中文藥品劑型信息的規范化

隨著醫藥大數據、“互聯網+”醫療等熱門概念的興起，藥品數據標準化、規范化表達的需求更加迫切和強烈。目前我國藥品信息的表達還沒有統一標準，藥品數據表達方式多樣、用詞模糊或缺省等問題較為常見，給藥品使用和藥事管理帶來很多不便。以藥品流通為例，由于藥品數據不規范，醫院藥品數據的入庫、管理、查詢及統計分析等工作很大程度上要依靠人工進行，效率和準確率都有待提高。

劑型是為適應診斷、治療或預防疾病的需要而制備的不同給藥形式，是臨床使用的最終形式[1]。劑型是藥品信息的重要組成部分，與藥品貯藏、運輸、安全使用、不良反應監測等密切相關。當前劑型標準化、規范化研究受到了國內外學者的重視。收錄了美國境內可獲得處方藥和相當數量非處方藥的臨床藥品標準術語表RxNorm總結歸納了6大類共150余種藥品劑型，國內標準的藥品劑型當以《中華人民共和國藥典》(以下簡稱“《中國藥典》”)為依據。目前藥事系統、藥品說明書、藥品數據庫、藥品廠家對藥品劑型的使用仍存在很多不規范的問題，因此系統深入地研究中文藥品劑型信息，探索劑型信息的表述規律，建立不規范劑型信息與規范劑型信息的映射關系及規范庫，開發藥品劑型數據規范化處理工具，對促進藥品信息標準化具有重要意義。

1 中文藥品劑型的分類

藥品劑型的選擇與給藥途徑密切相關，適宜的藥品劑型可發揮出良好的藥效。藥劑學中常用藥品劑型有40余種，有4種分類方法[1]。

按物質形態分為液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型，每一種劑型還有細分，如液體劑型分為芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等。

按給藥途徑分為經胃腸道給藥劑型和非經胃腸道給藥劑型。經胃腸道給藥劑型包括散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等，非經胃腸道給藥劑型還細分為注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型、腔道給藥劑型。每一細分劑型還包括多個劑型，如皮膚給藥劑型包括洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑等。

按分散系統分為溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型，但此分類不能反映用藥部位與用藥方法對劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個分散體系中。

按制法分為浸出制劑和無菌制劑，此分類因不能包含合部劑型，而不常用。

這4種劑型分類方法各有特點，但都不全面、不完善，各有優缺點，因此可采用綜合分類方法。

2 中文藥品劑型數據特點

本文以《中國藥典》、中國食品藥品監督管理局(CFDA)網站、醫藥健康網站中的藥品數據為例，分析中文藥品劑型數據的特點，研究規范中文藥品劑型數據的方法。

依據《中華人民共和國藥品管理法》組織制定和頒布實施的《中國藥典》第十版(2015年版)由一部、二部、三部及其增補本組成[2]，其中制劑通則介紹了各個劑型定義、制劑規定等。

《中國藥典》的一部是中成藥，其中有的劑型是中成藥特有的。劑型有丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、錠劑、煎膏劑、膠劑、糖漿劑、貼膏劑、合劑、滴丸劑、膠囊劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑與浸膏劑、膏藥、凝膠劑、軟膏劑、露劑、茶劑、注射劑、栓劑、鼻用制劑、眼用制劑、氣霧劑與噴霧劑等，劑型下還有細分，如丸劑下分蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸。

《中國藥典》的二、三部分別是化學藥物和生物制劑。劑型有片劑、注射劑、酊劑、栓劑、膠囊劑、眼用制劑、丸劑、植入劑，糖漿劑，氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑，膜劑，顆粒劑、口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑，散劑，耳用制劑、鼻用制劑、洗劑、沖洗劑、灌腸劑，搽劑、涂劑、涂膜劑，凝膠劑，貼劑、外用制劑等，劑型下還有細分，如片劑有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片等。

國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批準的藥品劑型種類達 950余種[3]。同一劑型藥品又可以細分為多種亞劑型，如片劑可表達為糖衣片、薄膜衣片、普通片、素片；注射劑分為注射液和粉針劑，注射液根據容量大小又可以分為大容量注射液(容量≥50ml)和小容量注射液(容量<50ml)；粉針劑又可以分為普通粉針劑、凍干粉針劑、溶媒結晶粉針劑[4]。

