腦血流動力學改變與新生兒高膽紅素血癥的相關性分析

劉書艷

(安陽市婦幼保健院 新生兒免陪病房， 河南 安陽 455000)

論著/其他

腦血流動力學改變與新生兒高膽紅素血癥的相關性分析

劉書艷

(安陽市婦幼保健院 新生兒免陪病房， 河南 安陽 455000)

目的研究腦血流動力學指標的改變與新生兒高膽紅素血癥之間的相關性。方法選取安陽市婦幼保健院2014年1月-2015年11月收治的67例高膽紅素血癥患兒為研究對象，將其設為研究組；以同期36例正常健康新生兒為對照組。觀察比較兩組新生兒舒張末期血流速度(Vd)、收縮期峰值流速(Vs)、時間平均流速(Vm)、阻力指數(RI)、搏動指數(PI) 等檢測指標。治療后，觀察患兒血清膽紅素水平及全身癥狀。計量資料組間比較采用t檢驗，相關性檢驗采用Pearson相關分析。結果治療前和治療第3天對照組Vd、Vs、Vm值均低于研究組，而RI、PI值均高于研究組,差異均有統計學意義(治療前：t值分別為75.873、81.589、64.600、19.834、30.453;治療3 d：t值分別39.476、55.729、35.274、6.069、9.382，P值均<0.001)。治療第3天研究組患兒Vd、Vs、Vm、RI、PI 較入院當天治療前均有所改善。治療第5天兩組患兒腦血流動力學指標與對照組比較，差異均無統計學意義(P值均>0.05)。血膽紅素水平與Vd(r=0.387，P<0.001)、Vs (r=0.483，P<0.001)、Vm (r=0.412，P<0.001)呈正相關，而與RI(r=-0.492，P=0.001 )、PI (r=-0.497，P<0.001)呈負相關。結論膽紅素水平與腦血流動力學兩者相互影響，腦血流動力學指標可為新生兒高膽紅素血癥病情發展以及預后狀態判斷提供客觀證據。

高膽紅素血癥, 新生兒； 血流動力學

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見疾病[1]。新生兒溶血癥、新生兒感染、膽道畸形、新生兒肝炎等疾病是高膽紅素血癥最常見的原因[2]。常因體內紅細胞過度破壞，發生貧血、溶血，使血膽紅素超標；或膽道梗阻，膽汁不能排入小腸；或肝細胞內膽紅素結合障礙、膽紅素代謝功能缺陷，導致體內血清膽紅素升高，表現出手足心發黃[3]。現代對于本病的病因病機等研究[4-5]表明，高膽紅素血癥可引起腦血流動力學指標水平的改變，從而引起腦部神經系統的病理改變。本文通過對高膽紅素血癥患兒腦血流的測定，分析新生兒高膽紅素血癥與腦血流動力學指標的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月-2015年11月本院收治的高膽紅素血癥新生兒作為研究組。另選取同期本院出生的健康新生兒作為對照組。納入標準： (1)所有高膽紅素血癥患兒均符合《諸福棠實用兒科學》(第8版)[6]中關于新生兒病理性黃疸的診斷標準；(2)患兒均為非結合性膽紅素升高為主的高膽紅素血癥。排除代謝性酸中毒、新生兒腦病、遺傳性代謝疾病、極低體質量新生兒。

1.2 檢測方法 采集新生兒靜脈血測定血膽紅素水平。研究組患兒于入院治療當天及隔日行腦血流動力學檢查，共進行5次。對照組于出生當天在安靜狀態下行腦血流動力學檢查。

1.3 觀察指標 觀察舒張末期血流速度(Vd)、收縮期峰值流速(Vs)、時間平均流速(Vm)、阻力指數(RI)、搏動指數(PI) 等檢測指標。經治療后，觀察患兒血清膽紅素水平及全身癥狀。

