血清CEA、LDH對肺腺癌靶向治療的臨床療效及預后的預測價值

劉 劍 吉浩明 劉春桂 蔣 峰

血清CEA、LDH對肺腺癌靶向治療的臨床療效及預后的預測價值

劉 劍 吉浩明 劉春桂 蔣 峰

目的 探討血清CEA、LDH對肺腺癌靶向治療的臨床效果與預后的預測作用。方法 選取60例接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)進行復治的肺腺癌患者為研究對象，測定患者治療前后血清CEA、LDH水平，并將其水平與影像學標準評估療效進行比較，觀察其預后情況。結果 治療前CEA正常組患者的臨床治療有效率13.3%，治療前CEA升高組患者的臨床治療有效率37.8%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前LDH正常組患者的臨床治療有效率37.5%，治療前LHD升高組患者的臨床治療有效率25.0%，差異無統計學意義(P>0.05)。治療前CEA≥20.0 ng/mL患者PFS為(8.2±1.3)月，CEA<20.0 ng/mL患者PFS為(5.1±1.0)月，2組PFS差異有統計學意義(P<0.05)；治療前CEA≥20.0 ng/mL患者OS為(16.4±2.0)月，CEA<20.0 ng/mL患者OS為(13.1±1.8)月，2組OS差異有統計學意義(P<0.05)。結論 治療前檢測血清中CEA水平對預測肺腺癌靶向治療效果和預后具有重要的作用。

肺腺癌；靶向治療；CEA；LDH；預測；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:178～180)

肺癌是臨床中常見疾病之一，在臨床中具有較高的發病率和死亡率，嚴重地影響患者的身體健康[1]。而分子靶向治療是臨床中治療的新方向，尤其表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑在肺腺癌治療中具有較好的臨床療效。但是，如何更好地預測患者的臨床效果與預后在臨床中具有重要的作用[2-3]。CEA與LDH均是惡性腫瘤預后的常見指標，但是在臨床效果預測方面并無報道。因此，本次研究重點探討血清CEA與LDH對肺腺癌靶向治療效果與預后方面的預測效果，具體的分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南通海安人民醫院腫瘤科2013年1月至2014年12月間60例接受EGFR-TKI進行復治的肺腺癌患者為研究對象，且均經過病理組織學的檢查確診，患者資料完整，且知情同意。男性患者24例，女性患者36例，年齡34～81歲，平均年齡(60.4±4.7)歲。臨床TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期40例。EGFR突變20例，野生型5例，分型不清35例。厄洛替尼治療30例，口服吉非替尼治療30例。排除伴有嚴重感染和急性心肌梗死以及急性慢性肝膽疾病患者，伴有手術創傷病史和臨床資料不完整以及未進行療效評估的對象。

1.2 方法

1.2.1 血清CEA與LDH測定 在患者進行靶向治療前與治療4周后空腹靜脈采血5.0 mL，采取全自動生化檢測儀測定血清LDH含量，自動電化學發光免疫分析儀測定CEA含量，嚴格按照試劑盒的說明書進行操作，并按照質量控制進行質控[4]。CEA正常參考值：0.0～5.0 ng/mL;LDH正常參考值135.0～226.0 U/L。

1.2.2 療效評定標準[5]患者治療4周后進行療效評估，依據實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評估，將療效分為4個等級：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、進展(PD)。近期臨床治療有效率=CR%+PR%。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 整體療效觀察

本組的60例患者中，CR 2例(3.3%)，PR 17例(28.3%)，SD 25例(41.7%)，PD 16例(26.7%)。臨床治療總有效率31.7%。

2.2 血清CEA、LDH與臨床療效的關系

治療前CEA正常15例，CEA升高45例；LDH正常32例，LHD升高28例。CEA正常組患者的臨床治療有效率13.3%(2/15)；CEA升高組患者的臨床治療有效率37.8%(17/45)，2組差異有統計學意義(χ2=5.941，P<0.05)。LDH正常組患者的臨床治療有效率37.5%(12/32)；LHD升高組患者的臨床治療有效率25.0%(7/28)，2組差異無統計學意義(χ2=0.461，P>0.05)。

