噬血細胞綜合征臨床特點與預后因素研究

姜中興，馬 花，孫 慧，孫 玲，萬鼎銘，劉延方

(鄭州大學第一附屬醫院血液科，鄭州 466000)

噬血細胞綜合征臨床特點與預后因素研究

姜中興，馬 花△，孫 慧，孫 玲，萬鼎銘，劉延方

(鄭州大學第一附屬醫院血液科，鄭州 466000)

目的 探討噬血細胞綜合征(HPS)的臨床特點以及預后因素。方法 選擇該院收治的HPS患兒62例，對患兒的臨床資料及實驗室檢查結果進行回歸性研究。結果 62例患兒中，好轉或痊愈62.90%(39/62)，病死37.10%(23/62)。其中，原發性HPS患兒好轉或痊愈為26.32%，病死率為73.68%，繼發性HPS患兒好轉或痊愈為79.07%，死亡率為20.93%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；與好轉或痊愈患兒比較，死亡組年齡、肝腫大、脾腫大、白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)、纖維蛋白原(Fig)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙氨酸轉氨酶(ALT)水平差異有統計學意義(P<0.05)。結論 HPS的病因復雜，且預后多不佳；其年齡、肝腫大、脾腫大、WBC、PLT、Fig、LDH及ALT等水平能夠作為臨床預測HPS患兒預后的重要指標。

噬血細胞綜合征；臨床特點；預后；因素

目前研究表明，噬血細胞綜合征(hemophagocytic syndrome，HPS)屬于多器官、多系統受累，并呈進行性加重同時伴免疫功能紊亂的一種巨噬細胞增生性疾病，好發于兒童，其主要臨床為發熱、肝脾腫大及全血細胞減少等[1-2]。由于本病進展較為迅速，若不進行積極、有效的臨床治療，患兒的病死率較高[3]。因此，臨床上對HPS臨床特點及預后因素的研究，對減少本病的誤診率，提高臨床療效有著重要的臨床意義。作者對本院近年來收治的62例HPS患兒的臨床資料及實驗室檢查結果進行回顧性研究，試圖闡述本病的臨床特點與預后因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2005年1月至2015年12月收治的HPS患兒62例。所有患兒均符合HPS臨床診斷標準[參考國際細胞學會制訂的噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH)-94及HLH-04診斷標準]。對所有患兒進行血常規、肝腎功能、電解質、免疫球蛋白、血脂、血清鐵蛋白、NK細胞活性等檢測，采用骨髓細胞學、血清病毒學等檢查，對伴有中樞神經系統癥狀的患兒收集腦脊液并檢查，對懷疑家族性遺傳患兒進行穿孔素基因、UNC13D基因的檢測等，診斷原發性與繼發性HPS。其中，男36例，女26例；年齡0.7～14.0歲，中位(3.5±1.8)歲。(1)臨床表現：所有患兒入院時存在持續高溫情況，體溫均超過38.5 ℃。熱型不規則，但主要以弛張熱較為多見。入院前發熱時間4.0～32.0 d，平均(6.9±4.8)d。62例患兒均存在不同程度的肝臟腫大，57例患兒存在不同程度的脾臟腫大。19例患兒存在淺表淋巴結腫大情況，腫大的淋巴結多見于頸部與雙側腹股溝，直徑大小4.0～8.0 mm，平均(5.1±1.2)cm。29例患兒存在呼吸系統癥狀，多為咳嗽、氣促等，肺部聽診可及明顯干濕性啰音，胸部X線片檢查多提示肺部彌漫性間質性病變。另外，還有1例患兒存在抽搐癥狀，9例患兒皮膚出現紅色斑丘疹，9例患兒存在便血情況。(2)實驗室檢查：60例存在不同程度的外周血白細胞計數(WBC)降低[(0.40～6.95)×109/L]；50例患兒的中性粒細胞計數(NC)<100×109/L；38例患者血小板(PLT)<100×109/L；43例患兒纖維蛋白原(Fig)≤1.5 g/L；28例患兒血清鐵蛋白(SF)≥500 μg/L；43例患者血漿CD25≥2 400 kU/L；28例患兒三酰甘油(TG)≥265 mg/L；57例患兒乳酸脫氫酶(LDH)水平出現不同程度的升高(1 205～3 856 U/L)；43例患兒天門冬酸氨基轉移酶(AST)水平出現不同程度的升高(153～509 U/L)；37例患兒丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)水平出現不同程度的升高(188～603 U/L)。所有患兒入院后均進行了骨髓檢查，均發現噬血細胞。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患兒均采用HLH-04治療方案，地塞米松、鬼臼乙叉甙(VP16)、環孢素A(CysA)等。病毒感染患兒則進行抗病毒治療。輸注PLT、紅細胞、粒細胞集落刺激因子及抗生素支持治療，根據患兒存活時間長短而療程不同。噬血細胞臨界值為2%，大于2%可診斷為噬血細胞陽性[4]。

