Toll樣受體7激動劑在肝臟疾病中的研究

郭素倩 李燕妮 張 瑜 王國林*

天津醫科大學總醫院麻醉科1(300052) 消化科2

Toll樣受體7激動劑在肝臟疾病中的研究

郭素倩1李燕妮2張 瑜1王國林1*

天津醫科大學總醫院麻醉科1(300052) 消化科2

Toll樣受體7(TLR7)是參與固有免疫的一類重要蛋白分子，也是連接固有免疫與適應性免疫的橋梁。TLR7被激活后可通過不同信號通路對肝臟疾病產生作用。近年TLR7激動劑在肝臟疾病中的研究和應用不斷增多。本文就TLR7激動劑在不同肝臟疾病中的研究進展作一綜述。

Toll樣受體7； 激動劑； 肝疾病； 免疫

Toll樣受體(Toll-like receptor, TLR)是一種胞內具有保守Toll/IL-1受體(TIR)結構域和胞外富含亮氨酸重復序列的膜結合蛋白，目前已鑒定出10種人TLR。TLR家族主要識別多種保守的病原相關分子模式(pathogen-associated molecular pattern, PAMP)并與其結合，這一刺激信號可引起機體防御基因表達。TLR按所在部位主要分為兩類：表達于細胞表面的TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6，能識別細菌和真菌細胞壁成分以及一些病毒蛋白；表達于細胞內涵體上的TLR3、TLR7、TLR8、TLR9，主要功能是識別一些病毒核酸。TLR10位于細胞內，與TLR1、TLR2、TLR6協同發揮作用，但具體功能機制尚未明確[1]。目前研究表明TLR7信號通路在病毒性肝炎和肝癌等肝病中均有一定作用。TLR7所在的內涵體為其提供了一個無機體DNA存在的環境，避免了自我識別的不利影響。常見的TLR7激動劑包括咪喹莫特(imiquimod)、瑞喹莫德(resiquimod)、艾沙托立賓(isatoribine)、PF-4878691、ANA773、7-thia-8-oxo-guanosine(TOG)、溴匹立明(bropirimine)、多聚尿苷酸(polyU)、U1小核RNA(U1snRNA)等。活化的TLR7主要通過三條信號通路識別配體：干擾素(IFN)通路、NF-κB通路和AP-1通路。當刺激信號不同時，TLR7激動后在不同細胞和不同疾病中發揮作用的信號通路不同，產生作用效果不盡相同[2-3]。……