D-二聚體和Cys-C聯(lián)合檢測在腎病綜合征中的臨床意義*

戴海英，汪宏良，李 艷△

(1.武漢大學人民醫(yī)院檢驗科，武漢 430060； 2.湖北省黃石市中心醫(yī)院檢驗科，湖北黃石 435000)

D-二聚體和Cys-C聯(lián)合檢測在腎病綜合征中的臨床意義*

戴海英1，汪宏良2，李 艷1△

(1.武漢大學人民醫(yī)院檢驗科，武漢 430060； 2.湖北省黃石市中心醫(yī)院檢驗科，湖北黃石 435000)

目的 探討D-二聚體、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原 (FIB)和胱抑素C(Cys-C)聯(lián)合檢測對腎病綜合征(NS)患者并發(fā)血栓栓塞的臨床價值。方法 選擇2013年4月至2016年3月黃石市中心醫(yī)院經臨床確診的NS患者65例(觀察組)，其中NS無血栓并發(fā)癥患者45例(A組)，NS并發(fā)血栓患者20例(B組)，選擇該院同期健康體檢者43例作為對照組(C組)。采用電化學發(fā)光法檢測血清Cys-C和24 h尿蛋白水平；采用散射比濁法檢測PT、FIB和D-二聚體水平，觀察其在NS患者并發(fā)血栓栓塞中的變化。結果 Cys-C、24 h尿蛋白和D-二聚體在觀察組中明顯高于對照組(P<0.01)；觀察組和對照組PT、FIB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察B組中D-二聚體和Cys-C水平明顯高于觀察A組(P<0.05)，且D-二聚體水平與Cys-C呈正相關。結論 D-二聚體和Cys-C可作為NS患者發(fā)生血栓栓塞的預測因子。

腎病綜合征；D-二聚體；胱抑素C

腎病綜合征(nephritic syndrome，NS)是最常見的腎臟疾病之一，嚴重影響了患者的生活質量。人們對NS的發(fā)病原因、發(fā)病機制及治療的研究，已深入到分子水平。目前普遍認為，NS患者由于機體凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)失衡，血小板功能亢進，血液黏稠度增加，易發(fā)生血栓及栓塞性并發(fā)癥，其發(fā)生率為8.5%～38.0%[1]。本文旨在探討D-二聚體、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、纖維蛋白原 (fibrinogen，FIB) 等血栓與止血系統(tǒng)相關指標，聯(lián)合腎損傷指標胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)、24 h尿總蛋白等腎功能損害相關指標的檢測，觀察其對NS患者并發(fā)血栓栓塞的影響，為NS發(fā)生血栓的預警和診斷提供臨床診斷依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年4月至2016年3月在黃石市中心醫(yī)院住院，并明確診斷為NS的患者65例(觀察組)，根據有無血栓栓塞并發(fā)癥分為NS無血栓并發(fā)癥組(A組，n=45)和NS血栓并發(fā)癥組(B組，n=20)。A組：男29例，女16例；平均年齡(58.25±13.54)歲。B組：男17例，女3例；平均年齡(59.84±15.22)歲。血栓栓塞并發(fā)癥以血管造影、CT、MRI等影像學診斷為準[2]。選擇該院同期近兩周無急慢性感染、創(chuàng)傷、手術、急性心肌梗死、腦梗死、惡性腫瘤及嚴重肝腎疾病等的健康體檢者43例作為對照組(C組)，其中男27例，女16例；平均年齡(56.75±14.81)歲。對照組與觀察組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 試劑盒儀器 Cys-C和24 h尿蛋白檢測采用德國羅氏c8000全自動生化分析儀，試劑采用德國羅氏原裝配套試劑。D-二聚體、PT和FIB的檢測使用日本SYSMEX公司 CA7000全自動血凝儀，試劑PT、FIB采用SYSMEX原裝配套試劑，D-二聚體使用長島生物試劑。

1.2.2 檢測方法 抽取清晨空腹靜脈血5 mL，2 mL于3.8%枸櫞酸鈉抗凝管，立即分離血漿，4 h內測定PT、FIB和D-二聚體；3 mL不抗凝靜脈血，分離血清，8 h內檢測Cys-C；取24 h尿液(甲苯防腐)檢測24 h尿蛋白總量。

2 結 果

2.1 觀察組和C組的臨床相關資料比較 與C組比較，觀察組Cys-C、24 h尿蛋白和D-二聚體水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；兩組對象PT和FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組和對照組的臨床相關資料比較

2.2 3組對象相關檢測指標比較 與C組比較，A、B組Cys-C、24 h尿蛋白和D-二聚體明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；PT、FIB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與A組比較，B組Cys-C、D-二聚體水平明顯升高(P<0.05)；A、B組24 h尿蛋白、PT和FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 觀察A、B組與對照組相關檢測指標比較

a：P<0.01，與C組比較；b：P<0.05，與A組比較。

2.3 觀察組患者D-二聚體與各指標的相關性 結果顯示，D-二聚體與Cys-C呈正相關性(r=0.194，P=0.032)，與其他指標相關性均不明顯，見表3。

表3 觀察組患者D-二聚體與各指標相關性分析(n=65)

