高血壓合并冠心病患者血同型半胱氨酸、血壓及心率變異的相關性研究

劉向陽　唐良秋　范文茂　李愛華　梁萬添　袁秋曉　黃志航

【摘要】 目的 探討原發性高血壓及原發性高血壓合并冠心病患者血同型半胱氨酸（Hcy）、血壓變異（BPV）與心率變異（HRV）的關系。方法 59例非高血壓、冠心病患者（A組）， 119例原發性高血壓患者（B組）， 65例原發性高血壓合并冠心病患者（C組）， 檢測Hcy水平， 行動態血壓監測， 取24 h平均收縮壓標準差（24 h SSD）作為BPV分析指標， 行動態心電圖檢查， 取時域指標中的全部竇性心搏RR間期（簡稱NN間期）的標準差（SDNN）代表HRV， 分析單純原發性高血壓患者及原發性高血壓合并冠心病患者Hcy、HRV的相關性。結果 A組Hcy為（9.37±1.03）μmol/L低于B組的（11.61±4.27）μmol/L和C組的（13.23± 5.02）μmol/L， 差異有統計學意義（P<0.05）， 且B、C組比較差異有統計學意義（P<0.05）。A組BPV為（11.71±3.17）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）低于B組的（13.83±3.46）mm Hg和C組的（13.82±3.58）mm Hg，

差異有統計學意義（P<0.05）， B、C兩組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。三組HRV比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。A、B組Hcy、BPV、HRV間并無明顯相關性；C組中BPV與Hcy無明顯相關性， 而HRV與Hcy呈正相關（r=0.325， P=0.020<0.05）。結論 高血壓合并冠心病患者血Hcy、BPV高于單純高血壓患者；其Hcy水平與HRV呈正相關， 與BRV無相關性， 提示Hcy水平對高血壓合并冠心病患者的預后影響與HRV的變化相關， 可以通過Hcy水平及HRV的變化初步評估高血壓合并冠心病患者的預后。

【關鍵詞】 原發性高血壓；冠心病；同型半胱氨酸；血壓變異；心率變異

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.001

Study on correlation of blood homocysteine， blood pressure and heart rate variability in patients with hypertension complicated with coronary heart disease LIU Xiang-yang， TANG Liang-qiu， FAN Wen-mao， et al. Department of Cardiology， Guangdong Province Shaoguan City Yuebei Peoples Hospital， Shaoguan 512026， China

【Abstract】 Objective To explore correlation of blood homocysteine （Hcy）， blood pressure variability （BPV） and heart rate variability （HRV） in patients with hypertension complicated with coronary heart disease. Methods There were 59 patients without hypertension and coronary heart disease （group A）， 11 patients with primary hypertension （group B） and 65 patients with primary hypertension complicated with coronary heart disease （group C）. Their Hcy levels were detected and blood pressure was dynamically monitored， with 24 h average systolic blood pressure standard deviation （24 h SSD） as analysis index of BPV. Dynamic electrocardiogram examination was performed， and all the sinus beat RR interphase （short for NN interphase） standard deviation （SDNN） represent HRV， to analyze correlation of Hcy and HRV in pure primary hypertension patients and hypertension complicated with coronary heart disease patients. Results Group A had lower Hcy as （9.37±1.03） μmol/L than （11.61±4.27） μmol/L

in group B and （13.23±5.02） μmol/L in group C. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There was statistically significant difference in group B and group C （P<0.05）. Group A had lower BPV as （11.71±3.17） mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa） than （13.83±3.46） mm Hg in group B and （13.82±3.58） mm Hg in group C. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference in group B and group C （P>0.05）. There was no statistically significant difference in HRV in three groups （P>0.05）. There was no obvious correlation in Hcy， BPV and HRV between group A and group B. HRV had positive correlation with Hcy （r=0.325， P=0.020<0.05）. Conclusion Blood Hcy and BPV in hypertension complicated with coronary heart disease patients are higher than that of pure hypertension patients. Their Hcy level has positive correlation with HRV， and has no correlation with BRV， which suggested that Hcy levels affecting prognosis in hypertension complicated with coronary heart disease patients is correlated to changes of HRV. So prognosis of hypertension complicated with coronary heart disease patients can be preliminarily evaluated by Hcy level and HRV changes.

