胎盤多肽注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的臨床研究

何文靜，伏曉月，謝 蘭

(四川省人民醫(yī)院婦產科，成都 610041)

胎盤多肽注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌的臨床研究

何文靜，伏曉月，謝 蘭△

(四川省人民醫(yī)院婦產科，成都 610041)

目的 觀察胎盤多肽注射液聯(lián)合紫杉醇加卡鉑(TC)方案治療晚期卵巢癌的臨床療效。方法 將80例接受腫瘤細胞減滅術的晚期卵巢癌患者分為對照組和治療組，每組40例。對照組單用TC方案化療，治療組在對照組基礎上加用胎盤多肽注射液。觀察兩組患者的近期療效、卡氏評分(KPS)及化療毒副反應的發(fā)生情況。結果 治療組和對照組的近期有效率分別為90.00%和87.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組患者生活質量KPS 評分明顯優(yōu)于對照組 (P<0.05)，白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能損傷、心臟毒性、肌肉關節(jié)疼痛等不良反應的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05) 。結論 胎盤多肽注射液聯(lián)合TC化療方案治療晚期卵巢癌能改善其生活質量并減輕化療藥物的毒副反應。

卵巢腫瘤；胎盤多肽；紫杉醇；卡鉑

卵巢癌是女性生殖道惡性腫瘤致死率最高的腫瘤，其早期診斷率低，多數患者就診時已發(fā)展到Ⅲ期或Ⅳ期[1]，嚴重威脅婦女的健康。目前晚期卵巢癌的治療主要采用腫瘤細胞減滅術，術后給予鉑類為基礎的聯(lián)合化療[2]。雖然療效確切，但是化療常會引起骨髓抑制、肝腎功能損傷、惡心嘔吐等毒副反應，從而影響化療的進程。為了提高化療的療效，減輕化療的不良反應，在化療期間可使用生物免疫調節(jié)劑。已發(fā)現的生物免疫調節(jié)劑中最有效的是肽類免疫劑，胎盤多肽作為一種新型的肽類免疫劑，與傳統(tǒng)的制劑相比，不僅規(guī)避了排異、過敏等風險，而且在免疫調節(jié)方面更有效[3]。胎盤多肽注射液是從胎盤中提取的具有廣泛活性的小分子多肽，能增強機體的細胞免疫功能，具有抗腫瘤等作用[4]，可用來輔助治療惡性腫瘤。有研究表明胎盤多肽注射液與化療藥物聯(lián)合，對肺癌、結腸癌、非霍奇淋巴瘤、乳腺癌[5]、原發(fā)性肝癌[6]、胃癌[7]、食管癌[3]、口腔癌[8]等中晚期惡性腫瘤有一定的輔助治療作用。本研究采用胎盤多肽注射液聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌取得較滿意的臨床療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月至2015年6月收治的卵巢癌初治患者共80例，均行腫瘤細胞減滅術，術后國際婦產科聯(lián)盟(FIGO)分期為Ⅲ期或Ⅳ期。納入標準：(1)所有患者均行卵巢腫瘤細胞減滅術，術后病理證實為卵巢上皮癌，按FIGO 的手術-病理分期標準[9]分期屬Ⅲ或Ⅳ期；(2)治療前未接受其他化療藥物治療；(3)卡氏評分(KPS)大于60分，預計生存期大于6個月；(4)年齡30～70歲；(5)無化療禁忌證；(6)癌抗原125(CA125)>35 U/mL。排除標準：(1)轉移性卵巢癌患者；(2)合并其他惡性腫瘤者；(3)復診時出現轉移者，或出現新病灶需更換治療方案者；(4)放棄治療者。將80例患者分為對照組和治療組，每組各40例。對照組：患者平均年齡(45.50±3.20)歲；FIGO分期，Ⅲ期35例，Ⅳ期5 例；腫瘤標志物CA125水平為(605.21±35.13)U/mL；組織病理學類型，漿液性囊腺癌26例，黏液性囊腺癌8例，子宮內膜樣癌5例，透明細胞癌1例。治療組：患者平均年齡(44.10±2.50)歲；FIGO分期，Ⅲ期33例，Ⅳ期7例；腫瘤標志物CA125水平為(592.22±40.15)U/mL；組織病理學類型，漿液性囊腺癌28例，黏液性囊腺癌6 例，子宮內膜樣癌4 例，透明細胞癌2例。兩組患者年齡、FIGO分期、CA125水平及組織病理學類型比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均行腫瘤細胞減滅術。術后兩組患者均采用TC方案(紫杉醇加卡鉑)全身化療：第1天，紫杉醇注射液(四川太極制藥公司)135～175 mg/m2,靜脈滴注大于3 h；卡鉑注射液(齊魯制藥公司)300～400 mg/m2,靜脈滴注，21 d為1個周期。治療組在每周期化療開始時給予胎盤多肽注射液8 mL加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，連續(xù)靜脈滴注7 d。6個周期后進行各項指標的比較。

