服用他汀類藥物需注意什么

文/中日醫院藥學部藥師 田 華

冠心病是全球范圍內最常見的死亡原因之一，其罪魁禍首是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的持續升高，引發心肌梗死、腦梗死，甚至危及生命。有效降低LDL-C水平可以阻止動脈粥樣硬化進展，從而降低冠心病的發病率及死亡率。他汀類藥物是目前最有效的降低血漿LDL-C水平從而降低心血管疾病風險的藥物。常用的他汀類藥物有瑞舒伐他汀(可定)、阿托伐他汀(阿樂、立普妥)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(美百樂鎮)和氟伐他汀(來適可)。他汀類藥物的安全性及耐受性良好，但是偶爾發生的骨骼肌不良反應如肌病甚或肌溶解等會降低患者對該類藥物的依從性。而且，不同個體對他汀類藥物的效應也不同。

那么，在服用他汀類藥物時，應該注意哪些問題呢？

服藥時間及漏服的處理

由于夜間是人體膽固醇合成的高峰期，所以大多數他汀類藥物在睡前服用效果更好；阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在體內作用時間長，對服藥時間沒有特別要求，每天定時服藥即可。如果錯過用藥時間，應在記起時立即補用；但若已接近下一次用藥時間，則無須補用，請勿一次使用雙倍劑量。

監測肝功能

研究發現，他汀類藥物應用與血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平升高存在相關性。目前認為，所有他汀類藥物都可能引發肝酶增高，且多發生在開始用藥的3個月內，發生率隨著用藥劑量的增加而遞增，不過停藥后肝酶水平即可下降。他汀類藥物禁用于活動性肝病、不明原因轉氨酶持續升高和任何原因肝酶升高超過3倍正常上限、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。對于非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者、慢性肝臟疾病或代償性肝硬化患者可以用這一類藥。

我國血脂異常防治指南建議，他汀類藥物治療開始后4～8周復查肝功能，如無異常，則逐步調整為6～12個月復查1次；如AST或ALT超過3倍正常上限值，應暫停用藥，并需每周復查肝功能，直至肝功能恢復正常。輕度的肝酶升高小于正常值上限3倍，可以繼續服用，部分患者升高的ALT可能會自行下降。

注意肌肉毒性

接受他汀類藥物治療的患者會出現肌肉疼痛、無力、肌炎、橫紋肌溶解。肌炎及嚴重的橫紋肌溶解是罕見的，體型瘦小、虛弱的女性及老年患者較易發生。如出現肌肉疼痛或無力，應咨詢醫生，監測肌酸激酶(CK)水平。如出現尿液顏色明顯加深、腰區疼痛等，應馬上停藥，并盡快就醫。甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史、既往服用降脂藥物有肌痛史或肌肉癥狀家族史，以及治療過程中出現無法解釋的肌肉痙攣等患者，肌肉毒性發生的風險較高。另外，受遺傳因素的影響，他汀類藥物的效應存在個體差異，因此有必要進行基因檢測預防該不良反應的發生。

藥物基因檢測

目前可檢測的他汀代謝相關 基 因 有 SLCO1B1＊1b 基 因、SLCO1B1＊5基因和ApoE2基因、ApoE4基因。SLCO1B1＊1b基因、SLCO1B1＊5基因與他汀的肌肉毒性相關；ApoE基因與降脂療效相關。通過對相關基因檢測可預知患者的降脂療效及不良反應發生概率。

聯合用藥

聯合用藥是他汀類藥物所致肝損害、肌肉毒性的重要危險因素。如果同時服用氯吡格雷、阿奇霉素、胺碘酮、羅紅霉素、非諾貝特等肝藥酶抑制劑，可導致他汀類藥物的血藥濃度增高，從而增加不良反應的發生率。因此，患者就診時一定要告知醫生自己的用藥情況，并注意有無上述不良反應的發生。

另外，服藥期間應避免大量食用葡萄柚(西柚)、橙皮、佛手、白酒等，這些食品可能會加重他汀類藥物的不良反應。