2型糖尿病患者尿酸水平與腎功能關系

羅成建　歐玉珍　劉洋

【摘要】 目的：研究2型糖尿病患者血尿酸水平與估算腎小球濾過率（eGFR）的相關關系，探討血尿酸變化對腎功能的影響。方法：采用橫斷面回顧性研究方法，選取2016年1月-2016年8月于本院住院的323例2型糖尿病患者為研究對象，建立線性回歸模型分析患者血尿酸水平與腎功能變化的關系，并分析腎功能進展的危險因素。結果：323例2型糖尿病患者中男186例，女137例，年齡（56.9±13.1）歲，

25.4%患者合并高尿酸血癥，eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組血尿酸水平及高尿酸血癥比例明顯升高（P<0.05）。方差分析顯示尿酸水平高組其CKD（CKD3a-CKD5期）的發病率明顯高于低尿酸水平組（P<0.05）。調整年齡、性別、糖尿病等因素后，多元線性回歸分析結果顯示：血尿酸基線值每增高100 μmol/L，eGFR值下降7.47 mL/（min·1.73 m2），95%CI為（-9.23，-5.72），P<0.05。Logistic回歸分析顯示年齡、性別、尿酸、合并高血壓是2型糖尿病患者腎功能進展的獨立危險因素。結論：血尿酸是2型糖尿病患者腎功能進展的獨立預后影響因素，臨床上應重視并合理地控制尿酸水平以延緩腎功能減退。

【關鍵詞】 糖尿病； 尿酸； 腎小球濾過率； 危險因素

【Abstract】 Objective：To analyze the relationship of serum uric acid level and estimated glomerular filtration rate （eGFR） of type 2 diabetic patients，and to explore the influence of serum uric acid change on renal function. Method：Based on retrospectively crosssectional study method，323 type 2 diabetic patients were enrolled in this study who were hospitalized from January 2016 to August 2016.A linear regression model was established to analyze the relationship between serum uric acid level and renal function，and analyzed the risk factors of the progression of renal function.Result：In the 323 cases，there were 186 male and 137 female，（56.9±13.1） years old， and 25.4% of patients had hyperuricemia.The serum uric acid level and the proportion of hyperuricemia were significantly increased in the eGFR<90 mL/（min·1.73 m2） group（P<0.05）.And ANOVA showed that compared with the lower uric acid group，the incidence of CKD （CKD3a-CKD5） was significantly higher in the high uric acid group（P<0.05）.Multiple regression analysis showed that after adjustment for age，gender，diabetes and so on，each 100 μmol/L higher of uric acid was 7.47 mL/（min·1.73 m2） decreased in eGFR，95%CI（-9.25，-5.72），P<0.05.Logistic regression analysis showed that age，sex，uric acid and hypertension were independent risk factors for progression of renal function in patients with type 2 diabetes.Conclusion：Serum uric acid is an independent prognostic factor for the progression of renal function in patients with type 2 diabetes mellitus.It should be paid more attention to and reasonably control the level of uric acid in order to delay the decrease of renal function.

【Key words】 Diabetes； Uric acid； Estimated glomerular filtration rate； Risk factors

First-authors address： Qingyuan Peoples Hospital，Qingyuan 511518，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.04.010

