萬古霉素敏感性下降金黃色葡萄球菌(VISA/hVISA)的研究進展

馬笑雪， 徐 佳， 胡 健

(1.中國醫科大學基礎醫學院 病原生物教研室，遼寧 沈陽 110122；2.沈陽醫學院 病原生物教研室,遼寧 沈陽 110034； 3.宜興市中醫院 臨床檢驗科,江蘇 宜興 214200)

金黃色葡萄球菌是人類重要的病原體之一，具有較強的毒性，能在醫院環境或社區環境中引起廣泛的感染性疾病，如皮膚黏膜感染﹑肺炎﹑心內膜炎﹑骨關節炎﹑毒性休克綜合征及敗血癥等[1]。自20世紀40年代青霉素大規模投入使用后，感染一度得到了控制，然而很快第1株青霉素耐藥金葡菌(PRSA)從臨床標本中分離出來，PRSA能產生β-內酰胺酶催化水解青霉素的β-內酰環結構從而耐藥。至1959年，依靠能夠抵抗β-內酰胺酶的新藥甲氧西林的研發引入臨床使用，才阻止了PRSA的流行。然而很快于1961年對甲氧西林耐藥的金葡菌(MRSA)出現了[2]。糖肽類抗生素萬古霉素于1958年批準上市應用于臨床。萬古霉素一經問世就被廣泛應用于革蘭陽性菌的治療，尤其在20世紀80年代萬古霉素被廣泛應用于治療菌血癥、心內膜炎等重癥MRSA感染，被譽為嚴重MRSA感染的最后一道防線。 然而，隨著MRSA感染率的上升和萬古霉素的不合理應用，對萬古霉素低耐藥甚至完全耐藥的金葡菌悄然產生[3-4](圖1)。迄今，萬古霉素完全耐藥金葡菌(VRSA)尚屬少見[5]，但萬古霉素低耐藥金葡菌有著廣泛報道，包括異質性萬古霉素中介的金葡菌(hVISA)和萬古霉素中介耐藥金葡菌VISA[6]。為了提高VISA/hVISA的檢出率，2006年美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)把金葡菌對萬古霉素耐藥折點進行了更新，新標準規定：MIC≤2 μg/mL為萬古霉素敏感金葡菌(VSSA); 4～8 μg/mL為中介耐藥(VISA)；……