新版GMP在無菌藥品生產質量管理中細節(jié)問題的應用研究

鄒琦（浙江醫(yī)藥股份有限公司，浙江 紹興 312500）

新版GMP在無菌藥品生產質量管理中細節(jié)問題的應用研究

鄒琦（浙江醫(yī)藥股份有限公司，浙江 紹興 312500）

在早期無菌藥品生產過程中缺乏一定管理性，導致藥品質量不佳，臨床效果不好。對此臨床學者嘗試著將新版GMP應用于無菌藥品生產質量管理中，結果表明，其能夠提高藥品生產質量，確保用藥安全性，因此其管理方式值得在臨床廣泛推廣。

新版GMP；無菌藥品；生產質量；管理；細節(jié)問題

近年來，隨著GMP（產品生產質量管理規(guī)范）廣泛推廣、應用，無菌藥品生產企業(yè)開始實施強制性管理。新版的GMP與歐盟GMP標準完全接軌，能夠在生產質量管理的軟件方面提出更高要求，從而整體提高無菌生產潔凈級別，對無菌藥品生產企業(yè)無疑是個較大的挑戰(zhàn)[1]。新版GMP隨著廣泛的應用，已逐漸被質量管理人員和藥品生產人員所接受，其貫穿了整個無菌藥品生產要求，促使生產人員更加重視無菌灌裝、滅菌操作等重要生產質量操作[2]。為了證實新版GMP的適用性，本文中針對新版GMP在無菌藥品生產質量管理中細節(jié)問題的應用研究進行了相關綜述，具體如下文。

1 GMP和質量風險管理概念以及風險評估

1.1 新版GMP概念

在國際上其的通用稱謂為“藥品生產質量管理規(guī)范”，屬于新型的藥品生產管理方式，可適用于全國各地，其對企業(yè)生產藥品所需要的人員培訓、衛(wèi)生、設備、廠房、原材料、質量管理均提出明確要求，確保藥品質量的提升。同時實施新版GMP，能夠確保藥品質量穩(wěn)定、安全有效，減少藥品生產過程中較差感染，實現對藥品生產全過程的監(jiān)督管理[3]。

1.2 質量風險管理概念

在《質量管理》中的第二章新版GMP中，單列了三條內容，體現本次GMP修訂對質量風險管理的重視，且主要針對了質量管理體系提出了風險評估，從而進一步確保患者用藥安全性，對質量問題進行控制和標識[4]。

1.3 風險發(fā)生可能性

共分為五個等級，1級：極不可能發(fā)生質量事件或事故，能夠嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，員工質量風險意識相當高，在日常工作中能夠充分、有效的預防不良事件發(fā)生；2級：工作人員過去偶爾發(fā)生過質量風險事件，能夠有效執(zhí)行操作流程，在現場能夠有效防范控制；3級：在異常情況下發(fā)生類似事件，存在質量風險；4級：質量風險在不可預情況下發(fā)生，且控制措施實施不當；5級：在正常情況下，經常性發(fā)生風險事件[5]。

1.4 質量風險后果的嚴重性

根據嚴重程度分為5級：1級：完全符合公司操作要求，不會導致產品內在質量，對關鍵質量屬性無影響，可作出相應的糾正措施，且對生長進度無影響；2級：不符合公司SOP規(guī)定，不會對產品內在質量造成影響，能夠作出相應的預防措施，當對生產進度具有一定影響，會導致生產中斷一段時間；3級：不符合質量手冊，不會導致產品內在質量問題，對關鍵質量屬性影響性較小，能夠作出糾正措施，需中斷一段時間的生產；4級：潛在違反藥品法，對關鍵質量可造成一定影響，且預防可能性較低，可導致生產中斷較長時間；5級：違反藥品法和GMP法，不僅可導致產品內在質量，還可對關鍵質量屬性造成影響，無法及時糾正，可導致停工[6]。

2 GMP評估風險等級對照以及其相應的措施

風險系數＜4，屬于忽略風險或輕微風險者，措施：無需采取糾正措施和控制措施，但需保存記錄；風險系數為4～10，屬于一般風險，措施：調查風險因素，做偏差處理，及時實施糾偏措施，且評估風險對產品質量的影響，加倍進行取樣檢驗，直至合格，若無明顯影響后，方可進行正常程序[7]；風險系數為12～16，屬于重大風險，措施：進行偏差處理，進行緊急措施降低風險系數，找到相應風險因素后，實施相應的糾正方式，且對已生產的樣品進行檢驗，對于合格者予以發(fā)放，對于不合格者做報廢處理，需做好相應穩(wěn)定性的考察工作；風險系數為20～25，屬于巨大風險，措施：在實施相應對策時，停止一切產道，不能繼續(xù)作業(yè)，將已生產好的產品全部報廢處理[8]。

3 結語

藥品生產質量管理規(guī)范能夠對企業(yè)人員培訓、衛(wèi)生、設備、質量管理、產房、原材料提出明確要求，屬于近年來普遍使用的藥品生產管理方法，且通過實施GMP能夠確保生產藥品質量的可控性，降低藥品生產過程中犯錯風險和污染可能性，在真正意義上實現對藥品生產全過程的監(jiān)督管理，確保藥品安全性。雖然目前臨床上對于新版GMP有效性、適用性的報道較多，但隨著國內外監(jiān)管環(huán)境的改變和制藥行業(yè)的發(fā)展，部分專家認為，其需要適時進行修改，確保新版GMP的可行性和合理性。最近一次修改時間為1999年，在近十余年里，隨著制藥行業(yè)的快速發(fā)展，其已不能滿足國家進一步安全監(jiān)管水平和藥品質量提升的要求，對此應對新版GMP方式進行深入研究，再根據現代制藥水平進行合理修訂，從而確保其管理方式的有效性，在真正意義上立足于國際醫(yī)藥高端市場。

[1]許鐘麟,孫寧,張益昭等.確定生產無菌藥品的背景環(huán)境--B級區(qū)換氣次數的方法[J].暖通空調,2013,22(12):135-140.

[2]張秋,湯俊偉.新版GMP實施對無菌藥品生產企業(yè)是一次大考[J].心理醫(yī)生（下半月版）,2012,47(9):457.

[3]戶美玲,陳佩,嚴東珍等.建立潔凈區(qū)微生物數據庫與無菌藥品GMP生產過程控制的探討[J].微生物學免疫學進展,2013, 41(3):33-36.