(bào)道表明，文化程度低、居住條件差、收入水平低、治療不及時(shí)的患者存在焦慮及抑郁等不良情緒。更有文獻(xiàn)報(bào)道，BMI、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、呼吸困難與 慢阻肺 患者焦慮和抑郁有相關(guān)性，能全面反映慢阻肺對(duì)患者的影響[16]。雖然上述因素均可影響慢阻肺 患者焦慮及抑郁情緒，但吸入性藥物對(duì)情緒問(wèn)題的影響報(bào)道較少。本研究結(jié)合HADS評(píng)分，結(jié)果顯示64例慢阻肺患者HADS-A總分在治療4周、12周后與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；未用ICS/LABA組HADS-D總分在治療4周后與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雖然上述HADS評(píng)分存在差異，但利用GLMM模型評(píng)估吸入性藥物在性別、婚姻狀況、BMI、吸煙史、被動(dòng)吸煙史、HADS評(píng)分等方面對(duì)慢阻肺患者焦慮及抑郁的影響，結(jié)果顯示吸入藥物ICS、LABA、LAMA治療4周、12周后對(duì)慢阻肺患者焦慮和抑郁情緒沒(méi)有影響。

焦慮及抑郁癥患者腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的變化被認(rèn)為是與膽堿能功能障礙有關(guān)。抗膽堿能藥物可提高心率，藥物使用可能有助于加重焦慮及抑郁情緒。有研究證實(shí)阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體可導(dǎo)致抗膽堿能藥物過(guò)量，患者焦慮、抑郁和躁動(dòng)情緒升高[17]。本研究中吸入藥物對(duì)慢阻肺患者焦慮和抑郁情緒沒(méi)有影響，原因之一是這些吸入性藥物使用劑量較少，雖能改善慢阻肺患者的癥狀，但吸入的藥物可能不容易穿過(guò)血腦屏障對(duì)焦慮和抑郁情緒無(wú)法達(dá)到預(yù)期值。有研究報(bào)道指出吸入ICS布地奈德相對(duì)于安慰劑來(lái)講，在治療哮喘引起的精神異常患者時(shí)無(wú)法發(fā)揮重要的作用[18]。并且在一項(xiàng)回顧性分析中，9149例吸入LAMA噻托溴銨患者與7865例安慰劑患者在治療焦慮及抑郁時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異[19]。另外一個(gè)原因是本研究的樣本量較少，不能完全反映研究結(jié)果。在GLMM模型中，ICS、LABAs處方組在4周、12周時(shí)的HADS總分比較P≥0.68，表明ICS、LABAs處方組與HADS評(píng)分無(wú)相關(guān)性，進(jìn)而與患者焦慮及抑郁無(wú)關(guān)；LAMAs處方組在比較時(shí)P≥0.09，且估計(jì)系數(shù)均為正值，說(shuō)明LAMA的使用加重了患者焦慮及抑郁情緒，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，本研究證實(shí)吸入藥物ICS、LABA、LAMA治療4周、12周后對(duì)慢阻肺患者焦慮和抑郁情緒沒(méi)有影響。但本研究也存在一定的局限性，因?yàn)榕R床實(shí)踐中未知因素干預(yù)性強(qiáng)，在干預(yù)組與對(duì)照組之間不能完全排除；大多數(shù)疾病診斷和管理的變化是基于一個(gè)6個(gè)月的隨訪期，本研究3個(gè)月的隨訪時(shí)間較短；隨訪過(guò)程中沒(méi)有收集患者的健康狀況、生活質(zhì)量、運(yùn)動(dòng)能力和肺功能情況，該因素可能對(duì)患者焦慮及抑郁產(chǎn)生重要影響；吸入藥物的持續(xù)使用可能會(huì)影響藥物療效，對(duì)癥狀控制不易進(jìn)行評(píng)估。

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Effect of inhaled drugs on anxiety and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease

GUOLi-li,SUDi,XUMeng-lin,ZHAOMing

DepartmentofRespiration,GeneralHospitalofPLA,Beijing100853,China

Objective To explore the effect of inhaled drugs on anxiety and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods 64 COPD patients from 2013.1 to 2015.12 were divided into the inhaled corticosteroid/long-acting β2 agonist group (group A,n=30), the non-ICS/LABA group (group B,n=34), the long-acting muscarinic antagonist group (group C,n=23) and the non-LAMA group (group D,n=41). Their age, height, weight, smoking history, marital status, education level, working condition, income, passive smoking, anxiety and depression examination or treatment situation were recorded, and it used the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at the start of the project to evaluate the situation of anxiety and depression at the 4th and 12th weeks. The general linear mixed model was applied for multivariate analysis. Results The demographic characteristics of COPD patients showed that there was no significant difference in gender, age, marital status, education level, working status or monthly income between the groups A and B and the groups C and D (P>0.05). 14.06% of COPD patients had examined anxiety and depression status, but only 4.69% of the patients had received treatment. The total score of HADS-A of 64 patients with COPD showed obvious differences before and 4 and 12 weeks after treatment (P<0.05), and it showed significant differences before and 4 weeks after treatment in the group B (P<0.05). But the results of GLMM model showed that there was no significant difference in HADS scores between ICS, LABAs and LAMAs 4 and 12 weeks after treatment (P>0.05). Conclusion There is no effect of ICS, LABA and LAMA on anxiety and depression in patients with COPD 4 and 12 weeks after treatment.

COPD; anxiety; depression; HADS

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.04.021

1. 100853 北京，解放軍總醫(yī)院呼吸科 2. 100853 北京，中央軍委總后保障部辦公廳第三門診部通信作者：趙明,E-mail:zhaoming168a@163.com

2016-11-05]