1.2.2 觀察指標 (1)近期療效：血清CA125是上皮性卵巢癌最常用的腫瘤標志物,研究表明上皮性卵巢癌患者的血清CA125下降水平與其近期臨床療效相關，可以作為評價近期療效的指標[10]。因此本研究分別檢測了患者化療前及化療6個周期結束時的血清CA125水平，于6個周期化療后評價患者的近期療效，根據Rustin標準以血清CA125下降超過75%為有效[11]。(2)生活質量：以KPS評分標準在治療前后評價[12]，凡在療程結束后比治療前增加10分及以上者為提高，增加或減少小于10分者為穩(wěn)定，減少10分及以上者為下降，生活質量改善率=(提高+穩(wěn)定)/總例數×100%。(3)毒副反應：按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒副反應標準評價[13]，分為0～Ⅳ度，評價骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損傷、心臟毒性、脫發(fā)、肌肉關節(jié)疼痛等化療毒副反應。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后近期療效比較 對照組和治療組的總有效率分別為87.50%和90.00%，兩組患者完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及進展(PD)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后近期療效比較[n(%),n=40]

2.2 兩組患者治療后KPS評分情況比較 治療組KPS評分提高者較對照組增加，而KPS評分下降者較對照組明顯減少，與對照組比較，治療組患者的生活質量明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后KPS評分情況比較[n(%),n=40]

a：P<0.05，與對照組比較。

2.3 兩組患者化療毒副反應發(fā)生情況比較 治療組患者的白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能損傷、心臟毒性、肌肉關節(jié)疼痛的發(fā)生低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者化療毒副反應比較(n=40,n(%))

3 討 論

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，在美國卵巢癌的發(fā)病率居第二位，僅次于宮體癌，而在我國其發(fā)病率次于宮頸癌和宮體癌居第三位，但病死率卻高居女性生殖道惡性腫瘤之首[14]。由于缺乏有效的早期診斷方法，70%的患者因出現癥狀而得以診斷時已屬晚期，常出現腹腔內廣泛播散轉移和遠處轉移，臨床療效不理想，病死率和復發(fā)率較高。腫瘤細胞減滅術聯(lián)合術后化療是晚期卵巢癌缺一不可的主要治療方法[1]。術后化療能夠殺滅殘存的癌細胞而控制疾病的復發(fā)，是提高晚期卵巢癌患者生存率的關鍵，是晚期卵巢癌最重要的輔助治療方法。目前卵巢癌的標準一線化療方案主要是紫杉類聯(lián)合鉑類藥物[15-17]。化療藥物不僅殺傷腫瘤細胞，也會損傷機體的正常組織導致骨髓抑制、肝腎毒性、心臟毒性、惡心嘔吐、腹瀉腹痛等一系列不良反應，從而影響患者的生活質量[18]，影響化療的正常進行。如何在提高化療療效的同時減輕化療藥物的毒副作用，這一難題時刻困擾著臨床醫(yī)生。研究者發(fā)現化療藥物殺傷腫瘤細胞的同時也會殺傷白細胞和T細胞，從而降低機體的免疫功能[19]，并且腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫功能密切相關[20]。近年來發(fā)現生物免疫調節(jié)劑能增強機體的免疫力，增強化療療效，減輕化療的不良反應，對腫瘤患者的化療有一定的輔助作用。

