用DeGramont方案和FOLFOX4方案對晚期直腸癌患者進(jìn)行化療的效果對比

景 岳

（衡水市第四人民醫(yī)院放療科，河北 衡水 053000）

直腸癌是一種常見的腸道惡性腫瘤。此病的發(fā)病率和患者的死亡率占腸道惡性腫瘤的第5位。此病的發(fā)生嚴(yán)重威脅患者的生命。目前，臨床上治療直腸癌的方法以手術(shù)療法和化療為主。對晚期直腸癌患者通常進(jìn)行化療。進(jìn)行化療可有效地殺死晚期直腸癌患者體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞，減少其癌細(xì)胞局部復(fù)發(fā)和向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率。DeGramont方案和FOLFOX4方案都是臨床上對晚期直腸癌患者進(jìn)行化療的常用方案。為了進(jìn)一步比較用這兩種方案對晚期直腸癌患者進(jìn)行化療的效果，筆者進(jìn)行了本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2016年1月至2016年10月期間衡水市第四人民醫(yī)院收治的58例晚期直腸癌患者。在這些患者中，有男性患者30例，女性患者28例；其年齡為36～81歲，平均年齡為62.4歲。將這些患者平均分為DeGramont方案組和FOLFOX4方案組。在進(jìn)行化療前，兩組患者卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)的評分≥60分，其預(yù)計的生存期＞6個月，在近1個月內(nèi)沒有進(jìn)行過放療、化療。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 化療方法

為DeGramont方案組患者使用DeGramont方案進(jìn)行化療。此化療方案中的藥物包括：伊立替康、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶。伊立替康（CPT-11，齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20084572，0.1 g/支）的用法是：按照180 mg/m2的劑量為患者靜脈滴注此藥。此藥的靜脈滴注時間為90min，使用時間是在進(jìn)行化療的第1 d。亞葉酸鈣（CF，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073593，100 mg/支）的用法是：按照200 mg/m2的劑量為患者靜脈滴注此藥。此藥的靜滴時間為120min，使用時間是在進(jìn)行化療的第1 d、第2 d。5-氟尿嘧啶（5-Fu，華仁藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030565，250 mg/支）的用法是：按照400 mg/m2的劑量為患者靜脈推注此藥。然后按照600 mg/m2的劑量為患者持續(xù)靜脈泵注此藥。此藥靜脈泵注的時間為22 h，使用時間是在進(jìn)行化療的第1 d、第2 d。為了預(yù)防由伊立替康引起的膽堿能綜合癥，在為本組患者使用伊立替康進(jìn)行化療前，可為其皮下注射0.25 mg的阿托品。為FOLFOX4方案組患者使用FOLFOX4方案進(jìn)行化療。FOLFOX4方案中的藥物包括：奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶。奧沙利鉑（L-OHP，南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000686，50 mg/支）的用法是：按照85 mg/m2的劑量為患者靜脈滴注此藥。此藥的靜滴時間為120min，使用時間是在進(jìn)行化療的第1 d。在為患者靜脈滴注奧沙利鉑期間要對其進(jìn)行保暖。亞葉酸鈣（CF，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20073593，100 mg/支）的用法是：按照200 mg/m2的劑量為患者靜脈滴注此藥。此藥的靜滴時間為120min，使用時間是在進(jìn)行化療的第1 d、第2 d。5-氟尿嘧啶（5-Fu，華仁藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030565，250 mg/支）的用法是：按照400 mg/m2的劑量為患者靜脈推注此藥。然后按照600 mg/m2的劑量為患者持續(xù)靜脈泵注此藥。此藥的靜脈泵注時間為22 h，使用時間是在進(jìn)行化療的第1 d、第2 d。化療14 d為1個周期[1]，對兩組患者均進(jìn)行4個周期的化療。在進(jìn)行化療期間，對兩組患者均進(jìn)行止吐、護(hù)肝等對癥治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1）按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤客觀指標(biāo)評價兩組患者進(jìn)行化療的效果。在化療前和化療結(jié)束4周后，分別對兩組患者進(jìn)行CT檢查或MRI檢查，通過比較可測量癌灶的體積來判定其化療的效果。將化療的效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）四個標(biāo)準(zhǔn)。化療的有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）∕總例數(shù)×100%。CR是指患者的癌灶完全消失，PR是指患者癌灶的體積縮小50%以上，SD是指患者癌灶的體積縮小不足50%或增加不足25%，PD是指有1個或1個以上可測量癌灶的大小增大25%以上或出現(xiàn)新的癌灶[1]。2）使用卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)[1]評估兩組患者的生活質(zhì)量。該評分標(biāo)準(zhǔn)的總分為100分。得分越高，表示患者的生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者化療的有效率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。DeGramont方案組患者卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)的平均評分高于FOLFOX4方案組患者（P＜0.05）。詳情見表1、表2。

表1 兩組患者化療效果的比較

表2 兩組患者卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)評分的比較（分，±s）

組別 例數(shù) 卡氏功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)的平均評分DeGramont方案組 29 65.52±0.8 FOLFOX4方案組 29 44.28±0.5

3 討論

DeGramont方案和FOLFOX4方案都是臨床上對晚期直腸癌患者進(jìn)行化療的常用方案。其中，DeGramont方案所用的藥物是伊立替康、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶，F(xiàn)OLFOX4方案所用的藥物是奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶。在這兩個化療方案中，亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶的用法、用量相同，其不同點(diǎn)在于伊立替康和奧沙利鉑的用法、用量。

伊立替康[1]是一種周期特異性抗腫瘤藥。伊立替康進(jìn)入人體后，可被羧酸酯酶代謝為SN-38。SN-38可抑制人體細(xì)胞DNA復(fù)制所需的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，從而誘導(dǎo)DNA單鏈的損傷，阻斷DNA的復(fù)制，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。奧沙利鉑是第3代的鉑類抗癌藥。研究表明[2]，奧沙利鉑[1]以DNA作為作用部位，其中的鉑原子可與DNA鏈形成鏈內(nèi)和鏈間的交聯(lián)，從而阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。奧沙利鉑與DNA結(jié)合的速度較快，對RNA也有一定的作用。此藥的不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和骨髓抑制。

本次研究的結(jié)果顯示，在進(jìn)行化療后，DeGramont方案組患者的生活質(zhì)量高于FOLFOX4方案組患者。這可能與奧沙利鉑的神經(jīng)毒性有關(guān)。本次研究的結(jié)果證實，用DeGramont方案和FOLFOX4方案對晚期直腸癌患者進(jìn)行化療的效果均較為理想。但使用DeGramont方案進(jìn)行化療的晚期直腸癌患者的生活質(zhì)量更高。

[1]石遠(yuǎn)凱,孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].第6版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:88.

[2]李文樺,張文.晚期直腸癌的化療進(jìn)展[J],中國癌癥雜志,2015,25(11):877-889.