GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析

杭 猛 陳暑波 孫 清 趙 帆

GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析

杭 猛 陳暑波 孫 清 趙 帆

目的 探討GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法 根據治療方案將137例晚期NSCLC患者分為觀察組(70例)與對照組(67例)，觀察組患者采用GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療，對照組患者采用GP方案治療，2個療程化療后對所有患者進行療效以及不良反應評價。結果 兩組患者近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。化療前兩組患者CD3+T細胞百分比、CD4+T細胞百分比、CD8+T細胞百分比、CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；化療后觀察組上述指標水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組粒細胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐等不良反應級別均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期NSCLC可以改善患者免疫功能，降低化療藥物不良反應。

康萊特;吉西他濱;順鉑;非小細胞肺癌;化療

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:289～291)

臨床數據顯示，大約80%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者在確診時已侵犯周圍重要臟器或者發(fā)展為遠處轉移，此時患者已喪失手術機會，全身化療成為晚期NSCLC的主要治療手段[1]。本研究即旨在探討GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期NSCLC的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月至2015年6月我院收治的137例患者作為研究對象。納入標準：經病理以及影像學確診為NSCLC；臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；年齡≤75歲；Karnofsky評分>60分，預計生存期>3個月；WBC≥4.0×109/L；PLT≥80×109/L。排除標準：合并腦轉移；合并肝、腎、心、肺等重要臟器功能衰竭；合并嚴重感染；合并聽力受損。根據治療方案將上述患者分為觀察組與對照組，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較/例

1.2 研究方法

觀察組患者采用GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療，具體方法如下：①吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030104，規(guī)格200 mg/支)1 000 mg/m2+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，30 min內滴注完畢，1次/d，d1、d8。順鉑(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規(guī)格10 mg/支)30 mg/m2+生理鹽水500 ml，靜脈滴注，d1～d3。21 d為1個周期，連續(xù)化療2個周期。②康萊特注射液(浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國藥準字Z10970091，規(guī)格100 ml∶10 g)200 ml，靜脈滴注，1次/d，10 d為1個周期，GP化療方案連續(xù)使用2個周期。對照組患者采用GP方案治療，吉西他濱、順鉑使用方法及化療周期與觀察組一致。

1.3 觀察指標

近期療效：采用《實體瘤的療效判斷標準》進行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)等。T細胞亞群分析：化療前、后應用流式細胞儀進行分析，并應用cellquese軟件計算相關指標。不良反應分級：采用《WHO抗腫瘤藥物不良反應分級標準》進行不良反應評價，分為0級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級等。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較

兩組患者近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2 兩組患者T細胞亞群檢測結果比較

化療前兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；化療后觀察組上述指標均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者近期療效比較(例，%)

2.3 兩組患者不良反應分級比較

觀察組粒細胞減少、血小板減少、貧血、惡心嘔吐等不良反應分級均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

3 討論

流行病學研究顯示肺癌是目前臨床上發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤。根據病理學類型，肺癌可以分為小細胞肺癌(SCLC)、NSCLC兩大類，其中后者約占所有肺癌患者的75%～80%[2]。在治療原則方面，兩大類肺癌存在著顯著區(qū)別。SCLC具有高侵襲性，在早期即已經發(fā)生遠處轉移，因此臨床不推薦手術治療，而是推薦化療、放療等非手術療法[3]。與SCLC相比，NSCLC的侵襲性明顯減弱，因此對于Ⅰ～Ⅲa期NSCLC患者，臨床首先考慮手術治療，而對于Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，臨床才會考慮化療、放療等非手術療法[4]。

化療是目前臨床上治療晚期NSCLC的主要手段，但是目前臨床上化療方案眾多，NCCN指南推薦以鉑類為基礎的兩藥聯(lián)合方案作為晚期NSCLC的標準化療方案，包括GP方案、NP方案、TP方案等。在上述方案中，GP方案由吉西他濱、順鉑等兩種藥物組成，其中順鉑可以與DNA形成鏈內、鏈間交叉聯(lián)結，通過破壞DNA功能發(fā)揮阻止DNA復制作用，而吉西他濱可以有效抑制DNA修復，從而加強順鉑的抗腫瘤作用[5]。基于上述機制，GP方案應用于晚期NSCLC治療并取得了良好的療效。周磊等[6]報道，GP方案、NP方案治療晚期NSCLC的總緩解率分別為41.7%、43.3%，兩者療效相當。魏磊等[7]報道，GP方案治療晚期NSCLC的總有效率為61.4%，進一步分析顯示中央型肺癌、周圍型肺癌、肺磷癌、肺腺癌的總有效率分別為75.0%、36.8%、69.7%、43.3%，即GP方案治療中央型肺癌、肺鱗癌的療效更佳。盡管如此，GP方案治療晚期NSCLC的毒副反應較嚴重，主要是骨髓抑制反應、消化道反應等，這在GP方案的臨床應用過程中應給予重視。