2.3 血清CEA、LDH與預后聯系

截止至2015 年4月 30日隨訪觀察，生存30 例，死亡30例。治療前CEA含量為(20.6±3.4)ng/mL，治療后CEA含量為(3.5±0.6)ng/mL。選擇臨界值20.0 ng/mL進行分析，治療前CEA≥20.0 ng/mL 33例，CEA<20.0 ng/mL 27例。CEA≥20.0 ng/mL患者PFS為(8.2±1.3)月，CEA<20.0 ng/mL患者PFS為(5.1±1.0)月，2組PFS差異有統計學意義(t=5.093，P<0.05)；CEA≥20.0 ng/mL患者OS為(16.4±2.0)月，CEA<20.0 ng/mL患者OS為(13.1±1.8)月，2組OS差異有統計學意義(t=4.812，P<0.05)；治療前LHD含量為(224.5±11.5)U/L，治療后LHD含量為(185.4±9.6)U/L，選取臨界值230.0 U/L進行分析，治療前LHD≥230.0 U/L 22例，LHD<230.0 U/L 38例。LHD≥230.0 U/L患者PFS為(8.1±1.2)月，LHD<230.0 U/L患者PFS為(7.3±1.0)月，2組PFS差異無統計學意義(t=0.472，P>0.05)；LHD≥230.0 U/L患者OS為(15.8±1.3)月，LHD<230.0 U/L患者OS為(13.9±1.6)月，2組OS差異無統計學意義(t=0.804，P>0.05)。

3 討論

肺腺癌在臨床中具有較高的發病率，嚴重威脅到患者的身體健康，積極治療是臨床醫師們關注的重點。靶向治療是臨床中治療的新方法，在臨床中具有較好的應用效果，主要是作用于癌細胞上高表達的上皮生長因子受體，從而抑制了酪氨酸活化作用，阻止癌細胞的生長和增殖以及轉移，最終達到臨床治療效果[6-7]。臨床中應用靶向治療效果顯著，但是治療中患者會產生耐藥性[8]。因此，加強對靶向治療肺腺癌的效果預測和預后判斷在臨床中具有重要的意義。

Shoji 等研究了48 例經過化療后復發的且同時行EGFR突變檢測的肺腺癌患者資料，結果顯示EGFR基因突變率與CEA 表達水平相關，EGFR 突變率隨著CEA表達水平的增高明顯增加。LDH主要屬于糖酵解途徑中的酶，可以催化丙酮酸生成大量的乳酸。一般情況下，氧氣含量不足使得LDH含量增加，從而為癌細胞提供所需的能量[9]。資料顯示，血清中LDH表達可以作為腫瘤組織缺氧和不良預后的重要標志物，臨床應用價值廣泛[10]。本研究分析，CEA正常組治療有效率13.3%，明顯的低于CEA升高組的37.8%，差異有統計學意義(P<0.05)。LDH正常組與LDH升高組治療有效率37.5%、25.0%，差異無統計學意義(P>0.05)。由此說明，臨床治療前CEA水平增加，提示肺腺癌患者靶向治療效果顯著。同時，通過對預后的觀察分析，治療前CEA≥20.0 ng/mL患者PFS、OS均明顯高于CEA<20.0 ng/mL患者PFS、OS，差異有統計學意義(P<0.05)。由此說明，治療前檢測血清CEA含量對預測患者治療效果及預后也具有顯著的意義，而LDH檢測在預測肺腺癌靶向治療效果和預后無明顯的價值。

綜上所述，治療前檢測血清中CEA水平對預測肺腺癌靶向治療效果和預后具有重要的作用。

[1] 郭 勇，劉 杰，賈永旭，等.晚期肺腺癌患者不同血清癌胚抗原濃度梯度與EGFR-TKI療效及預后的關系〔J〕.廣東醫學，2013，34(1)：82-84.

