無高血壓性嗜鉻細胞瘤的臨床病理特點

繆 雄 王 娟 劉 錕

無高血壓性嗜鉻細胞瘤的臨床病理特點

繆 雄 王 娟 劉 錕

目的 研究無高血壓性嗜鉻細胞瘤臨床病理特點，為其防治提供理論依據。方法 隨機選取132例散發性單側腎上腺嗜鉻細胞瘤(PHEO)，分為2組A組即嗜鉻細胞瘤合并高血壓(HPs)90例，B組即無高血壓性嗜鉻細胞瘤(NPs)42例，原發性高血壓(PH)98例作為參照組即C組。比較分析A、B及C組3組患者臨床表現及病理特點。結果

無高血壓性嗜鉻細胞瘤；嗜鉻細胞瘤；嗜鉻細胞瘤合并高血壓

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:231～234)

腎上腺嗜鉻細胞瘤(Pheochromocytomas，PHEO)[1-2]是由腎上腺髓質的神經內分泌腫瘤，和其緊密相關的是副神經節瘤，其都是因兒茶酚胺過多引起類似的臨床特征，因此兩者合成為嗜鉻細胞瘤。本研主要討論無高血壓性嗜鉻細胞瘤臨床特點和病理特點，為其防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2014年3月至2016年2月海安人民醫院收治并確診的132例散發性單側腎上腺嗜鉻細胞瘤(pheochromocytomas，PHEO)，分為2組：A組即嗜鉻細胞瘤合并高血壓(hypertensive pheochromocytomas，HPs)90例，男性50例，女性40例；B組即無高血壓性嗜鉻細胞瘤(normotensive pheochromocytomas,NPs )42例，男性20例，女性22例；原發性高血壓(patients with primary hypertension，PH)98例作為對照組即C組，男性50例，女性48例。并對患者的基本資料進行統計，如年齡、性別、身高，血壓、病程等。

1.2 方法

血壓測量：每天在9點、17點、23點3個時間點對研究對象進行血壓測量并做記錄。

血糖測量：研究對象靜脈抽血進行采集。

實驗室檢查：①早上8點對研究對象進行空腹采集靜脈血，同時使用CD3700儀器檢測血脂、肝功能、腎功能、電解質、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白；血常規和尿常規。②使用高效液相色譜法(HPLC-FD)對研究對象進行4次24 h尿游離兒茶酚胺(CA)檢測，其中有腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)及多巴胺(DOP)。如空腹胰島素(Fins)、空腹C肽(F-CP)、促甲狀腺激素(TSH)等需采用化學發光法進行測試。

影像檢查：所有研究對象統一接受CT檢測。

病理檢查：①由3名權威的專家對A、B兩組研究對象的確診資料進行重新的審查，最終形成一致意見；②完成Ki67和PNMT免疫組化染色并經權威病理醫生對其結果進行判定；③綜合①和②完成病理評分，評分項主要包括細胞形態、細胞密度等9項，總計10分。

定量PCT[3-4]檢測：對9例HPs、5例NPs進行檢查，同時比較苯乙醇胺-N-甲級轉移酶(PNMT)、分泌粒蛋白(SGII)、NPY、囊泡單胺轉運體1(VMAT1)的基因轉錄水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 臨床特征

3組的一般資料包括性別、年齡、體重、身高、體重、體重指數(body mass index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)和糖調節受損(impaired glucose regulation，IGR)，其中A、B、C 3組在性別、年齡及身高上差異均無統計學意義(P>0.05)；SBP和DBP C組最高，A組第二，B組最低，見表1。

B組的三聯征發生率明顯低于A組，差異有統計學意義(P=0.021)；A組眩暈、持續高血壓及陣發性高血壓發生率均較B組高，差異均有統計學意義(P=0.002，P=0.001，P=0.002)，見表2。

表1 A、B、C 3組一般資料對比結果

注：P1為HPs與NPs比較，P2為HPs與PH比較，P3為NPs與PH比較。

表2 HPs和NPs臨床表現比較/%

注：P值為NPs與HPs比較。

2.2 三組生化指標對比

生化指標主要包括血紅蛋白(hemoglobin，Hbg)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FBG)、尿素(uricacid，UA)、肌酐(creatinie，Cr)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、r-谷氨酰轉肽酶(r-glutamy transpeptidase,r-GT)、尿腎上素(urinary epinephrine，Ur E)、尿去甲腎上腺素(urinary norepinephrine，Ur NE)及尿多巴胺(urinary dopamine，Ur DA)，3組間的比較，見表3。

表3 A、B、C 3組生化指標對比分析結果

注：P1為HPs與NPs比較，P2為HPs與PH比較，P3為NPs與PH比較。

2.3 A、B兩組CT檢查結果比較

A、B兩組CT特征比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 A、B 2組CT特征對比分析結果

2.4 A、B兩組病理結果對比

根據PNMT免疫組化染色定性結果分為2個亞組，見表5，B組亞組腫瘤直徑與PNMT表現呈負相關，而A組亞組則沒有此情況。

表5 A、B兩亞組腫瘤直徑對比分析結果±s)

A、B兩組病理特征對比分析結果表明，兩組差異無統計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 A、B兩組病理特征對比分析結果/%

A、B兩組在細胞低密度、兒茶酚胺腎上腺素型及兒茶酚胺去甲腎上腺素型方面差異有統計學意義(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 A、B兩組病理評分指標對比分析結果/%