【Key words】 Primary hypertension； Coronary heart disease； Homocysteine； Blood pressure variability； Heart rate variability

近年來許多研究發現血槳同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）與高血壓存在相關性， 是冠心病（coronary heart disease， CHD）等[1]心血管疾病的危險因素， 但Wang等[2]認為在中國人群Hcy水平與冠心病發病并無聯系；同時目前認為高血壓患者血壓變異性（blood pressure variability， BPV）越高， 其靶器官損害越大[3]；并且近年來研究證明心率變異性（heart rate variability， HRV）可廣泛用于評價冠心病患者惡性心律失常發生率及住院期間病死率等[4]， 國外學者報道了高血壓患者Hcy水平與BPV相關[5]， 國內學者觀察了Hcy水平與HRV的相關性[6]， 但未見高血壓合并冠心病患者Hcy水平與BPV及HRV相關性的報道；本研究擬明確高血壓合并冠心病患者血Hcy、BPV是否高于單純高血壓患者， HRV是否低于單純高血壓患者；觀察高血壓患者及合并冠心病患者Hcy與BPV及HRV的相關性；判斷Hcy水平是否通過BPV及HRV的變化來影響高血壓合并冠心病患者的預后。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2015年4月～2016年6月本院心內科住院患者；高血壓：收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg的患者， 均符合2013年中國高血壓防治指南診斷標準；冠心病：經冠狀動脈（冠脈）造影或冠脈CT血管造影檢查明確冠脈直徑狹窄≥50%。排除標準：繼發性高血壓、正在服用葉酸和（或）B族維生素類藥物、 心功能Ⅳ級、肝腎功能明顯異常者。A組：59例同期住院患者， 排除高血壓病、冠心病；B組：119例原發性高血壓患者；C組：65例原發性高血壓合并冠心病患者。

1. 2 方法

1. 2. 1 生化指標及血Hcy測定 入院后第2天采空腹血， 采用OLYMPUS AU 2000全自動生化分析儀測定患者空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）， 超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、血漿總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；用EDTA抗凝管， 清晨空腹取肘靜脈血4 ml， 收集血漿， 按同Hcy檢測試劑盒（武漢生之源生物科技有限公司提供）操作程序測定。

1. 2. 2 BPV的測量 動態血壓監測（ABPM）采用迪姆軟件（北京）DMS-ABP型動態血壓記錄儀分別對三組患者進行24 h ABPM， 測量間隔為日間（06：00～22：00） 每隔30 min監測 1 次； 夜間（22：00～次日06：00） 每隔60 min 監測1次， 測量有效率>85%。選取24 h SSD為BPV分析指標。

1. 2. 3 HRV的測量 動態心電圖監測采用三通道固態式DCG監測系統（美國美林公司）， 進行時域分析， 選取時域分析指標中的SDNN為HRV的衡量指標。

1. 3 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；組間比較采用單因素方差分析；相關關系采用Pearson偏相關分析及多元逐步回歸分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組研究對象住院期間臨床資料 三組研究對象在年齡、體質量指數（BMI）、血脂水平、HbA1c、24 h SSD方面比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組研究對象Hcy、BPV及HRV的比較 A組Hcy低于B組及C組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 同時B組也低于C組， 差異有統計學意義（P<0.05）；B、C組BPV均高于A組， 差異有統計學意義（P<0.05）， B、C組間BPV比較差異無統計學意義（P>0.05）；A、B、C組間HRV比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 3 相關性分析 三組BPV、HRV、Hcy與其他因素間的關系采用Pearson偏相關分析， 在控制年齡、FBG、HbA1c、hs-CRP、血脂、BMI的影響后， A、B組Hcy、BPV、HRV無明顯相關性；C組中BPV與HRV呈負相關（r=-0.287， P=0.041<0.05）， HRV與Hcy呈正相關（r=0.325， P=0.020<0.05）；C組中將可能影響BPV及HRV的因素作為自變量進行回歸分析， 提示 Hcy非BPV的獨立影響因素， 但為HRV的獨立影響因素， HPV的回歸方程為：Y=170.319-1.189X1-64.707X2+