胎盤多肽注射液是一種新型的肽類生物免疫調節(jié)劑，它的相對分子質量僅為5 000，由健康產婦胎盤中所含的8 000多種營養(yǎng)成分中提取出。胎盤多肽具有廣泛的生物活性，它能抗衰老、抗突變、抗變態(tài)反應；它能促進骨髓造血細胞的生存、增殖、分化，減輕化療藥物的血液學毒性；它能增強機體的細胞免疫應答，激活T細胞，提高免疫能力和抗癌能力[21-22]，從而廣泛應用于多種疾病的治療。

本研究在傳統(tǒng)化療方案的基礎上，加用胎盤多肽注射液，旨在探討其對術后的晚期卵巢癌患者化療的輔助作用。結果顯示，兩組的近期療效相當(P>0.05)，但KPS評分治療組明顯高于對照組(P<0.05)，表明胎盤多肽注射液聯(lián)合TC方案化療能改善術后晚期卵巢癌患者的生活質量。化療藥物會使腫瘤患者出現不同程度的骨髓抑制而導致感染、內臟出血等并發(fā)癥。本研究結果表明，治療組的晚期卵巢癌患者白細胞減少的發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，并且晚期卵巢癌患者接受TC方案化療后均出現了不同程度的惡心嘔吐、肝功能損傷、心臟毒性、肌肉關節(jié)疼痛等毒副反應，而化療同時加用胎盤多肽注射液的患者其毒副反應的發(fā)生率均低于單純化療，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示胎盤多肽注射液聯(lián)合TC方案化療能減輕術后晚期卵巢癌患者化療藥物的毒副作用。但是本研究尚未揭示胎盤多肽作用的確切機制，并且胎盤多肽聯(lián)合化療能否改善患者的遠期療效也有待進一步隨訪。

綜上所述，本研究提示晚期卵巢癌術后化療聯(lián)合胎盤多肽注射液，能提高患者的生活質量，減輕化療藥物的毒副反應，另外，胎盤多肽具有較好的臨床安全性，目前尚無其不良反應的相關報道。因此，胎盤多肽注射液可作為化療的輔助用藥，在腫瘤的綜合治療中具有良好的應用前景。

[1]崔恒,李藝.卵巢癌規(guī)范性治療中的若干問題[J].中國癌癥防治雜志,2012,4(1):9-13．

[2]沈鏗,崔恒,豐有吉.常見婦科惡性腫瘤診治指南[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出北京版社,2014:83-111．

[3]曾富春,王友于.胎盤多肽注射液在高齡食管癌中的應用[J].中華全科醫(yī)學,2015,13(1):24-26,143．

[4]徐春華,于力克.胎盤多肽注射液在晚期非小細胞肺癌患者化療中的作用[J].腫瘤學雜志,2013,19(10):772-775．

[5]陳燕平,王瑞芳.胎盤多肽注射液輔助治療中晚期惡性腫瘤的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)療前沿(上半月),2009,4(17):54-55．

[6]蘇紅艷,劉也夫.胎盤多肽聯(lián)合TACE方案治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床研究[J].現代藥物與臨床,2015,30(3):283-286．

[7]趙麗莉,張彤,付培德,等.胎盤多肽注射液聯(lián)合化療改善胃癌患者生活質量的臨床研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學學報,2014,48(4):310-313．

[8]潘劍,張壯,楊文賓,等.胎盤多肽注射液輔助治療中晚期口腔癌的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復,2014,21(7):864-866．

[9]朱熠,張國楠.卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌FIGO2013分期和臨床意義的解讀[J].腫瘤預防與治療,2015,28(5):291-294．

[10]湯繼英,陳萍,蔡曉軍,等.血清CA125與上皮性卵巢癌及輸卵管癌患者化療療效的相關性[J].實用癌癥雜志,2015,30(4):485-487.