隨著生活條件改善及膳食結構的改變，糖尿病在我國的發病率越來越高。據我國最新調查顯示，我國現有糖尿病患者及糖尿病前期患者分別約為9240萬及1.48億，占人群比例為9.7%、15.5%[1]。在我國，糖尿病合并腎臟疾病及高尿酸血癥極為常見。目前大量研究表明，在慢性腎臟病中，尿酸會促進腎功能惡化，糖尿病患者尿酸水平與腎功能關系仍然是個值得探討的課題。本研究采用橫斷面研究的方法，以本院糖尿病患者為研究對象，分析血尿酸水平的變化對估算腎小球濾過率（eGFR）的影響，探討血尿酸水平下降是否可以延緩腎功能的惡化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2016年8月在本院住院年齡大于18歲的2型糖尿病中國患者，臨床資料詳細完整者323例，男186例，女137例，年齡（56.9±13.1）歲，根據患者腎功能情況分為兩組，eGFR≥90 mL/（min·1.73 m2）組213例和eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組110例。該研究已經獲得醫院倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 收集患者臨床資料，包括一般情況、性別、年齡、吸煙史、收縮壓、舒張壓、身高、體重、BMI、高血壓病史等，并收集相關實驗室檢查結果，包括白蛋白（ALB）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、血脂等指標，估算GFR（eGFR）采用CKD-MDRD公式計算。

1.3 診斷標準 （1）糖尿病的臨床定義如下：患者出現糖尿病癥狀，患者隨機血糖值≥11.1 mmol/L，或者患者空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L（如果患者未出現糖尿病癥狀則需要改日進行重復檢查）[2]。（2）高尿酸血癥的臨床定義如下：當患者在正常嘌呤輸入量的飲食狀態下，男性的嘌呤濃度>420 μmol/L，女性的嘌呤濃度>360 μmol/L[3]。（3）慢性腎臟病的臨床定義如下：①患者出現腎臟損傷，其表現為腎臟結構或者功能出現異常的時間大于等于3個月，伴有或不伴有eGFR的下降；②eGFR<60 mL/（min·1.73 m2），持續時間≥3個月，伴有或不伴有腎臟損傷證據[4]。

1.4 納入與排除標準 （1）納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準者（診斷標準采用世界衛生組織1999年提出的診斷標準：具有典型“三多一少”糖尿病癥狀，隨機血糖≥11.1 mmol/L；至少8 h內無含熱量食物的攝入時空腹狀態血糖（fast plasma glucose，FPG）>7.0 mmol/L；口服葡萄糖耐量中759無水葡萄糖溶于200 mL水負荷后2 h血糖

（2 h PG）≥11.1 mmol/L，以上三種方法可以單獨用來診斷糖尿病，其中任何一種出現陽性結果必須用三種方法中任意一種進行復查才能正式確診。②患者年齡大于18周歲；③所有入組患者簽署知情同意書。（2）排除標準：①非2型糖尿病患者，以及分型診斷不明的患者；②孕婦、肺結核、糖尿病合并嚴重各種并發癥患者；③伴有惡性腫瘤及其他重大軀體疾病的患者；④應急性血糖升高，不明原因的血糖升高等異常情況。

1.5 統計學處理 使用SPSS 20.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料（正態分布）用（x±s）表示，比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料用中位數和四分位間距表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，計數資料采用卡方檢驗。多元線性回歸評價基線血尿酸與eGFR的相關關系。二分類Logistic回歸評價腎功能進展的危險暴露因素，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組的性別、年齡、合并高血壓病史、收縮壓、HbA1c、FPG、ALB、Scr、UA、高尿酸血癥比例比較差異均有統計學意義（P<0.05）。高尿酸血癥總的發病率為25.4%（82/323），eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組血尿酸水平及高尿酸血癥比例明顯升高，見表1。

2.2 不同尿酸水平腎功能狀況比較 患者尿酸水平按照百分位法分為Q1～Q4四組，單因素方差分析結果顯示隨尿酸水平增高，肌酐均有逐漸升高的趨勢，而eGFR則呈現下降趨勢，這在高尿酸組中（Q4組）中尤為明顯。且尿酸水平高組其CKD（CKD3a-CKD5期）的發病率明顯高于低尿酸水平組（P<0.05），見表2。