3 討 論

NS是由多種病因引起，以腎小球基膜通透性增加，表現為大量蛋白尿(>3.5 g/d)、低蛋白血癥(<30 g/L)、水腫和高脂血癥的一組臨床癥候群[3]。現在普遍認為，NS患者存在高凝傾向，容易導致動靜脈形成血栓。有研究顯示，NS在起病 6 個月內血栓高發(fā)，其中靜脈血栓的年發(fā)病率(9.85%)略高于動脈血栓的年發(fā)病率(5.52%)[4]。國內外學者對其機制進行了探討，主要集中在大量蛋白尿導致的凝血因子Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ和凝血酶原、抗凝血酶原等的減少而凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ增加，清蛋白丟失代償性引起FIB增加等原因使得機體處于高凝狀態(tài)，PT縮短；血小板功能異常，VW因子水平增多，導致血小板轉運至血管壁的能力增強；蛋白C、蛋白S和組織因子途徑抑制物減少，抗凝功能減弱及纖維蛋白溶酶原、纖維蛋白和組織型先溶酶原激活劑(t-PA)降低所致的纖溶系統(tǒng)異常等原因上[5-8]。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子交聯(lián)后，由纖溶酶水解而產生的降解產物，它主要反映纖維蛋白溶解功能，該指標升高顯示機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，它是特異性反映體內高凝和繼發(fā)纖溶狀態(tài)。24 h尿蛋白反應NS患者腎臟損害程度。血清Cys-C是目前反映腎小球濾過率變化最為理想的內源性標志物，是評估腎功能損害的更好指標[9]。Cys-C值越高，腎功能損害越嚴重[10]。

本研究結果顯示，Cys-C、24 h尿蛋白和D-二聚體在觀察組中明顯高于C組(P<0.01)，而FIB有增高趨勢，PT有縮短趨勢，但與C組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與國內相關文獻報道不一致[11]。NS患者大量蛋白尿使得血液中清蛋白流失，低蛋白血癥刺激FIB代償性合成增加，高脂血癥使得血液黏稠，PT縮短。本研究中該兩項的改變并不明顯，可能與血栓形成過程中FIB的消耗有關。NS患者需要長期使用糖皮質激素進行治療。糖皮質激素有刺激造血，促進脂肪分解等功能，同時還能升高血中的Ⅶ、Ⅷ、Ⅺ因子等，并降低FIB。此外大量蛋白尿，腎小球濾過功能受損，大分子蛋白FIB也部分隨尿排出，使得其在血中水平增高并不明顯。故傳統(tǒng)的凝血功能相關指標FIB、PT等不能早期反映血凝狀態(tài)，敏感性較差。B組 D-二聚體和Cys-C水平比A組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)； A、B組24 h尿蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。D-二聚體的升高提示NS患者存在活化的血栓形成和纖溶亢進，有血栓栓塞風險，這種風險隨著腎功能損害程度的增高而增大。近年來，越來越多研究發(fā)現Cys-C與心血管疾病之間有一定關系，Cys-C可損傷內皮細胞進而使一氧化氮產生減少，從而改變凝血因子的功能[12]。本研究結果顯示，NS患者D-二聚體水平與Cyc-C呈正相關，該結果證實了D-二聚體、Cys-C與血栓栓塞的發(fā)生、發(fā)展存在一定關系。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，能激活中性粒細胞，參與炎癥反應過程[13]。也可調節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性，參與調節(jié)細胞外基質的產生與降解的動態(tài)平衡，通過炎癥反應參與血栓形成[14-15]。

綜上所述，NS患者處于高凝及纖溶亢進狀態(tài)，有血栓形成的危險，Cys-C和D-二聚體檢測結果不僅在判斷高凝及纖溶亢進狀態(tài)中起著重要作用，同時對NS患者血栓形成風險及腎臟損害程度的判斷中有臨床價值，可作為NS患者血栓栓塞并發(fā)癥的預測因子。

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Clinical significance of combined detection of D-dimer and Cys-C in nephrotic syndrome*

DaiHaiying1,WangHongliang2,LiYan1△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,HuangshiMunicipalCentralHospital,Huangshi,Hubei435000,China)

Objective To study the clinical value of combined detection of D-dimer,PT,FIB and Cyc-C in the patients with nephrotic syndrome(NS) complicating thromboembolism.Methods Sixty-five patients with clinically diagnosed NS(observation group) in the Huangshi Municipal Central Hospital from April 2013 to March 2016 were selected and divided into the non- thromboembolism group(group A,45 cases) and thromboembolism group(group B,20 cases).Contemporaneous 43 individuals undergoing physical examination served as the control group(group C).The levels of Cys-C and 24 h urine protein were tested by the electrochemical luminescence method;meanwhile PT,FIB and D-dimmer levels were detected by the nephelometry method.Their changes in the patients with NS complicating thromboembolism were observed.Results The levels of Cys-C,24 h urine protein and D-dimer in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.01).The difference of PT and FIB levels were not statistically significant(P>0.05);the D-dimer and Cys-C levels in the observation B group was significantly higher than that in the observation A group(P<0.05),moreover the D-dimer level was positively correlated with Cys-C.Conclusion D-dimer and Cys-C can be used as the predictive factors of thromboembolism occurrence in NS patients.

nephrotic syndrome;D-dimer;cystatin C

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.010

湖北省自然科學基金資助項目(2015CFB473)。 作者簡介：戴海英(1985-)，主管檢驗技師，本科，主要從事臨床血液學檢驗的研究。△

，E-mail:liyan_anna@163.com。

R446.11

A

1671-8348(2017)07-0896-02

2016-07-27

2016-11-25)