當前我國對藥品劑型的表達還沒有強制的統一規范，導致不同來源藥品的劑型表達不一致。以國家食品藥品監督管理總局(CFDA)國產藥品中劑型“片劑”為例，其表示方式就有100多種。部分實例如圖1所示。

圖1 片劑部分表示方式

我國藥品種類繁多，劑型表達復雜，即使通用名相同、規格相同的不同藥品，也可能存在多種劑型表達方式。來源于不同供應商的藥品也沒有統一的表達規范，這給藥品采購和管理、患者安全用藥、藥品監管都造成了很大困難。通過調研《中國藥典》、國家食品藥品監督管理總局(CFDA)和“39健康網”等網站的中文藥品數據，發現中文藥品劑型數據有如下特點。

2.1 多維、分級表述

前文提到劑型可從多個維度表述，以適用不同情景下應用。此外，劑型還具備分級表述特征，如低分子溶液劑細分為溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、酊劑、醑劑、涂劑，片劑細分有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片等。藥品劑型有時會從多維度、多級別表達，導致同一藥品同一劑型出現多種表述方式，如眼用滴眼液就有眼用制劑、眼用制劑(滴眼劑)、眼用制劑(滴眼液)、滴眼液、滴眼液(眼用)等5種表述。

2.2 表述順序隨意，無嚴格規定

因劑型可從多維度、多級別表述，很多數據庫或供藥商在制定藥品劑型表述時較隨意。維度上，有只從用藥途徑表述的、有只從物質形態表述的、有只從分散系統表述的、有只從制法表述的，還有幾者結合表述的；級別上，有上級劑型的表述，有亞劑型的表述，還有上級和亞級劑型一起表述的，如鼻用制劑(滴鼻劑)、鼻用制劑(滴鼻液)等。前文所述的眼用滴眼液就是一個典型的例子。

2.3 中藥特有劑型

中藥劑型創用甚早，遠在夏禹時代就已有釀酒法。中藥傳統劑型是指丸散膏丹、酒露湯炊、膠曲茶錠等劑型，新劑型是指針劑片劑、酊水油膏等劑型[5]。傳統劑型中的丹、酒、茶、錠、湯等劑型是中藥特有劑型。

2.4 修飾詞、限定詞較多

制劑命名就是藥品命名，應科學、明確、簡短。通常藥品名稱列前，劑型名列后，說明用途或特點的形容詞列于藥名之前，如吸入用異丙托溴銨溶液，復方制劑根據處方組成情況采用不同方法。但實際藥品劑型信息不是很規范，修飾或限定詞的使用及順序沒有統一規定。

2.5 標點符號運用隨意

由于沒有明確規定多個劑型之間采用何種符號分割，導致同一藥品的同一劑型有多種表達方式，如“顆粒劑，茶劑”“顆粒劑、茶劑”“顆粒劑；茶劑”。

3 中文藥品劑型信息規范化處理

藥品劑型信息標準化表達，即將表示形式不同但實質為同一劑型的信息進行規范化和歸一化。本文借鑒《中國藥典》和美國國立醫學圖書館編制的臨床藥品標準命名術語表RxNorm[6-7]制定劑型形態及分級規范表，并引入組配原理，將藥品劑型信息進行規范化處理。

3.1 規范化流程

劑型信息的規范化是一項復雜而繁瑣的工作，其流程如圖2所示。在數據拆分環節涉及拆分特征詞；在數據匹配環節要參照《中國藥典》劑型和RxNorm標準劑型，并依據劑型形態將之匹配到相應的類別中；數據映射是依據劑型規范化規則將不規范的劑型表達映射到最終的規范化劑型中。質量檢測規則用于檢測和修正數據處理中的錯誤，因篇幅所限，不詳述各步驟細節。

