探索GMP項目的成功管理模型

文/ 徐文勤

探索GMP項目的成功管理模型

文/ 徐文勤

近年來，項目管理在工程建設領域扮演著越來越重要的角色——與此同時，制藥工程領域運用項目管理的成功案例也逐漸增多。在此基礎上，本文嘗試從GMP項目的管理模型角度展開探索。

GMP項目的概述

確定研究對象，是最先要解決的問題。GMP項目是指“預期對藥品質量有直接影響的項目”。GMP項目的研究范圍包括在GMP項目實施過程中涉及的各類活動。

GMP項目和制藥工程項目是有區別的。制藥工程項目并不全是GMP項目，而GMP項目也不全是工程類項目。舉例來說，某制藥工程項目，如果經過風險評估確認對藥品質量沒有直接影響，則不能定義為GMP項目；另一方面，有些軟環境的建設，如果經過風險評估確認對藥品質量有直接影響，則應定義為GMP項目。

GMP項目的管理和制藥工程項目管理是有區別的。制藥工程項目管理立足于完整的工程項目管理體系，是以工程項目順利完成為目標，同時也是基于工程建設類法規和相關行業規范的；而GMP項目的管理則是立足于和藥品質量相關的項目活動，是一種主動管理行為。制藥工程項目管理只是GMP項目的管理切入點之一，而且這個切入點是基于GMP風險導向的。

GMP項目的管理和制藥工程項目管理在合規化方面也有明顯區別。制藥工程項目管理依從于工程建設法規和相關規范，而GMP項目的管理依從于GMP法規和相關規范。

GMP項目的管理

GMP項目的管理涉及較多的領域。本文主要探索如何將GMP項目的管理模型，結合到制藥工程項目的實踐中去。

確定需要由制藥企業質量部門批準的GMP文檔

制藥企業作為制藥工程項目的接受方，替代制藥工程項目承包方對項目進行全面管理是不符合管理邏輯的。制藥企業合理的做法是在項目初期和承包方共同制定基于項目的制藥工程項目管理體系，并明確提出監管訴求。制藥工程項目承包方的制藥工程項目管理體系是無法直接在制藥工程項目中使用的。

從GMP風險角度考慮，在制藥工程項目中，需要由制藥企業質量部門批準并作為GMP文檔管理的項目文件包含但不僅限于以下內容：用戶需求說明、控制系統用戶需求說明、項目GMP評估、驗證策略、控制系統功能要求說明、項目質量計劃、項目驗證計劃、系統GMP評估、GMP設計審核報告、采購質量計劃、施工質量計劃、設備確認方案、設備確認報告、GMP竣工圖紙。

項目質量計劃

項目質量計劃是GMP項目的管理要點之一。項目質量計劃一般是由項目小組在基礎設計階段開始前制定，制藥企業質量部門派駐項目的質量單位代表應該是項目質量計劃的批準人之一。項目質量計劃在項目有效期內應不斷更新和擴充，每個階段出現的問題應及時地補充進計劃里。

項目質量計劃包含但不僅限于以下內容：項目的概述、項目各相關方的職責、用于GMP項目的初步評估、項目的質量戰略（包括項目如何開展、項目的階段劃分、項目的組織及項目的審批流程）、確定并實施一套規程以保證每個階段的質量。

GMP設計審核

GMP設計審核是GMP項目的管理要點之一。GMP設計審核貫穿制藥工程項目設計全過程，其階段性的審核報告應在相應的設計階段結束時完成。概念設計階段的GMP設計審核的主要對象包括：用戶需求總綱性描述文件、工廠整體布局、工藝流程圖、工藝總體描述文件和自控系統概念性描述文件?；A設計階段的GMP設計審核的主要對象包括：用戶需求說明(URS)、各類設計規格(DS)及功能要求規格(FRS)、管線儀表圖和潔凈分區圖。詳細設計階段的GMP總結性設計審核則是在前兩次審核的基礎上，更關注GMP關鍵系統的GMP合規性。GMP設計審核和設計審核是不同的。設計審核是適用于任何工程項目的審核活動，需要審核各專業的設計輸出。GMP設計審核關注的僅是和藥品質量有關的要素。例如，對于HVAC系統，設計審核要關注全套的HVAC設計資料，GMP設計審核僅關注和藥品生產相關的部分。

在制定GMP設計審核方案的時候，要基于相關的GMP法規條款。例如，如果目標市場是美國，則要考慮美國FDA的GMP要求；如果目標市場是中國，則需要考慮中國CFDA的GMP要求。如果目標市場是中國，而在設定適用法規的時候選擇了美國和歐洲的GMP要求，則可能會導致設計失敗。所以GMP專家在設計初期就參與到制藥工程項目中去。

GMP設計審核是技術性的證明活動，是設計確認的前置工作，應該在GMP設計審核階段就發現風險并提出整改意見，以免給后續的確認活動帶來不可估量的風險。一旦GMP設計審核報告得到批準，則意味著設計已經結束，同時，GMP設計審核報告將作為后續設計確認報告的一個組成部分。

施工質量計劃

施工質量計劃是GMP項目的一個管理要點。施工質量計劃一般由施工經理或者承包商編寫，其主要目的是保證施工和安裝的質量。施工質量實際上是GMP項目成功的一個關鍵要素，因此，在GMP項目中，施工質量計劃至少需要經過項目負責人、最終用戶、驗證負責人和藥廠質量單位代表的批準。很多情況下，施工質量計劃被視為項目質量計劃的一個組成部分。

項目驗證計劃

項目驗證計劃是GMP項目的一個管理要點。項目驗證計劃是針對單個項目的，是一份需要正式批準的計劃。經過批準的項目驗證計劃一般只有在項目要求和范圍發生改變時才會更新。

項目驗證計劃包含但不僅限于以下內容：項目的目的范圍、組織結構及職責、項目及工藝的概述、驗證的序列、驗證的策略、驗證活動的描述、適用的質量體系要求、適用的方案樣本和模版。

限于篇幅，本處對項目驗證計劃不展開討論，有興趣的同仁可以延伸閱讀近期推出的驗證微分享整理版的相關內容。

變更管理

變更管理是GMP項目的一個管理要點。每一個GMP項目都應制定基于項目的變更管理規程，這份規程清楚地界定了變更管理正式介入項目的時機，并定義了變更的批準權限。按照項目變更管理的要求，項目變更實施前必須先經過鑒定和批準。項目變更管理應作用于整個項目執行過程。

工程管理規范

工程管理規范是GMP項目的一個管理要點。工程管理規范是一系列行業規范的總稱，其中既包括國內的工程管理規范，也包括國際的工程管理規范，也可以是一些國際權威行業協會出具的指南性文件。在GMP項目中應用工程管理規范，應該注意以下幾個原則：設計與安裝應充分考慮GMP法規和相關行業法規的要求，有書面文件保證EPCM活動由專業及有能力的團隊負責，所有的EPCM相關活動在GMP項目管理團隊的指導下開展以確保GMP合規性。

小結

本文結合筆者近二十年制藥及制藥工程領域實踐經驗，簡要介紹了成功運作GMP項目的幾個管理要素，初步勾勒了GMP項目的管理模型框架。隨著時間的推移、隨著管理的規范化、隨著行業的發展、隨著理念的更新、隨著GMP項目成功案例的增多，相信GMP項目的管理模型將更加完善，GMP項目的管理也將上升到體系化的高度。

【延伸閱讀】

徐文勤，成功的有力保障——關于制藥項目管理若干問題的探討，流程工業，2013，08

徐文勤，EPCM在GMP項目中的運用，流程工業，2015，11

本文作者系制藥工程領域專家。