[11]陳艷,葉大風,謝幸.血清CA125測定在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的作用[J].國外醫(yī)學(計劃生育分冊),2005,24(2):90-94．

[12]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:274-276．

[13]孫燕.抗腫瘤藥物的近期和遠期不良反應[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:102．

[14]萬德森.臨床腫瘤學[M].4版.北京:科學出版社,2014:282．

[15]Aleksandra KK,Lisowska KM.Ovarian cancer - from biology to clinic[J].Postepy Hig Med Dosw(Online),2015,2(69):1275-1290．

[16]Gustafsson JO,Oehler MK,Ruszkiewicz A,et al.MALDI imaging mass spectrometry(MALDI-IMS)-Application of spatial proteomics for ovarian cancer classification and diagnosis[J].Int J Mol Sci,2011,12(1):773-794．

[17]Zahedi P,De Souza R,Huynh L,et al.Combination drug delivery strategy for the treatment of multidrug resistant ovarian cancer[J].Mol Pharm,2011,8(1):260-269．

[18]梁若笳.增免抑瘤方輔助治療對晚期卵巢癌術后化療不良反應和患者生存質量的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊,2013,31(11):2588-2590．

[19]Hogberg T.Chemotherapy:current drugs still have potential in advanced ovarian cancer[J].Nat Rev Clin Oncol,2010,7(4):191-193．

[20]Velcheti V,Schalper K.Basic overview of current immunotherapy approaches in cancer[J].Am Soc Clin Oncol Educ Book,2015,36(2):298-308．

[21]袁紅丹,張麗,陳慧平,等.胎盤多肽注射液聯(lián)合化療對非小細胞肺癌患者的臨床療效[J].實用藥物與臨床,2013,18(7):557-559．

[22]侯江濤,汪雙雙,楊曉軍,等.胎盤多肽注射液對重癥肌無力患者免疫指標的影響[J].海南醫(yī)學,2012,23(7):28-29．

Clinical research on Placenta Polypeptides Injection combined with chemotherapy in treating advanced ovarian cancer

HeWenjing,FuXiaoyue,XieLan△

(DepartmentofGynaecologyandObstetrics,SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610041,China)

Objective To observe the clinical effect of the Placenta Polypeptides injection combined with paclitaxel plus paraplatin(TC) chemotherapy in the treatment of advanced ovarian cancer.Methods Eighty patients with advanced ovarian cancer receiving tumor cytoreductive surgery were divided into the treatment group and control group,40 cases in each group.The control group accepted single TC chemotherapy,while on this basis the treatment group was added with the Placenta Polypeptides injection.The short-term effect,KPS scores and occurrence of chemotherapeutic toxic reactions were observed in both groups.Results The short-term effective rates in the treatment group and control group were 90.00% and 87.50% respectively,the difference was not statistically significant (P>0.05);the living quality KPS score in the treatment group was significantly better than that in the control group,the difference indicated statistical significance(P<0.05).The occurrence rates of adverse reactions,including leukopenia,nausea and vomiting,liver function damage,heart toxicity,muscle and joint pain were significantly lower than those in the control group (P<0.05).Conclusion The Placenta Polypeptides injection combined with TC chemotherapeutic regimen in the treatment of advanced ovarian cancer could improve the quality of life of the patients,reduce the toxic and adverse reactions of chemotherapeutic drugs.

ovarian neoplasms;placenta polypeptides;paclitaxel;paraplatin

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.021

何文靜(1973-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事婦科惡性腫瘤的化療研究。△

，E-mail:841423692@qq.com。

R737.31

B

1671-8348(2017)07-0931-03

2016-08-09

2016-11-07)