2.5 實時定量PCR檢測結果

除VMAT1外，其它基因表達水平A組均高于B組，差異有統計學意義(P=0.039，P=0.041，P=0.035)，見表8。

表8 A、B兩組定量PCR對比分析結果

3 討論

高血壓是PHEO比較常見的表現形式之一，相關研究表明，大約88%的PHEO患者伴有高血壓或是兒茶酚胺過多[5-7]。兒茶酚胺的多少、分泌類型及釋放模式決定了PHEO臨床特點[8-10]。本研究顯示，C組病人的高血壓程度最嚴重，其次是A組，C 組最輕。

本研究通過A、B、C 3組的臨床表現、生化指標、CT、病理特征及與兒茶酚胺代謝途徑等組間的對比，A、B、C 3組在性別、年齡及身高上差異均無統計學意義(P>0.05)；3組相比SBP和DBP，C組最高，A組第二，B組最低。B組的三聯征明顯低于A組，差異有統計學意義(P=0.021)；A組在眩暈、持續高血壓及陣發性高血壓方面均比B組高，差異均有統計學意義(P=0.002，P=0.001，P=0.002)。A、B兩組的CT特征對比分析結果顯示，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。根據苯乙醇胺-N-甲級轉移酶(PNMT)免疫組化染色定性結果分為2個亞組，如表5所示，B組無亞組腫瘤直徑和PNMT表現為負相關，而A組亞組則沒有此情況。A、B兩組在細胞低密度、兒茶酚胺腎上腺素型及兒茶酚胺去甲腎上腺素型上差異有統計學意義(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它的差異均無統計學意義(P>0.05)。除VMAT1外，其它基因表達水平A組均高于B組，差異有統計學意義(P=0.039，P=0.041，P=0.035)。通過對比分析A組和B組的臨床、病理和兒茶酚胺表現型之間的關系，進而解釋了PHEO臨床上多變的特性及不一樣的血液動力學特征，同時與腫瘤發生及發展進程中兒茶酚胺途徑的相關產物及催化酶的基因轉錄水平緊密關聯。

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(編輯：吳小紅)

Clinical and Pathological Features of Pheochromocytoma without Hypertension

MIAOXiong,WANGJuan,LIUKun.

Hai’anPeople’sHospital,Nantong,226600

Objective To study the clinicopathological characteristics of non-hypertensive pheochromocytoma,and provide the theoretical basis for its prevention and treatment.Methods 132 sporadic pheochromocytoma of the adrenal gland(PHEO) were randomly selected and divided into 2 groups:group A(HPs) with hypertension 90 cases,group B without hypertension(NPs) 42 cases,group C with primary hypertension(PH) 98 cases as the control group.The clinical manifestations and pathological features of group A,B and C were analyzed.Results There was no significant difference in gender,age and height among the 3 groups(P>0.05).The SBP and DBP were the highest in group C and lowest in group A and B respectively.The incidence of triad syndrome in group B was significantly lower than that of group A(P=0.021).The incidence of vertigo,persistent hypertension and paroxysmal hypertension in group A was higher than that of group B,the difference was statistically significant(P=0.002,P=0.001,P=0.002).There was no significant difference in CT features between group A and group B(P>0.05).There were 2 subgroups according to the immunohistochemical staining of phenylethanolamine-N-methyltransferase(PNMT).There was a negative correlation between tumor diameter and PNMT in group B,but not in group A.There was no significant difference between the 2 groups(P=0.014,P=0.003,P=0.003),but there was no statistical significance between the 2 groups(P>0.05).In addition to VMAT1,the expression of other genes in group A was significantly higher than that of group B(P=0.039,P=0.041,P=0.035).Conclusion NPs and HPs have different clinicopathological features,which are closely related to the level of catecholamine pathway and the level of catalytic enzyme gene transcription in tumorigenesis and progression.

Non-hypertensive pheochromocytoma;Pheochromocytoma;Pheochromocytoma with hypertension

江蘇省“六大人才高峰”高層次人才選拔培養資助項目(項目編號：YY-006)

226600 海安人民醫院(繆 雄，王 娟)；226600 南通大學附屬醫院(劉 錕)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.017

R736.6

A

1001-5930(2017)02-0231-04

2016-04-12

2016-11-03)

A、B、C 3組在性別、年齡及身高上差異均無統計學意義(P>0.05)；SBP和DBP3組相比，C組最高，A組第二，B組最低。B組的三聯征發生率明顯低于A組，差異有統計學意義(P=0.021)；A組眩暈、持續高血壓及陣發性高血壓發生率均比B組高，差異均有統計學意義(P=0.002，P=0.001，P=0.002)。A、B兩組CT特征比較差異無統計學意義(P>0.05)。根據苯乙醇胺-N-甲級轉移酶(PNMT)免疫組化染色定性結果分為2個亞組，B組亞組腫瘤直徑與PNMT表現呈負相關，而A組亞組則沒有此情況。A、B兩組在細胞低密度、兒茶酚胺腎上腺素型及兒茶酚胺去甲腎上腺素型方面差異有統計學意義(P=0.014，P=0.003，P=0.003)，其它均無統計學意義(P>0.05)。除VMAT1外，其它基因表達水平A組均高于B組，差異有統計學意義(P=0.039，P=0.041，P=0.035)。結論 NPs和HPs的臨床病理特點不同，主要與腫瘤發生及發展進程中兒茶酚胺途徑的相關產物及催化酶的基因轉錄水平緊密關聯。