20.060X3+81.401X4+57.317X5其中Y代表BPV， X1代表hsCRP， X2代表Hcy， X3代表TC， X4代表HDL-C， X5代表LDL-C。

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝過程中產生的一種含硫氨基酸， 有非常廣泛的生物學效應。高Hcy血癥通過多種途徑促進高血壓的發生發展。BPV即血壓波動性， 常隨著行為、周圍環境、心血管的反應性、晝夜節律及心理變化而變化。Mancia[7]

等發現血壓正常者、不同分級的高血壓患者血壓變異呈進行性升高， 認為可能是高血壓患者機體調節血壓的機制異常等多種因素致使血管順應性明顯降低， 動脈發生硬化， 反過來加劇血壓的增高及血管重塑， 改變壓力感受器的敏感性， 進而增大BPV；HRV是竇房結水平自主神經功能的調節狀況及心臟自主神經功能的變化的指標， 反映了交感-副交感神經張力及其平衡， 是預測心臟患者死亡的獨立危險因子， 我們可以通過HRV了解心肌缺血情況及冠脈病變的嚴重程度[8]。

本研究提示年齡越大， 患者高血壓病、冠心病、血糖異常幾率越大， 因此單純高血壓患者及高血壓合并冠心病患者年齡高于A組， 并且年齡越大的高血壓患者越容易患冠心病；同時隨著年齡的增長， BMI越高；高血壓合并冠心患者TC反而低于單純高血壓及A組（P<0.05）， 考慮與本研究中高血壓合并冠心入選病例大部分非首診冠心病患者（已經在口服他汀類藥物）有關；高血壓合并冠心病患者FBG及HbA1c高于單純高血壓及A組患者， 可能為年齡越大， 患2型糖尿病可能性越大有關（本觀察未排除2型糖尿病患者）；本研究證實高血壓合并冠心病患者其Hcy高于單純高血壓及A組（P<0.05）， 提示Hcy是冠心病的危險因素之—；根據偏相關分析結果， 在高血壓合并冠心病患者中， Hcy越高， BPV越高， 因此推斷高Hcy促進高血壓、冠心病的發生發展；盡管各組Hcy水平有明顯差異， 但HRV差異并不明顯， 與路超[6]的研究相矛盾， 考慮可能與本次入選的A組患者未排除2型糖尿病或心臟神經官能癥患者[9]、單純高血壓患者及高血壓合并冠心病患者未區分服藥（或服用不同的藥物劑型）與未服藥患者[10， 11]有關；同時本研究表明Hcy對高血壓合并冠心病患者的影響與BPV關系不大， 提示Hcy升高與BPV關系不大， 而與HRV關系有明顯關系；可能Hcy水平高時， 導致血管壁重構、血管內皮功能紊亂， 進而出現動脈粥樣硬化[12]， 在此基礎上發生冠脈明顯病變、心肌缺血， 從而導致HRV降低[13-15]， 因此可以通過Hcy水平來判斷上述患者HRV的變化進而來評估上述患者的預后。

綜上所述， 本研究探討了高血壓合并冠心病患者Hcy、BPV、HRV的變化情況， 證明Hcy水平與HRV呈負相關， 而與BPV無明顯相關， 提示Hcy水平對高血壓合并冠心病患者的預后影響與BPV無明顯相關， 而與HRV的變化有明顯相關， 可以通過Hcy水平及HRV的變化初步評估此類患者的預后。但由于本研究在高血壓合并冠心病患者并未對冠脈病變嚴重程度進行分組， 因此需進一步進行大樣本的細化分組來明確觀察。

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[收稿日期：2016-12-27]