rhGM—CSF聯(lián)用rhGH在低溫?zé)齻麆?chuàng)面的應(yīng)用研究

白曉龍　李宏偉

【摘要】 目的 探討外用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（rhGM-CSF）聯(lián)用注射用重組人生長激素（rhGH）在低溫?zé)齻麆?chuàng)面的應(yīng)用價值。方法 60例低溫?zé)齻麆?chuàng)面患者， 隨機(jī)將其分為A、B、C三組， 每組20例。A組給予rhGH治療， B組給予rhGM-CSF治療， C組給予rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療。比較三組患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴(yán)重程度。結(jié)果 C組創(chuàng)面愈合率95.0%明顯高于A組60.0%和B組65.0%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組創(chuàng)面愈合率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A組中， 3例無不良事件， 4例為輕度， 9例為中度， 4例為重度；B組中， 2例無不良事件， 5例為輕度， 10例為中度， 3例為重度；C組中， 10例無不良事件， 5例為輕度， 3例為中度， 2例為重度。C組不良事件嚴(yán)重程度優(yōu)于A、B組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組不良事件嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 rhGM-CSF聯(lián)用rhGH應(yīng)用于低溫?zé)齻麆?chuàng)面的治療中效果顯著優(yōu)于單純用藥， 且不良事件嚴(yán)重程度明顯降低， 具有安全性、有效性和可行性， 建議在臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 低溫?zé)齻麆?chuàng)面；外用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子；注射用重組人生長激素；應(yīng)用價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.073

低溫?zé)齻哂袩齻疃容^深、創(chuàng)面難愈合的特點(diǎn)， 初期表現(xiàn)為水皰， 表面結(jié)痂， 通常容易被忽視治療， 到醫(yī)院就診時多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)潰爛或感染， 使創(chuàng)面進(jìn)一步加深， 其臨床治療引起了廣大學(xué)者的廣泛關(guān)注和重視[1-5]。為了探討rhGM-CSF聯(lián)用rhGH在低溫?zé)齻麆?chuàng)面的應(yīng)用， 本文特對60例低溫?zé)齻麆?chuàng)面患者展開研究， 分別給予rhGM-CSF治療、rhGH治療以及rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療， 比較三組患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴(yán)重程度， 獲得了滿意的效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選擇60例2015年1月～2016年1月在本院進(jìn)行治療的低溫?zé)齻麆?chuàng)面患者作為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)表的方法將其分為A、B、C三組， 每組20例， A組：男13例， 女7例， 年齡18～56歲， 平均年齡（35.8±6.7）歲；B組：男15例， 女5例， 年齡19～58歲， 平均年齡（36.9±7.0）歲；C組：男14例， 女6例， 年齡20～55歲， 平均年齡（36.3±6.5）歲。

三組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 可以進(jìn)行比較。

1. 2 方法 A組患者給予rhGH（均為長春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金磊賽增水劑）治療， 在距創(chuàng)緣0.5 cm處垂直于皮膚皮下注射， 劑量約0.5 IU/處， 間隔1 cm/處， 隔日1次注射， 連續(xù)注射7次， 創(chuàng)面處應(yīng)用油紗遮蓋， 隔日1次換藥。B組患者給予rhGM-CSF（均為長春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金扶寧凝膠）治療， 10 g/100 cm2， 隔日1次。C組給予rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療， 方法與A組和B組相同。治療時間為21 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴(yán)重程度。創(chuàng)面愈合率=[（治療前面積-治療后面積）/治療前面積]×100%。不良事件嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)[1]為：癥狀持續(xù)時間短， 癥狀輕微， 患者無明顯痛苦或可耐受， 未影響日常生活， 為輕度；癥狀較明顯， 但能耐受， 影響日常生活， 為中度；癥狀嚴(yán)重， 嚴(yán)重影響日常生活， 為重度。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料比較采用Ridit檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者創(chuàng)面愈合情況比較 A組創(chuàng)面愈合率為60.0%（12/20）， B組創(chuàng)面愈合率為65.0%（13/20）， C組創(chuàng)面愈合率為95.0%（19/20）。C組創(chuàng)面愈合率明顯高于A組和B組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組創(chuàng)面愈合率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2. 2 三組患者不良事件嚴(yán)重程度比較 A組中， 3例無不良事件， 4例為輕度， 9例為中度， 4例為重度；B組中， 2例無不良事件， 5例為輕度， 10例為中度， 3例為重度；C組中， 10例無不良事件， 5例為輕度， 3例為中度， 2例為重度。C組不良事件嚴(yán)重程度優(yōu)于A、B組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組與B組不良事件嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