2 結果

2.1 一般資料 研究組共收集67例，其中男37例，女30例，胎齡37～42周，平均(37.88±2.68)周，患兒體質量2500～4000 g，平均(3615.23±117.86)g。入院時患兒TBil水平34.2～340.0 μmol/L，平均(193.7±70.8)μmol/L。對照組共36例,男18例，女18例，胎齡38～42周，平均(38.19±2.59)周，體質量2800～4100 g，平均(3618.31±118.78) g。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義(P值均>0.05)。

2.2 腦血流指標與患兒病情轉歸的關系 治療前和治療3 d后，對照組新生兒Vd、Vs、Vm值低于研究組，而RI、PI值高于研究組,差異均有統計學意義(治療前：t值分別為75.873、81.589、64.600、19.834、30.453;治療3 d：t值分別為39.476、55.729、35.274、6.069、9.382，P值均<0.001)。對患兒進行治療后，臨床癥狀減輕，病情緩解。治療3 d時研究組患兒Vd、Vs、Vm、RI、PI 較入院當天治療前均有所改善。第5天患兒腦血流動力學指標與對照組比較，差異均無統計學意義(P值均>0.05)(表1)。

2.3 膽紅素水平與腦血流指標的關系 血膽紅素水平與Vd (r=0.387，P<0.001)、Vs (r=0.483，P<0.001)、Vm (r=0.412，P<0.001)呈正相關，而與RI(r=-0.492，P=0.001)、PI (r=-0.497，P<0.001)呈負相關。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥嚴重時可并發膽紅素腦病，嚴重損害神經系統。賁曉明等[7]認為新生兒狀態、血漿膽紅素水平、膽紅素結合狀態、游離膽紅素水平、血腦屏障功能狀態和腦內膽紅素水平等與膽紅素腦病的發生相關，并可引起腦細胞功能狀態與能量代謝水平變化。究其原因主要是膽紅素腦細胞沉積引起[8]，現在對其發病機制尚無定論。陳昌輝等[9]認為主要是由于腦內膽紅素水平持續增加時可導致腦血流動力學指標紊亂，導致血腦屏障的開放，促進游離膽紅素進入血腦屏障，形成核黃疸。劉曉燕等[10]研究表明，腦內膽紅素水平上升與新生兒血流動力學指標的改變存在著密切的聯系。上述因素闡明了新生兒腦內膽紅素水平致腦血流動力改變的機制。

頸部及顱部大血管血流速度能有效了解顱內血流動力學變化[11]。張立軍等[12]通過經顱多普勒測定高膽紅素血癥患兒頸部及顱部大血管血流速度，發現其與腦血流量具有一定的相關性。腦血流速度及動脈參數與腦血流量關系密切，為此該文選取左大腦中動脈為靶血管。

本結果表明，治療前對照組新生兒Vd、Vs、Vm值低于研究組，而RI、PI值高于研究組，與張燕宏等[13]研究結論相一致，張燕宏等研究高膽紅素血癥對新生兒顱內腦血流速度產生的影響，結果顯示血膽紅素濃度過高時可使顱內血管腦血流速度顯著增快，可影響血腦屏障的開放，增加腦內膽紅素水平，導致核黃疸發生的幾率顯著增加。

表1 腦血流指標與患兒病情轉歸的關系分析

注：與對照組比較，1)P<0.001

本研究顯示，血膽紅素水平與Vd、Vs、Vm 呈正相關，而與RI、PI 呈負相關，表明腦血流指標可作為新生兒高膽紅素血癥病情進展的評價指標。對患兒治療后，臨床癥狀減輕，病情緩解，治療3 d時研究組患兒Vd、Vs、Vm、RI、PI 較治療前均有所改善。治療5 d時研究組患兒腦血流動力學指標與對照組比較，差異均無無統計學意義，恢復至正常水平。黃建平等[14]研究高膽紅素血癥對新生兒腦血流動力學的影響，結果顯示，高膽紅素血癥患兒Vs、Vd、Vm增加，PI和RI下降，腦組織呈過度灌注狀態，提示高膽紅素血癥與新生兒腦血流指標關系密切，高膽紅素血癥可加速新生兒腦血流量。隨著血清膽紅素水平的進一步升高，腦血流動力學紊亂加重。

綜上，高膽紅血癥可引起新生兒腦血流動力學指標水平的改變，腦血流動力學改變能有效反映病情的發展以及為預后狀態的判斷提供客觀證據。

[1] OLUSANYA BO, OSIBANJO FB, SLUSHER TM. Risk factors for severe neonatal hyperbilirubinemia in low and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis[J]. PLoS One, 2015, 10(2): e0117229.

