利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質量分析

何龍其 商明紅

江蘇正大豐海制藥有限公司 江蘇省南京市 210046

利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質量分析

何龍其 商明紅

江蘇正大豐海制藥有限公司 江蘇省南京市 210046

目的:分析利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質量。方法:對利巴韋林軟膠囊制備工藝以正交設計法進行確定，利巴韋林軟膠囊質量用高效液相色譜法檢測，進而確定利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質量。結果:利巴韋林精密度良好，在人工胃液中能維持8h藥效穩定性，平均回收率計算為100%。利巴韋林軟膠囊含量測定率為99.5%、101.5%、99.6%。利巴韋林軟膠囊保質期為18個月。結論:利巴韋林軟膠囊制備工藝合理安全，操作簡單方便，質量可靠。

利巴韋林軟膠囊；制備工藝；質量

利巴韋林是臨床常用抗病毒藥物，對呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、流感病毒等多種病毒起到抑制作用[1]。目前利巴韋林臨床應用多為利巴韋林注射液注射，軟膠囊是膠囊劑一種，具有高度生物利用度，密封性良好等優勢，逐漸受到臨床重點關注。本文就分析利巴韋林軟膠囊的制備工藝，探究其質量，其結果分析如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

武漢朗瑪恒瑞科技有限公司生產的LM-C2000超聲波清洗器；VERTEX VI500高效液相色譜儀；Ascentis Express C18HPLC色譜柱；上海天平儀器廠生產的TG328B型電光分析天平；UV-2201型紫外掃描儀；上海光譜儀器有限公司生產的SP-756PC紫外-可見分光光度計；北京聯合科儀科技有限公司生產的FE20K 梅特勒FE20K酸度計。

1.2 試劑

廣東汕頭市西隴化工廠生產的硫酸銨；辛集市嘉澤化工有限公司生產的鹽酸；天津市化學試劑公司分公司生產的明膠；石家莊市泰鑫化工有限公司生產的甘油。利巴韋林（生產批號：20020324，中國藥品生物制品檢定所）。甲醇、乙腈均屬于色譜純，純化水。其他試劑均為分析純。

2 利巴韋林軟膠囊制備方法

2.1 輔料選擇

利巴韋林溶解度較差，多為混懸液，為了穩定利巴韋林混懸液，在固定主藥含量前提進行正交實驗，通過L4（23）表確定處方。其一確定助懸劑，A為PVP（K90），B為HPMC（K4M），C為西黃耆膠；其二是助懸劑用量，分別為5mg和0mg。嚴格按照操作步驟配置利巴韋林樣品，靜置3h，若沉降體積比（Yi）在0.9以上，說明處方效果更佳[2]。正交實驗結果中，處方1、處方2與沉降體積比要求相符合，而與處方1相比，處方2更符合要求，可將助懸劑5mg為初定處方，因處方1再分散性低，需較多輔料。處方1沉降體積比為0.97，處方2沉降體積比為0.96，處方3沉降體積比為0.74，處方4沉降體積比為0.68。

2.2 處方與制備工藝

處方：利巴韋林50mg、PVP（K90）5g、丙二醇400mL、PFG400 3.6L，取PVP（K90）篩，孔直徑為（90±4.6）μm，取利巴韋林原料藥置于特定容器內，取PEG 400、丙二醇置于容器內，適當研磨均勻形成混懸液，在軟膠囊機上壓制并干燥混懸液，隨后有效包裝，即得成品。

3 利巴韋林軟膠囊質量控制

3.1 利巴韋林含量測定

取適量利巴韋林，配置50μg/mL人工胃液溶液，行紫外掃描。在人工胃液溶液207mm波長處中利巴韋林得到最大性吸收，輔料未受干擾；而207nm接近末端吸收，容易干擾，可選擇波長為2.7nm的高效液相色譜法測定。于1000mL容量器中置入10粒利巴韋林軟膠囊，加入鹽酸0.1mmoL/ L，然后將容量器放置40℃恒溫水浴中，行2h的超聲震蕩，隨后取0.1mmoL/L鹽酸進行稀釋，均勻搖晃后過濾為1mL濾液，放置10mL容量瓶中，以0.1mmoL/L鹽酸稀釋，均勻搖晃至20μL，記錄色譜圖。在穩定性試驗中，取20μg/mL利巴韋林鹽酸水溶液分別在0h、1h、2h、4h注入高效液相色譜儀器中，結果利巴韋林溶液在4h內穩定性高。在回收率試驗中，制備不同濃度利巴韋林樣品，回收率良好。

3.2 利巴韋林質量控制

根據《中華人民共和國藥典》[3]質量差異檢測方法，取20粒利巴韋林軟膠囊樣品計算，計算結果（0.4526±0.0041），符合質量差異符合規定。按照《中華人民共和國藥典》溶出度測定方法，溶出介質為0.1mmoL/L鹽酸900mL，轉速100r/min。45min后，取適量溶出液0.45μm孔徑的的微孔膜濾過，記錄色譜圖。取6粒利巴韋林軟膠囊樣進行溶出實驗后，溶出率符合要求。利巴韋林軟膠囊含量測定率為99.5%、101.5%、99.6%。

精密度測定中，釋放遞質為人工胃液，測定波長為207nm。取利巴韋林+0.1mmoL/L鹽酸溶解稀釋成1mg/mL溶液，分別取0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.5mL、0.6mL、0.8mL稀釋溶液，置入容量為10mL的容量瓶內，適當取0.1mmoL/L鹽酸置于容量器內并進行稀釋，搖晃均勻，取20μL注入高效液相色譜儀，測定峰面積。利巴韋林精密度良好，在人工胃液中能維持8h藥效穩定性，平均回收率計算為100%。

3.3 長期留樣

按照利巴韋林軟膠囊存放條件分別在1、2、4、6、8、16、18個月對利巴韋林軟膠囊質量進行檢測，結果說明利巴韋林軟膠囊保質期為18個月。

4 討論

軟膠囊是臨床新型制劑，通過定量壓注油狀、溶液、糊狀物及粉末等不同性質藥物，并將壓注后藥物在膠膜內包封，形成密封膠囊。本次實驗中利巴韋林軟膠囊處方設計合理，制備方法操作簡單，穩定性高，可靠性強。而在利巴韋林軟膠囊實驗測定中，多是對膠囊內的內容物進行檢測，但是膠囊取樣不均勻，難以準確測定膠囊含量，因此在測定其質量時，可采取整粒膠囊進行測定，進而提高實驗測定結果的準確性及有效性。

[1]劉丹,李倩.利巴韋林軟膠囊的制備工藝及質量研究[J].科技論壇,2015,14(03)：131-132.

[2]國晶,劉輝.利巴韋林軟膠囊制備及含量測定方法考察[J].中國現代藥物應用,2009,3(09)：22-23.

[3]劉宏飛,杜娟,柯鵬,潘衛三.利巴韋林軟膠囊處方的正交試驗設計與質量控制方法研究[J].廣東藥學,2005,15(04)：25-27.

何龍其（1974-），男，江蘇省南京市人。大學本科學歷，學士學位。工程師，主要從事藥物研發工作。