表3 兩組患者T細胞亞群檢測結果的比較±s)

表4 兩組患者不良反應比較(例，%)

隨著祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的快速發(fā)展，諸多中成藥在提高腫瘤放化療患者生存質量、穩(wěn)定病灶等方面具有一定的優(yōu)勢已經獲得了廣泛認可。肺癌在中醫(yī)理論中屬于“肺積”范疇，肺癌的發(fā)生、發(fā)展是由于機體正氣內虧、外邪入侵所致。康萊特注射液是從中藥薏苡仁中提取的抗癌活性化合物，其性味甘平，入肺脾經，具有益氣養(yǎng)陰、消髒散結、扶正祛邪、補中健脾等功效[8]。體外試驗研究認為康萊特注射液可以抑制腫瘤細胞生長，使癌細胞停滯在G2+M期，發(fā)揮誘導腫瘤細胞凋亡作用[9]。本研究結果顯示，與單純GP方案相比，盡管GP方案聯(lián)合康萊特注射液的近期療效相當，但是聯(lián)合方案可以顯著改善患者的免疫功能，并降低GP方案的骨髓抑制反應、消化道反應，從而提高患者的化療耐受性。綜上所述，GP方案聯(lián)合康萊特注射液治療晚期NSCLC具有療效確切、不良反應輕等優(yōu)點，值得臨床推廣應用。

[1] 龐景灼，巫國勇，葉 敏.胸腔鏡肺段切除和肺葉切除在治療早期非小細胞肺癌近期療效的對比〔J〕.中山大學學報(醫(yī)學科學版)，2015，36(4)：585-589.

[2] 錢桂生，余時滄.肺癌流行病學最新資料與啟示〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2012，35(2)：86-89.

[3] 胡義德，錢桂生.小細胞肺癌綜合治療:實踐指南〔J〕.中華肺部疾病雜志(電子版)，2011，4(5)：356-359.

[4] 陸 舜，紀文翔，虞永峰.2014版《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》更新解讀〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志，2015，38(5)：318-320.

[5] 楊 楊，路燕燕.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013，33(10)：2387-2388.

[6] 周 磊.順鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽對晚期非小細胞肺癌的近期療效和不良反應的觀察〔J〕.中國醫(yī)藥，2014，9(4)：497-499.

[7] 魏 磊.吉西他濱和順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的效果分析〔J〕.實用癌癥雜志， 2015，30(8)：1166-1169.

[8] 張海英.康萊特注射液對非小細胞肺癌的輔助治療效果分析〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志， 2014，23(9)：997-999.

[9] 曾紅學，曾春生，劉聯(lián)斌，等.康萊特聯(lián)合吉非替尼對晚期非小細胞肺癌患者免疫功能和生活質量的影響〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2014，28(9)：930-931.

(編輯：吳小紅)

Analysis of Efficacy and Safety of GP Scheme Plus Kanglaite Injection for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

HANGMeng,CHENShubo,SUNQing,etal.

TheSecondPeople'sHospitalofWuxi,Wuxi,214002

Objective To explore the efficacy and safety of GP scheme plus Kanglaite injection in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods 137 cases of advanced NSCLC were divided into the observation group(70 cases) and the control group(67 cases) according to their therapeutic regimens,and the observation group were treated with GP scheme plus Kanglaite injection,while the control group were treated with GP scheme only.All patients were evaluated for efficacy and adverse reactions after 2 courses of chemotherapy.Results No obvious difference was found in the short-term efficacy between the 2 groups(P>0.05).Before chemotherapy,there were no obvious differences in the CD3+T cells percentage,CD4+T cells percentage,CD8+T cells percentage and CD4+/CD8+ratio between the 2 groups(P>0.05).After chemotherapy,these before-mentioned index levels in the observation group were obviously higher than those of the control group(P<0.05).The levels of granulocytopenia,thrombocytopenia,anemia,nausea and vomiting in the observation group were obviously lower those of the control group(P<0.05).Conclusion The GP scheme plus Kanglaite injection in the treatment of advanced NSCLC can improve immune function and reducing adverse reactions of chemotherapy drugs.

Kanglaite;Gemcitabine;Cisplatin;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Chemotherapy

214002 無錫市第二人民醫(yī)院

趙 帆

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.035

R734.2

A

1001-5930(2017)02-0289-03

2016-01-05

2016-12-15)