間接法建立烏魯木齊市健康兒童肌酸激酶參考區間

劉芳，汪露，李輝

（新疆醫科大學第二附屬醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830063）

臨床研究

間接法建立烏魯木齊市健康兒童肌酸激酶參考區間

劉芳，汪露，李輝＊

（新疆醫科大學第二附屬醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830063）

目的使用間接法建立烏魯木齊市0-14歲健康兒童肌酸激酶（CK）的參考區間。方法通過我醫院實驗室信息系統收集2016年1月-2016年12月間在我院做健康體檢的兒童CK的檢測結果，所有數據采用“Stem-and-Leaf ＆ Box Plots”數學方式對數據進行剔除和入組。篩選入組的數據經過性別組間差異以及年齡相關性分析后，采用非參數排序法建立CK的參考區間。結果男性別組間CK差異無統計學意義（Z=-1.285,P＞0.05）。CK結果與性別無相關性，因此CK不需要根據性別建立參考區間，與健康成年人相比，其差異有統計學意義（P＜0.05）。健康兒童需要建立符合其生物學特性的參考區間。結論使用間接法能夠比較簡單地建立實驗室自己的CK的參考區間。

烏魯木齊；肌酸激酶；兒童；臨床實驗

到目前為止，國內的臨床實驗室針對兒童、孕婦、老年人的參考區間研究甚少，有研究表明兒童與成年人肌酸激酶（CK）水平存在生物學差異，臨床實驗室還沒有建立適用于兒童的CK正常參考區間，如兒童沿用成人正常參考區間，在臨床上容易造成過度診斷和過度治療。通過研究能夠建立適合于本地區健康兒童CK的參考區間，為臨床的有效診斷及治療提供可靠依據，同時能夠有效區分疾病狀態下的患者，幫助臨床醫生提高診療的準確性。

CK是心肌細胞的特異性的酶，臨床多利用此項指標診斷心臟疾病。國內多數實驗室都是使用的成年人的參考區間，本實驗室也是沿用的成人參考區間，但是在實際工作過程中發現有較多并未有任何臨床癥狀的兒童超過參考區間的上限，說明此參考區間并不適用與兒童這個特殊人群。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016年1月-12月在本院兒童保健門診進行健康體檢的0歲-14歲兒童，體檢并檢測CK，剔除重復檢測的信息，共計2,276例。最后共1,796人納入研究對象，其中男1,031人，女765人。

1.2 儀器與方法 使用羅氏7600全自動生化分析儀，檢測采用酶速率法，所用試劑均為羅氏公司原裝試劑。使用羅氏配套標準品和質控品，高低兩個水平的室內質控的累計變異系數（CV）均符合衛生部頒布WS/T402-2012文件中的行業標準。

1.3 數據采集 通過我院實驗室信息系統導出2016年1月-2016年12月在我院進行健康體檢兒童的CK檢測數據和性別、年齡信息，并剔除重復檢測數據。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計算數據的第25、75和95百分位數；使用Skewness-Kurtosis檢驗程序判斷數據正態性；使用Stem-and-Leaf＆ Box Plots程序剔除離群值；使用非參數秩和檢驗分析不同性別數據間是否存在差異；使用Spearman相關分析判斷年齡和檢測，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別CK結果 使用Stem-and-Leaf ＆ Box Plots程序剔除480個離群值，共2,276份數據入組。男女分組后CK的檢測結果差異無統計學意義（Z=-1.285,P＞0.05）。因此不需要根據性別建立不同的CK的生物參考區間。

2.2 CK與年齡相關性分析 在此次采集的0-14歲兒童的數據中CK）測結果與年齡不相關（r=-0.044, 0.041;P＞0.05）。

2.3 參考區間的建立 采用非參數排序法，分別對已剔除過離群值的數據進行排序，取雙側第95百分位數值作為參考區間的上限和下限。本實驗室使用間接法建立的健康兒童CK的參考區間為：（32-277）U/L。

3 討論

健康兒童和成健康年人心肌酶譜的水平存在生物學上的差異，研究結果[2]表明，120例健康兒童CK檢測結果其均值均高于健康成人參考值，有的高達2倍以上，3歲以下兒童更加高于成人，同其他年齡段比較也有顯著性差異[3]，隨著年齡段增長這種差異逐漸變小，男女無差異，所以心肌酶參考區間的制定應隨年齡而異，健康兒童心肌酶譜參考區間在臨床實驗室多沿用成人參考區間，在臨床診斷的過程中容易給醫生造成誤導，導致對患者的過度診斷和過度治療，沿用成人參考區間是不適合的。目前國內大多數臨床實驗室還未建立適合本地區健康兒童的正常參考區間。CK的檢測是臨床上診斷兒童心肌炎的重要手段之一，準確應用參考區間篩查出患病兒童對疾病的診斷尤為重要，目前本地區臨床實驗室尚未建立適合本地區健康兒童心肌酶譜的參考區間，因此對此類疾病的診斷的準確性有一定影響。

近年來國際上的一些權威學術組織和發達國家的臨床實驗室開展了臨床檢驗項目參考區間的研究，并建立了相應的成年人群的臨床檢驗項目的參考區間，且越來越多的證據表明血液學參數、AST、CK、CK-MB等項目的參考區間與年齡、性別、種族、地域等因素明顯相關，因此在臨床檢驗項目區間的建立時應充分考慮上述因素。雖然國內一些實驗室正在進行參考區間的研究，但多是針對成年人的研究，對兒童、孕婦、老年人的研究甚少，到目前為止，還沒有建立統一的適用于兒童的CK的正常參考區間[4]。

在我國根據人群生理和心理結構上的特點兒童一般是指0歲-14歲的人群，處于此階段的人群正處于生長發育的高峰時期，各項生理機能均處于尚未完全成熟的階段，針對其特殊性在臨床診療的各方面都體現了不同于成年人的地方。

臨床檢驗項目的參考區間是臨床上最常用決策工具，已經成為臨床醫生進行疾病診斷和健康評估重要的依據和標尺。1987年，NCCLS開始推薦使用非參數統計方法中間95%分布來計算臨床檢驗項目的參考區間。臨床檢驗項目的參考區間在國際上的應用基本上已經達成共識，現在的CLSI C28-A3文件中建議臨床實驗室要使用適合本地區和人群的臨床檢驗項目參考區間，以此來滿足臨床診療的需求，也就使其研究成為各臨床實驗室醫學研究的重要內容。

[1]沈雋霏, 宋斌斌. 間接法建立生物參考區間[J]. 檢驗醫學,2015, 30(4): 391-396.

[2]王喜棟, 張琳, 李偉, 等. 腦出血患者心肌酶譜與纖維蛋白原聯合檢測的臨床價值[J]. 腦與神經疾病雜志, 2012, 20(1):37-39．

[3]廖惠貞, 劉志云. 急性腦出血患者心肌酶譜檢測的臨床意義[J]. 吉林醫學, 2013, 34(20): 3998-3999.

[4]龔春紅. 心肌酶譜水平檢測在急性腦出血患者診療中的意義[J]. 湖北科技學院學報(醫學版), 2012, 26(2): 137-138.

新疆醫科大學科研創新基金項目（No.XYDCX201540）