在慢性HBV感染中免疫抑制性單核細胞通過調節性NK細胞介導T淋巴細胞功能缺陷

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在慢性HBV感染中免疫抑制性單核細胞通過調節性NK細胞介導T淋巴細胞功能缺陷

【據《GUT》2017年9月12日報道】題：在慢性HBV感染中免疫抑制性單核細胞通過調節性NK細胞介導T淋巴細胞功能缺陷

HBV感染是危害人類健康的最嚴重的世界性健康問題之一，雖然預防性疫苗的普遍使用極大降低了新發感染的發生率，但是已經感染的患者進展為肝硬化或肝癌的發生率和死亡率依然居高不下，并且目前還無有效的干預手段。因此，探索HBV造成持續慢性感染的免疫學機制顯得尤為重要。目前關于HBV導致的慢性持續感染的免疫機制研究仍然不夠明確，主要集中在HBV慢性感染中NK細胞抗病毒能力的缺陷和病毒特異性T淋巴細胞反應下降方面。近期研究表明HBV慢性感染中NK細胞和單核細胞表現出相應的抑制表型。但是，HBV調控NK細胞與單核細胞間相互作用的機制還沒有研究報道。

本研究首先使用流式細胞術分析了來自慢性HBV感染者和健康對照者外周血中單核細胞和NK細胞的表型，通過qRT-PCR、ELISA實驗對比NK細胞和單核細胞在相同體外刺激條件下相關基因表達水平和細胞因子分泌差異情況。通過體外單核細胞與NK細胞共培養實驗以及抗體阻斷實驗來證明細胞間相互作用的分子機制。最后，將誘導的調節性NK細胞與自體T淋巴細胞共培養觀察調節性NK細胞對乙型肝炎特異性T淋巴細胞的作用。此項研究結果顯示：與健康人相比，在慢性HBV感染者中，單核細胞表達較高水平的PD-L1、HLA-E、IL-10和TGFβ，NK細胞表達較高水平的PD-1、CD94和IL-10。HBV通過HBsAg誘導外周血單核細胞高表達PD-L1和HLA-E分子，通過與NK細胞表面PD-1和CD94分子相互作用，誘導NK細胞分化為具有免疫調節作用的NK-reg細胞亞群。NK-reg細胞分泌IL-10從而抑制HBV特異性T淋巴細胞的增殖和IFNγ的分泌，從而造成慢性HBV感染的持續和進展。

此項研究揭示了在HBV感染中免疫抑制級聯效應, 其中HBV誘導抑制性單核細胞、啟動調節性NK細胞的分化、進而導致T淋巴細胞抑制。不僅重新認識了NK細胞在HBV慢性感染中的作用，也為臨床上靶向NK細胞的乙型肝炎免疫治療提供了新的干預靶點。

(吉林大學第一醫院 涂正坤 報道)