1.2.2 觀察指標 統計62例HPS患兒的臨床治療、預后及轉歸情況，根據患兒轉歸情況的不同分為死亡組與好轉或痊愈組，并計算比例。對所有患兒的一般臨床資料及實驗室檢查結果進行采集，所有患兒標本均在空腹狀態下進行采集，并比較兩組患兒相關臨床資料及實驗室檢查結果。

2 結 果

2.1 HPS患兒臨床轉歸情況 62例患兒中，好轉或痊愈39例(62.90%)，死亡23例(37.10%)。其中，原發性HPS患兒19例，繼發性HPS患兒43例。原發性HPS患兒好轉或痊愈5例(26.32%)，病死率為73.68%，繼發性HPS患兒好轉或痊愈34例(79.07%)，病死率為20.93%，兩組患兒病死率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 HPS患兒臨床轉歸情況分析[n(%)]

2.2 影響HPS患兒臨床預后的相關因素 患兒的年齡、肝腫大、脾腫大、WBC、PLT、Fig、LDH、ALT水平是影響其臨床預后的重要因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響HPS患兒臨床預后的相關因素分析

3 討 論

HPS是由多種原因導致的機體組織細胞發生異常增生并伴吞噬血細胞的現象，臨床上可以分為原發性與繼發性兩大類[5]。其中，原發性HPS為常染色體隱性遺傳病，因此又被稱為家族性原發性HPS[6]。而繼發性HPS則多于感染相關[7]。HLH是誤診率較高的疾病，分析其容易誤診的原因包括：(1)臨床上較為少見，發病率較低，尤其是基層醫院更加罕見；(2)HLH發病機制上可形成炎癥因子瀑布樣爆發，不是獨立疾病，而是臨床綜合征。因此對HLH的防治尤為重要。本研究對原發性及繼發性HPS患者的臨床轉歸情況進行了分析，發現原發性HPS患兒的預后明顯較繼發性HPS差，臨床病死率較高。目前研究表明，原發性HPS多見于嬰幼兒，90%的患兒在2歲以下[8]。由于患兒的年齡較小，機體發育未成熟，導致抵抗疾病的能力較弱。本研究發現，死亡組的患兒年齡為(1.82±0.51)歲，與文獻[8]報道接近。

本研究發現，HPS患兒多存在不明原因的發熱情況，對患兒體溫進行分析，發現主要以弛張熱為主。因此，臨床上對于長時間不明原因發熱，且以弛張熱為主的患兒，應高度警惕本病的可能。本研究的重點在于探討HPS患兒的預后影響因素，通過對不同轉歸患兒進行分組，比較相關臨床資料及實驗室檢查結果后，發現患兒的年齡、肝腫大、脾腫大、WBC、PLT、Fig、LDH、ALT水平與患兒的預后密切相關(P<0.05)。有研究表明，HPS能夠造成巨噬細胞及淋巴細胞發生增生，進而引發肝脾充血腫大；當肝脾腫大越嚴重時，患者巨噬細胞、淋巴細胞的增生越明顯，對患兒的預后造成較大的影響[9]。LDH、ALT是臨床上常用的肝功能指標，本研究發現死亡組上述指標水平明顯高于好轉或痊愈組，表明當出現肝損傷時，患兒的預后往往欠佳[10]。有研究表明，HPS的主要特點在于全血細胞發生減少[11]，本研究亦證實了這一觀點。另外，本研究還發現死亡組WBC、PLT、Fig水平明顯低于好轉或痊愈組。該結果表明，病情危重者由于噬血細胞明顯增多，促進了血細胞的破壞，因此預后欠佳。近年來，一些研究還表明，全血細胞的減少還可能與患兒血清中存在造血祖細胞增殖的抑制性物質相關，如干擾素-γ、腫瘤壞死因子、白細胞介素-1及造血生長抑制因子等[12-14]，均可能導致全血細胞數量的減少[15]。

綜上所述，由于HPS的病因復雜，患兒的臨床特征存在多樣性，因此預后多不佳，臨床死亡率較高。其中，年齡、肝腫大、脾腫大、WBC、PLT、纖維蛋白原、LDH及ALT等水平能夠作為臨床預測HPS患兒預后的重要指標。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.033

姜中興(1965-)，講師，碩士研究生，主要從事血液病基礎與臨床研究。△

，E-mail:109936725@qq.com。

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1671-8348(2017)07-0963-03

2016-08-06

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