[2] CHUI FX, WANG QX, XU B, et al. Detection and analysis of the serum cytomegalovirus DNA in the pathological jaundice neonates and the strategy for treatment[J]. J Appl Clin Pediatr, 2016, 31(14): 1105-1106.(in Chinese)

崔法新, 王青霞, 胥彬, 等.病理性黃疸新生兒血清巨細胞病毒DNA檢測結果及治療策略[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2016, 31(14): 1105-1106.

[3] BASIRI-MOGHADAM M, BASIRI-MOGHADAM K, KIANMEHR M, et al. The effect of massage on neonatal jaundice in stable preterm newborn infants: a randomized controlled trial[J]. J Pak Med Assoc, 2015, 65(6): 602-606.

[4] CHEN JH, YAO M, BIAN XQ, et al. Clinical significance of serum biochemical and inflammatory markers in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy[J]. J Clin Med Pract, 2014, 18(17): 179-181. (in Chinese)

陳金海, 姚明, 卞曉琴, 等. 新生兒缺氧缺血性腦病血清生化和炎癥指標檢測的臨床意義[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(17): 179-181.

[5] MAO XJ, LIN ZL, ZHAO YW, et al. Research in the mathematical model of transcutaneous bilirubin and total serum bilirubin after phototherapy in neonates[J]. J Clin Med Pract, 2015, 33(7): 632-636. (in Chinese)

毛旭潔, 林振浪, 趙益偉, 等. 光療后新生兒經皮膽紅素測定值與血清膽紅素值數學模型研究[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2015, 33(7): 632-636.

[6] JIANG ZF, SHEN KL, SHEN Y. Zhu Futang practical paidonosology[M]. 8th ed. Beijing: People′s Medical Publishing House, 2015: 479. (in Chinese)

江載芳, 申昆玲, 沈穎. 諸福棠實用兒科學[M]. 8版, 北京: 人民衛生出版社, 2015: 479.

[7] BEN XM, LI PH. Risk parameters of bilirubin encephalopathy[J]. Foreign Med Sci: Pediatrs, 1996, 23(1): 10-11. (in Chinese)

賁曉明, 李佩紅. 膽紅素腦病的危險參數[J]. 國外醫學：兒科學分冊, 1996, 23(1): 10-11.

[8] LUO F, LIN HJ, BAO Y, et al. Neonatal bilirubin encephalopathy, acute stage, brain function monitoring[J]. Chin J Pediatr, 2013, 51(3): 221-226. (in Chinese)

羅芳, 林慧佳, 鮑毓, 等. 新生兒膽紅素腦病急性期腦功能監測[J]. 中華兒科雜志, 2013, 51(3): 221-226.

[9] CHEN CH, WU Q, LI MJ, et al. Management of hyperbilirubinemia in newborns and related issues[J]. J Appl Clin Pediatr, 2011, 26(14): 1132-1136. (in Chinese)

陳昌輝, 吳青, 李茂軍, 等. 新生兒黃疸的診治及其相關問題[J]. 實用兒科臨床雜志, 2011, 26(14): 1132-1136.

[10] LIU XY, ZENG YL, DIAO SG. The head MR change of neonatal bilirubin encephalopthy and its clinical significance[J]. China Prac Med, 2012, 7(29): 31-32. (in Chinese)

劉曉燕, 曾雅麗, 刁詩光, 等. 新生兒高膽紅素腦病頭顱MR改變及臨床意義分析[J]. 中國實用醫藥, 2012, 7(29): 31-32.