2.3 血尿酸水平對eGFR的影響 采用線性回歸分析，將eGFR為作為因變量，血尿酸項目為自變量，性別、年齡、BMI、收縮壓、高血壓病史、ALB、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL等項目作為協變量，建立一個線性回歸的模型。模型的結果顯示：性別、年齡、HbA1c等調整因素后血尿酸水平與eGFR呈負相關關系（P<0.01）。調整了混雜因素的模型2顯示，血尿酸的濃度值增高100 μmol/L的情況下，eGFR值下降7.47 mL/（min·1.73 m2），95%CI（-9.23，-5.72），見表3。

2.4 糖尿病患者腎功能進展的危險因素的Logistic回歸分析 對年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c、空腹血糖、ALB、UA、血脂指標、合并高血壓等進行單因素的分析，再將單因素分析中篩選出的變量進行Logistic多因素逐步回歸分析，結果顯示性別、年齡、高尿酸血癥以及合并高血壓是糖尿病患者腎功能進展的獨立危險因素，見表4。

3 討論

高尿酸血癥在糖尿病患者的發病率很高，本研究表明糖尿病患者高尿酸血癥總的發病率為25.4%。目前研究發現，高尿酸水平是慢性腎臟病發生和進展的獨立危險因素[5-6]。一項美國對177 570例患者隨訪時間長達25年的研究發現，血尿酸水平增高的患者發生CKD的風險是尿酸正常患者的2.14倍[7]。還有研究發現血尿酸每增長59.5 μmol/L，CKD發生的風險增加7%～11%[8-12]。尿酸對腎臟的有害影響已經通過相關的動物試驗得到闡明，在動物實驗中高尿酸血癥的大鼠發生高血壓、不同程度的腎動脈硬化、腎小球囊內壓增加、腎小球肥大，最終導致腎小球硬化和蛋白尿形成[13-16]。高尿酸血癥與腎臟疾病又互為因果關系，一方面腎臟排泄尿酸減少可以導致高尿酸血癥，另一方面尿酸鹽結晶在腎臟沉積，可以形成腎結石，導致慢性腎臟病發生，加速腎功能損害。本研究結果同樣顯示了這種關系，表現為eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）組血尿酸水平及高尿酸血癥比例明顯升高以及尿酸水平高組其CKD的發病率明顯高于低尿酸水平組。

在1型糖尿病患者中，目前有研究表明尿酸水平升高是腎功能損害的獨立危險因素[14-18]。有關學者通過隊列研究指出在糖尿病患者中，高尿酸血癥可以預測糖尿病腎病的進展[19-21]。與文獻[21]報道一致，本研究發現高尿酸血癥是2型糖尿病患者腎功能進展的獨立預后影響因素。本研究結果顯示，調整年齡、性別、血糖控制不良等混雜因素后，基線血尿酸水平與基線eGFR值仍呈線性負相關關系，基線血尿酸每增高100 μmol/L，基線eGFR下降7.47 mL/（min·1.73 m2）。另外，經Logistic回歸分析，尿酸與年齡及高血壓共同影響糖尿病患者腎功能的進展，這些結果均提示應重視血尿酸水平對腎臟預后的影響。

但本研究為回顧性橫斷面的研究，有較大的局限性。高尿酸血癥與腎功能有著多重復雜的關系，本研究并不能解釋其中的作用機制。另外，因本研究患者尿蛋白資料不齊全，未能將尿蛋白納入對腎功能的影響，可能會對結果造成影響。另外，本研究因資料的欠缺，亦未納入相關藥物對尿酸等影響，如臨床常用的降壓藥、利尿藥、降尿酸藥，不能排除曾經服用的利尿劑和降尿酸藥物對血尿酸和腎功能的影響，可能會導致結果出現一定的偏倚。因此，后續需進行進一步的追蹤隨訪，形成隊列研究，以進一步闡明糖尿病患者尿酸與腎功能的關系。

綜上所述，血尿酸是2型糖尿病患者腎功能進展的獨立預后影響因素，臨床上應重視血尿酸水平對腎臟預后的影響，合理地控制尿酸水平以延緩腎功能減退。

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（收稿日期：2016-12-16） （本文編輯：周亞杰）