圖2 劑型規范化流程

3.2 規范化方法

本文劑型規范化方法包括劑型形態、劑型分類和劑型組配詞3部分(圖3)。劑型形態指按照劑型物質形態進行分類，共有7類，分別為吸入劑、噴霧劑、液體制劑、懸浮劑(混懸劑)、固體制劑、氣體制劑、原料藥、其他；每一種劑型又細分為一級類別和二級類別，如固體制劑一級分類有顆粒劑、棒劑、膠囊劑、片劑、凝膠劑、埋植劑、丸劑等；一級分類再細分二級分類，如片劑二級分類有泡騰片、口服片、含片、咀嚼片、分散片、控釋片等。組配詞是用于補充描述藥品劑型的信息，主要與二級分類組合出現。處理后生成的劑型形態及一級分類如表1所示。

3.3 規范化劑型

通過本文方法對從CFDA中下載的900余個劑型進行初步預處理(如合并、數據清洗)，去除非劑型信息(如藥品耗材等)后，對剩余的400余個劑型信息進行規范化處理，生成標準劑型映射表(表2、表3)。

圖3 劑型規范化方法的結構

表2 標準劑型映射(多對一映射)

表3 標準劑型映射(一對一映射)

劑型組配詞用來說明藥品詳細信息，如用途、特點、給藥方式等。需要注意的是有些劑型組配詞本身就是劑型。組配詞主要有：薄膜衣片、包衣、糖衣片、素片、腸溶、包片、腸溶衣、含片、薄膜衣、腸溶片、貼片、陰道、薄膜包衣、分散片、分散、緩釋片、緩釋、咀嚼片、咀嚼、可溶、控釋、口服、口含、口含片、口腔崩解、明膠包衣、泡騰、舌下片、雙層片、薄膜、糖衣、腸溶薄膜衣、腸溶糖衣、素、速釋、凍干、凍干粉、凍干粉針、凍干粉針劑、凍干針、粉針、粉針劑、肌肉注射、靜脈注射、濃溶液、水針劑、無菌分裝、無菌分裝粉針劑、無菌粉末、小容量注射劑、大容量注射劑、含糖、無糖、供注射用、口服用、輕粉、液體、重粉、注射用、軟膠囊、軟膠囊劑、滴眼劑、滴眼液、眼膏劑、植入、復合、內服、外用、膠丸、含甘油、含山梨醇、吸入、混懸型、溶液型、滴鼻劑、滴鼻液、滴劑膠囊型、滴耳劑、滴耳液、氣霧劑混懸型、氣霧劑、液型、氣態、氣態分裝、橡膠膏劑、液態、原料藥、注射劑、糖丸等。

以CFDA國產藥品中劑型“片劑”為例(圖1)，100多種不同形式經規范化處理后都唯一映射到“片劑”，其組配詞有“糖衣”“薄膜衣”“素片”等。規范后的劑型信息變得更加嚴謹有序，有利于對藥品劑型的管理和檢索，減少因人工操作造成的失誤和時間浪費。

4 結語

藥品基礎信息是藥房業務管理系統、合理用藥監測系統、藥品不良反應監測系統等藥事相關系統的基礎，藥品劑型信息是藥品基礎信息的一部分。除劑型外，藥品基礎信息還包括藥名、規格、單位、劑型、廠家描述性信息、藥品用法、用量、適應證及不良反應等治療屬性信息[8-9]。

由于藥品信息系統中所使用的藥品數據不盡相同，不同系統之間的交互和協同極為困難，通常一個機構或組織(如醫院或監管部門)可能同時運行和維護多個內部數據結構極為不同的系統，難以有效溝通協作。因此，探索一種適用于我國藥品信息資源知識化表示的方法，有效揭示藥品相關信息尤為必要。文獻[10]初步探索了一種基于藥品概念、概念間語義關系和概念屬性的中國藥品數據的知識表示方法，劑型規范化是其中重要的組成部分，可使藥品知識組織體系中劑型信息的表達更清晰、規范。

規范藥品數據的表達不但可以促進安全用藥、加強藥品監管、推進衛生信息化進程，還有利于充分挖掘利用藥學信息，助力藥物研發，提升藥學信息服務水平。筆者希望有更多的專家學者關注和致力于我國藥品信息的規范化和知識化表達相關工作。