三七總皂苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用機(jī)制的研究

毛柳珺，蔡小玲，廖曾珍

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

三七總皂苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用機(jī)制的研究

毛柳珺，蔡小玲，廖曾珍

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

三七是中醫(yī)臨床上的常用藥。此藥被廣泛地應(yīng)用于阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床治療中。三七總皂苷是三七的有效成分。本文分析了三七總皂苷對(duì)阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中的藥理作用機(jī)制，以期為上述疾病的臨床治療提供參考。

三七總皂苷；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；藥理作用機(jī)制

三七屬于五加科人參屬多年生草本植物。此藥的根莖均可入藥[1]。目前，臨床上已經(jīng)從三七中分離出60多種單體化合物。其中，皂苷類(lèi)物質(zhì)所占的比例較大。三七總皂苷是三七的有效成分。三七總皂苷中包括三七皂苷R1、人參皂苷Re、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1[2]。在抗腫瘤、抗衰老、抗炎、抗免疫系統(tǒng)疾病、抗血液系統(tǒng)疾病、抗心腦血管疾病、抗神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，三七總皂苷均表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3]。目前，我國(guó)人口老齡化的程度不斷加劇，缺血性腦卒中、帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生率逐年升高。本次研究分析了三七總皂苷對(duì)以上三種臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥理作用機(jī)制。現(xiàn)作如下綜述。

1 三七總皂苷對(duì)阿爾茨海默病的藥理作用機(jī)制

1.1 三七總皂苷可以影響腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的生成

阿爾茨海默病是一種原發(fā)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。此病患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性的認(rèn)知功能障礙和記憶障礙。臨床上公認(rèn)的阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制包括β淀粉樣蛋白學(xué)說(shuō)和膽堿能學(xué)說(shuō)。淀粉樣前體蛋白是一種跨膜糖蛋白，具有膜受體蛋白樣的結(jié)構(gòu)，存在于機(jī)體的組織細(xì)胞膜上。研究表明，三七總皂苷中的人參皂苷Rg1能夠?qū)δX內(nèi)淀粉樣前體蛋白的基因表達(dá)進(jìn)行下調(diào)，促進(jìn)淀粉樣前體蛋白以α-分泌酶的方式進(jìn)行剪切，抑制淀粉樣前體蛋白以β-分泌酶的方式進(jìn)行剪切，對(duì)腦內(nèi)BACE1蛋白的表達(dá)進(jìn)行下調(diào)，從而減少β淀粉樣蛋白的生成，改善阿爾茨海默病患者的學(xué)習(xí)能力和記憶能力[4-6]。此外，人參皂苷Rg1還能激活過(guò)氧化氫酶體增殖物激活受體，進(jìn)而對(duì)IDE酶的表達(dá)進(jìn)行上調(diào)，增強(qiáng)阿爾茲海默病患者腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的降解能力[7]。

1.2 三七總皂苷可影響鈣超載

研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病患者腦內(nèi)的成纖維細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)鈣堆積的情況[8]。神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣超載會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的可塑性造成影響，從而降低此病患者的認(rèn)知功能。在阿茨海默病逐漸發(fā)展的過(guò)程中，患者腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的逐漸增多會(huì)加重其神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載的程度，從而刺激其神經(jīng)元，增加其神經(jīng)元受損的幾率。三七總皂苷中的人參皂苷Rb1能選擇性地抑制電壓門(mén)控鈣離子通道，延緩阿茨海默病患者神經(jīng)細(xì)胞死亡和損傷的進(jìn)程[9]。

1.3 三七總皂苷可以影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能

在中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)中，乙酰膽堿是非常重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)。此物質(zhì)可以讓阿茨海默病患者的意識(shí)保持清醒，使其記憶能力和學(xué)習(xí)能力得到改善[10]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，三七總皂苷可有效地保護(hù)阿茨海默病大鼠模型的膽堿能神經(jīng)元，修復(fù)其受損的神經(jīng)元，提升其神經(jīng)元存活的質(zhì)量和數(shù)量，提高其乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活性和含量，從而保護(hù)其中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能[11]。

1.4 三七總皂苷具有類(lèi)似雌激素的作用

臨床研究表明，雌激素可以有效地降低阿爾茨海默病的發(fā)病率，或延緩此病的發(fā)病進(jìn)程[12]。眾多的臨床研究都證實(shí)，雌激素雖然能夠保護(hù)阿爾茨海默病患者腦神經(jīng)的功能，但易使其出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。植物雌激素具有潛在的保護(hù)腦神經(jīng)的作用，使用植物雌激素進(jìn)行治療的阿爾茨海默病患者其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，且不良反應(yīng)的程度較輕。因此，臨床上多用植物雌激素替代激素對(duì)阿爾茨海默病患者進(jìn)行治療。三七總皂苷中的人參皂苷Rg1具有類(lèi)似雌激素的作用，能激活血小板中MAPK/ERK信號(hào)的通路，對(duì)淀粉樣前體蛋白的代謝進(jìn)行調(diào)控，從而延緩阿爾茨海默病的發(fā)展進(jìn)程[13]。研究發(fā)現(xiàn)，17-β-雌二醇和人參皂苷Rg1均能夠有效地改善阿爾茨海默病大鼠模型的記憶能力和空間認(rèn)知能力。

