濕疹的發病機制研究進展

嚴丹丹 黃 芳

中國藥科大學 江蘇省南京市 211100

濕疹的發病機制研究進展

嚴丹丹 黃 芳

中國藥科大學 江蘇省南京市 211100

濕疹是一種慢性炎癥皮膚病，通常伴隨著特異性免疫反應。濕疹的發病機制一直是熱門的研究話題，但是由于其發病機制涉及方面廣，治療效果不明顯，臨床癥狀多變等特點使得其機制的研究更加困難。本文從濕疹涉及到的發病機制入手，分別從免疫、過敏、炎癥、皮膚屏障等方面對濕疹的發病機制進行闡述以及總結。

濕疹；免疫；過敏；炎癥；細菌感染

濕疹是一種常見的慢性炎癥皮膚病，臨床表現通常是伴隨著劇烈的瘙癢，滲出，紅腫，丘疹，反復發作，在燥熱環境中會加劇。它通常在幼兒期就發生，有遺傳過敏史的家庭較容易出現過敏性濕疹，隨著年紀的增長，到了少年期，濕疹的病狀可能開始加劇，發生哮喘、過敏性鼻炎等一系列過敏性疾病的可能性增加。濕疹的發病機制涉及方面很廣，而且疾病嚴重程度不同以及發生部位不定，這些都導致濕疹的治療較困難。它的發病機制還應繼續研究。

1 免疫反應

Th2型免疫反應是濕疹發病機制中普遍被認可的特征之一。濕疹病人皮損處的IL-4，IL-5，IL-13等Th2型細胞因子的表達明顯增加。Th2型細胞因子能夠引起皮損處局部炎癥，巨噬細胞浸潤，上調表皮細胞中細胞黏附因子，炎性因子大量表達。當外周血中IL-4，IL-13的含量明顯上升時，發生濕疹的可能性增加，特別是IL-13，它是導致局部組織炎癥發生的主要調控者。特異性皮膚中IL-13過表達的轉基因小鼠明顯出現皮膚嗜酸性粒細胞增加，巨噬細胞浸潤，皮膚破損等癥狀。

IL-5能增加嗜酸性粒細胞的存活率，而嗜酸性粒細胞增多，[1]陽離子蛋白增加是濕疹發生的標志之一。IL-31是一種新型的Th2型細胞因子，參與濕疹瘙癢的形成，瘙癢的皮膚破損處檢測到大量IL-31的表達，急性期濕疹兒童以及成人體內血清IL-31水平明顯升高。

濕疹Th2型細胞介導的病理機制尚未完善，可能是和樹突狀細胞功能，或者先天性T細胞缺乏導致細胞因子表達不足引起。樹突狀細胞的招募誘導IgE高親和受體的表達，使胸腺基質淋巴生成素和組胺釋放增加，參與誘導Th2型介導的濕疹的發生。

2 變態反應

肥大細胞（Mast cell，MC）和嗜堿性粒細胞是參與變態反應的兩種重要細胞。肥大細胞表面表達大量IgE高親和力受體（FcεRⅠ），肥大細胞和嗜堿性粒細胞可以通過FcεRⅠ被IgE激活，產生三類介質[2]，化學和蛋白質類介質：組胺，血清素，肝素，主要堿性蛋白粒細胞；脂質介質：前列腺素，白三烯，血小板激活因子；從頭合成介質：TNF-α，TGF-β，INF-γ，IL-4，IL-5，IL-10，IL-12，IL-13。在慢性濕疹病人的皮損處可以檢測到肥大細胞明顯增加，而急性濕疹病人較正常。而肥大細胞的脫顆粒和濕疹的發生有著密切的聯系，當肥大細胞脫顆粒增加，伴隨著Th2型細胞，B細胞，樹突狀細胞，嗜酸性粒細胞的招募。肥大細胞釋放的組胺與濕疹病人皮膚表面瘙癢紅腫有關，組胺可以破壞二級皮膚保護層，使皮膚表面瘙癢嚴重，加重破損皮膚。

3 皮膚屏障功能

表皮的最外層是由堅韌的死角質細胞組成的，[3]這些細胞被包裹在一種特殊的角質化包膜內。這些包膜由很多蛋白組成，包括絲聚合蛋白，內披蛋白，兜甲蛋白，皮膚屏障是由角質細胞、脂質層、保持水分的磷脂層、膽固醇、鞘氨醇等物質組成。角質層能夠抵抗環境刺激，包括抗原、刺激物、天氣變化、微生物感染等，也可以保護表皮水分的損失。濕疹患者體內小鏈脂質增加，異常的脂質堆積會使得皮膚功能異常，其與濕疹的嚴重程度呈正相關。緊密結構是人類皮膚重要的擴散屏障，有很多蛋白組成，包括密封蛋白，交叉粘附分子，閉合蛋白等。CLDN-1（密封蛋白）表達增加能夠使得濕疹患者皮膚破損的情況得到改善。濕疹從病理學角度上也是一種皮膚異常疾病，從皮膚相關蛋白的表達入手為濕疹的治療也開辟一條治療之路。

4 總結

濕疹是一種具有多種表現型的多向疾病。現在依舊有很多新的炎癥介質的不斷被發現，這些新發現，不僅進一步闡明了濕疹的免疫發病機制，而且有利于開發新的治療濕疹抗過敏藥，免疫調節藥，抗菌藥，受體抑制劑等，為進一步研究濕疹機制及防治措施提供了新的思路。

[1]Chan L S,Robinson N,Xu L.Expression of interleukin-4 in the epidermis of transgenic mice results in a pruritic inflammatory skin disease：an experimental animal model to study atopic dermatitis. [J].Journal of Investigative Dermatology,2001,117(04)：977.

[2]Dillon S R,Sprecher C,Hammond A,et al.Interleukin 31,a cytokine produced by activated T cells,induces dermatitis in mice[J].Nature Immunology,2004,5(07)：752-760.

[3]Ui H,Andoh T,Lee J B,et al.Potent pruritogenic action of tryptase mediated by PAR-2 receptor and its involvement in anti-pruritic effect of nafamostat mesilate in mice.[J].European Journal of Phar macology,2006,530(1-2)：172-178.