[11] SVENMARKER S, HGGMARK S, JOHANSSON G, et al. Regional changes in cerebral blood flow oxygenation can indicate global changes in cerebral blood flow during coronary artery occlusion in juvenile pigs[J]. Physiol Meas, 2014, 35(7): 1493-1450.

[12] ZHANG LJ, RONG Y, CHEN TT. The Change of cerebral hemodynamics and clinical studies of patients with dizziness by TCD[J]. Med Innov Chin, 2014, 11(2): 13-15. (in Chinese)

張立軍, 榮陽, 陳婷婷. TCD檢測頭暈患者腦血流動力學改變與臨床研究[J]. 中國醫學創新, 2014, 11(2): 13-15.

[13] ZHANG YH, ZHANG FX, WANG SY, et al. Changes of the cerebral blood flow in newborns with hyperbilirubinemia[J]. Chin J Contemp Pediatr, 2001, 3(5): 569-570. (in Chinese)

張燕宏, 張鳳仙, 王樹巖, 等. 高膽紅素血癥對新生兒腦血流變化的影響[J]. 中國當代兒科雜志, 2001, 3(5): 569-570.

[14] HUANG JP, LIN XY, CHEN GY. Effect of hyperbilirubinemia on cerebral hemodynamics in neonates[J]. China Med Eng, 2011, 19(7): 44-45. (in Chinese)

黃建平, 林雪英, 陳改義. 高膽紅素血癥對新生兒腦血流動力學的影響[J]. 中國醫學工程, 2011, 19(7): 44-45.

Associationbetweencerebralhemodynamicchangesandneonatalhyperbilirubinemia

LIUShuyan.

(NeonatalWard,AnyangMaternalandChildHealthHospital,Anyang,Henan455000,China)

ObjectiveTo investigate the association between cerebral hemodynamic changes and neonatal hyperbilirubinemia.MethodsA total of 67 neonates with hyperbilirubinemia who were admitted to our hospital from January 2014 to November 2015 were enrolled as study group, and another 36 normal healthy neonates were enrolled as control group. The two groups were compared in terms of end-diastolic velocity (Vd), systolic peak velocity (Vs), mean blood flow velocity (Vm), resistance index (RI), and pulsatility index (PI), and the serum level of bilirubin and systemic symptoms were observed after treatment. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, and a Pearson correlation analysis was also performed.ResultsAt the time of enrolment and on day 3 of treatment, the control group had significantly lower Vd, Vs, and Vm than the study group (before treatment:t=75.873，81.589，64.600，19.834，30.453; day 3 of treatment:t=39.476，55.729，35.274，6.069，9.382, allP<0.001). The study group had improvements in Vd, Vs, Vm, RI, and PI on day 3 of treatment. On day 5 of treatment, there were no significant differences in hemodynamic parameters between the two groups (allP>0.05). Serum level of bilirubin was positively correlated with Vd (r=0.387,P<0.001), Vs (r=0.483,P<0.001), and Vm (r=0.412,P<0.001) and negatively correlated with RI (r=-0.492,P<0.001) and PI (r=-0.497,P<0.001).ConclusionSerum level of bilirubin interacts with cerebral hemodynamics, and cerebral hemodynamic parameters can provide objective evidence for evaluating disease progression and prognosis of neonatal hyperbilirubinemia.

hyperbilirubinemia, neonatal； hemodynamics

R657.44

A

1001-5256(2017)10-1974-03

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.10.025

2017-04-18；

2017-06-16。

劉書艷(1978-)，女，副主任醫師， 主要從事新生兒臨床相關疾病研究。

引證本文：LIU SY. Association between cerebral hemodynamic changes and neonatal hyperbilirubinemia[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(10): 1974-1976. (in Chinese)

劉書艷. 腦血流動力學改變與新生兒高膽紅素血癥的相關性分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(10): 1974-1976.

(本文編輯：朱 晶)