2 三七總皂苷對(duì)缺血性腦卒中的藥理作用機(jī)制

臨床上對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行治療的目的是保護(hù)其神經(jīng)元[14]。三七總皂苷可有效地減輕此病患者腦組織缺血再灌注的損傷，改善其腦神經(jīng)的功能。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，三七總皂苷具有促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生的潛能。目前，臨床上常用三七通舒膠囊對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行治療。此藥的有效成分就是三七總皂苷，具有活血化瘀、活絡(luò)通脈、改善腦缺血功能障礙、恢復(fù)缺血性腦代謝異常、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、增強(qiáng)頸動(dòng)脈血流量的功效。相關(guān)藥理學(xué)研究也證實(shí)，三七通舒膠囊可明顯改善缺血性腦卒中患者的行為障礙，降低其腦血管的阻力，增加其頸內(nèi)動(dòng)脈的血流量，抑制ADP、AA、PAF和血小板的聚集[15]。

3 三七總皂苷對(duì)帕金森病的藥理作用機(jī)制

帕金森病是臨床上一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。此病患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、感覺(jué)障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，三七總皂苷中的人參皂苷Rg1和人參皂苷Re都能夠有效地保護(hù)帕金森病大鼠模型的膽堿能神經(jīng)元[16-18]，改善和修復(fù)其受損的神經(jīng)元，提高其神經(jīng)元存活的數(shù)量和質(zhì)量，增強(qiáng)其神經(jīng)元的抗氧化活性，避免其線粒體介導(dǎo)的腦細(xì)胞發(fā)生凋亡和炎癥性反應(yīng)，從而降低其腦神經(jīng)毒性[19-20]。

三七總皂苷的藥理作用較復(fù)雜。過(guò)去，臨床上多將其應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病和心腦血管疾病的臨床治療中。近年來(lái)，隨著我國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病率的逐漸升高，臨床上關(guān)于三七總皂苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用機(jī)制的研究越來(lái)越多。筆者通過(guò)多年的研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷在治療阿爾茨海默病、帕金森病、缺血性腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

[1]王新穎.三七皂苷的藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[J].黑龍江科技信息,2016,(4):69-70.

[2]邱水平,李鴻麗,石海蓮,等.三七皂苷Ft1抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移及促進(jìn)凋亡的機(jī)制研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2016,51(7):1091-1097.

[3]周興宏,劉曉瑜,溫子云,等.三七皂苷R1上調(diào)miR-146a水平和減輕ApoE小鼠肝臟炎癥損傷的研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2016,27(3):317-321.

[4]殷玥.HPLC-ELSD法同時(shí)測(cè)定消栓通膠囊中三七皂苷R_1、人參皂苷Rg_1的含量研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(2):23-26.

[5]李麗明,劉若軒,郭潔文,等.三七皂苷R_1在急性心肌缺血大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J].中藥材,2015,(9):1908-1911.

[6]肖遐.HPLC法測(cè)定三七止血膠囊中三七總皂苷含量研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2012,(1):91-96.

[7]杜月光,章科娜.三七皂苷對(duì)高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)制研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,(9):647-653.

[8]楊彬睿,洪思佳,李銘源,等.Pro-angiogenic Activity of Notogi nsenoside R1 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells in vi tro and in a Chemical-Induced Blood Vessel Loss Model of Zeb rafish in vivo[J].中國(guó)結(jié)合醫(yī)學(xué)雜志（英文版）,2016,(6):420-429.

[9]WANG,Guang-Ji,FU.Appropriate choice of collision-induced diss ociation energy for qualitative analysis of notoginsenosides based on liquid chromatography hybrid ion trap time-of-fli ght mass spectrometry[J].中國(guó)天然藥物,2016,14(4):278-285.

[10]Protective effects of Ligustrazine,Kakonein and Panax Notogin senoside on the small intestine and immune organs of rats wi th severe acute pancreatitis[J].國(guó)際肝膽胰疾病雜志(英文版),2011(6):632-637.

[11]楊晶晶,劉英,王承瀟,等.三七皂苷R1的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(5):463-467.

[12]姜濤,陳林明,林岱濱.超高效液相色譜法測(cè)定三七中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的方法研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(20):15-16.

[13]陸燕.三七總皂苷中代表性皂苷含量測(cè)定方法學(xué)的建立及穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2014(2):88-91.

[14]熊敏琪,陳瑜,張騰.三七皂苷臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息,2014(3):149-153.

[15]王凌,程能能,毛玉昌.三七總皂苷主要成分對(duì)人肝微粒體CYP3A4酶的抑制作用研究[J].中國(guó)藥師,2014(3):353-356.

[16]江劉平.三七總皂苷的藥用生物學(xué)活性研究進(jìn)展[J].氨基酸和生物資源,2013(3):17-21.

[17]吳麗霞,梁翠霞.加壓提取與加熱回流提取三七皂苷物抗氧化活性比較研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(26):119-121.

[18]王瑩,褚揚(yáng),李偉,等.三七中皂苷成分及其藥理作用的研究進(jìn)展[J].中草藥,2015,46(9):1381-1392.

[19]蘇萍,王蕾,杜仕靜,等.三七皂苷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥理作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2014,39(23):4516-4521.

[20]李釗文,蘭星,盧敏玲.聚合硅膠分離純化三七皂苷R1、人參皂苷Rb1組合物的研究[J].輕工科技,2015(3):103-104.

R96

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