[2] 洪 萍，劉愛英.四種腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷、治療檢測及判斷預后的價值〔J〕.臨床肺科雜志，2012，17(4)：677-679.

[3] 涂長玲，江 波，趙金奇，等.血清CEA水平與厄洛替尼治療晚期非小細胞肺癌療效的相關性分析〔J〕.現代腫瘤醫學，2015，23(6)：795-798.

[4] 李洪波.腫瘤標志物檢測對非小細胞肺癌預后判斷及療效監測的意義〔J〕.海南醫學院學報，2012，18(10)：1504-1506.

[5] 楊達偉.血清腫瘤標志物譜及趨化因子蛋白譜提高肺癌早期診斷及預后預測的臨床研究〔D〕.上海：復旦大學，2012.

[6] 李煥煥，馬曉平，林芷伊，等.首次復發NSCLC患者血清CEA水平與EGFR-TKI療效相關性分析〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2015，22(4)：281-284.

[7] 趙同偉，盧麗琴，欽志泉，等.第1周期化療前后CEA變化早期評價晚期NSCLC療效和預后的意義〔J〕.醫學研究雜志，2013，42(2)：151-155.

[8] 邵 豐，楊如松，鄒 衛，等.Ⅰ期非小細胞肺癌術前與術后血清癌胚抗原濃度變化與預后的相關性分析〔J〕.腫瘤防治研究，2012，39(5)：586-588.

[9] 許崇安，李 琳，邢麗麗，等.血清癌胚抗原和CYFRA2- 1-1預測晚期非小細胞肺癌患者化療療效及預后的價值研究〔J〕.中國全科醫學，2012，15(4)：411-414.

[10] Romero-Ventosa EY，Blanco-Prieto S，González-Pieiro A- L，et al.Pretreatment levels of the serum biomarkers CEA，CYFRA 21-1，SCC and the soluble EGFR and its ligands EGF，TGF-alpha，HB-EGF in the prediction of outcome in erlotinib treated non-small-cell lung cancer patients〔J〕.Springerplus，2015，9(4)：171.

(編輯：甘 艷)

Predictive Value of Serum CEA，LDH on Clinical Efficacy and Prognosis of Targeted Therapy for Lung Cancer

LIUJian，JIHaoming，LIUChungui，etal.

Hai’anPeople'sHospital，Nantong，226600

Objective To investigate the predictive value of serum CEA，LDH on clinical efficacy and prognosis of targeted therapy for lung cancer.Methods 60 lung cancer patients who underwent the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) therapy were selected，and serum levels of CEA，LDH were measured，and compared with radiological criteria assess efficacy to observe prognosis.Results The clinical treatment of patients with normal CEA efficiency was 13.3%，CEA in patients treated with increased clinical efficiency was 37.8%，data comparison between the 2 groups was statistically significant (P<0.05);the clinical treatment of patients with normal LDH efficiency was 37.5%，LHD elevated group clinical efficiency was 25.0%，data comparing the 2 groups showed no significant difference(P>0.05).CEA≥20.0 ng/mL in patients with PFS was (8.2±1.3) months，CEA<20.0 ng/mL in patients with PFS was (5.1±1.0) months，the PFS difference between the 2 groups was statistically significant (P<0.05);OS of patients with CEA≥20.0 ng/mL was(16.4±2.0) months，OS of patients with CEA<20.0 ng/mL was (13.1±1.8) months，the 2 groups had statistically significant differences in OS(P<0.05).Conclusion Clinical serum CEA to predict lung cancer targeted therapy and prognosis has important role，combined with LDH detection may increase the overall value.

Lung cancer;Targeted therapy;CEA;LDH;Prediction;Prognosis

國家自然科學基金項目(編號：81472702)

226600 江蘇省南通海安人民醫院(劉 劍，吉浩明,劉春桂)；210029 南京醫科大學第一附屬醫院(蔣 峰)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.002

R734.2

A

1001-5930(2017)02-0178-03

2016-04-21

2016-09-26)