低溫?zé)齻饕且恍囟炔惶叩闹聼嵩摧^長時間接觸皮膚表面也會造成皮膚及皮下組織的嚴(yán)重?fù)p害， 致傷原因多為熱水袋、熱寶、火炕等[6-11]。近年來， 低溫?zé)齻陌l(fā)生率有增長的趨勢。低溫?zé)齻哂须y治愈的特點(diǎn)， 是燒傷治療的難點(diǎn)， 臨床上常用的低溫?zé)齻委煼椒ㄖ饕袀谇鍎?chuàng)、手術(shù)植皮治療、直接切除創(chuàng)面后縫合以及皮瓣修復(fù)等[12-14]， 但是其治療效果并不理想， 難以滿足患者的診治需求。

GM-CSF是一種作用廣泛的具有多重活性的細(xì)胞因子， 可以通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的增殖和活化而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。臨床上有研究已經(jīng)證實(shí)， GM-CSF具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合和修復(fù)創(chuàng)面的作用[2]。rhGM-GSF局部外用于創(chuàng)面時可以有效啟動創(chuàng)傷修復(fù)的鏈接反應(yīng)， 促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)；活化在創(chuàng)傷修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞， 增強(qiáng)其吞噬和分泌功能， 提高創(chuàng)面自身的抗感染能力， 有效啟動創(chuàng)面愈合過程；并能誘導(dǎo)角質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化， 加速再上皮化及新生血管化， 促進(jìn)成纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白及向肌成纖維細(xì)胞分化， 促進(jìn)肉芽組織形成， 利于創(chuàng)面收縮縮小[3， 15， 16]。rhGH能促進(jìn)燒傷患者蛋白質(zhì)合成， 也有通過胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的間接作用促進(jìn)上皮的增殖、移行， 加速創(chuàng)面愈合[4]。現(xiàn)在， 國內(nèi)外現(xiàn)有多個研究及報道單用rhGH或rhGM-CSF治療燒傷創(chuàng)面， 但專門應(yīng)用于低溫?zé)齻臎]有， 并且也沒有兩藥協(xié)同作用加速創(chuàng)面愈合的相關(guān)研究。本課題研究的目的就是通過觀察和對比聯(lián)合用藥與單一用藥對創(chuàng)面愈合的影響及不良事件發(fā)生情況， 判斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用是否對低溫?zé)齻麆?chuàng)面是否具有促愈合作用。在本次研究中， 與A組和B組相比， C組創(chuàng)面愈合率明顯提高， 不良事件嚴(yán)重程度明顯較輕， 可見rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療低溫創(chuàng)面效果明顯優(yōu)于任一單一治療， 是一種安全、有效、可行的治療方法。分析其機(jī)制可能是由于rhGM-CSF可活化人體單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)， 在增加抗感染能力的同時單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)能釋放多種生長因子， 而生長激素具有活化GH受體的作用， 進(jìn)而增強(qiáng)了rhGM-CSF的作用。

總之， rhGM-CSF聯(lián)用rhGH應(yīng)用于低溫?zé)齻麆?chuàng)面的治療中效果顯著優(yōu)于單純用藥， 且不良事件嚴(yán)重程度明顯降低， 具有安全性、有效性和可行性， 建議在臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-01-06]